Porozumenie dedičnému rakovinu, genetickému testovaniu a rizikám
Čo presne je dedičná rakovina? S hovorením o genetických skríningových testoch a "génoch rakoviny prsníka" sa mnohí ľudia začali pýtať, či je rakovina "napísaná v hviezdach". Takže je dôležité pochopiť, čo skutočne znamená genetická predispozícia, ako aj to, čo môžete urobiť, aby ste znížili riziko, ak máte rodinnú anamnézu rakoviny.
Čo je dedičná rakovina alebo genetická predispozícia?
Dedičná rakovina sa týka rakovín, u ktorých je pravdepodobnejšie, že sa vyskytnú u niektorých ľudí ako iné na základe ich genetického plánu.
Dedičná rakovina je rakovina, ktorá sa vyvinula ako výsledok génovej mutácie alebo inej genetickej abnormality odovzdanej od rodiča k dieťaťu. Zdedenie génovej mutácie nemusí nutne znamenať, že vyvinete rakovinu, ale určite zvyšuje riziko (v porovnaní s niekým, kto nezdieľal mutovaný gén). Rakoviny, ktoré sa vyskytujú u ľudí s týmito genetickými abnormalitami, sa označujú ako "dedičné karcinómy ".
Rakovina sa nezdieľala, namiesto toho ste zdedili gén (alebo kombinácia génov alebo iných genetických abnormalít, ako sú translokácie a preskupenia), ktoré vás môžu predisponovať k rakovine a že predispozícia môže byť veľmi malá alebo veľmi veľká v závislosti od konkrétneho génu a iné rizikové faktory alebo kombinácia génov.
Ak máte zdedenú mutáciu génov, ktorá môže viesť k rakovine, znamená to, že máte " genetickú predispozíciu " na rakovinu - to znamená, že máte vyššie riziko vzniku rakoviny než všeobecná populácia.
Genetické mutácie a rakovina
Existujú dva typy genetických mutácií, ktoré môžu viesť k rakovine:
- Dedičné mutácie
- Získané mutácie
Genetické mutácie sú základom vývoja rakoviny, ale nie všetky typy rakoviny sú dedičné, pretože väčšina druhov rakoviny je výsledkom získaných génových mutácií (mutácie, ktoré sa vyskytujú po narodení).
Počas našich životov dochádza k nahromadeniu mutácií v dôsledku expozície karcinogénom (látkam, ktoré spôsobujú rakovinu), ale aj v dôsledku bežných metabolických procesov buniek:
- Zakaždým, keď sa bunka rozdelí, musí urobiť presnú kópiu celej DNA v bunke.
- Táto DNA sa môže poškodiť (mutovať) jednoducho ako nehoda počas procesu delenia.
- Mutácie spôsobené počas procesu rozdelenia sú dôvodom, že rakovina sa stáva bežnejším starším. To je tiež dôvod, prečo chronický zápal, ako je druh, ktorý sa vyskytuje v ústach a pľúca s fajčením, môže mať za následok rakovinu.
- Väčšinu času, kedy dôjde k poškodeniu DNA, je buď opravená, alebo bunka prechádza procesom programovanej bunkovej smrti (apoptóza).
Dôvodom, prečo nie sme všetci stále rakovinou, je, že máme metódy na opravu nevyhnutného poškodenia, ku ktorému dochádza v našej DNA. Niektoré z našich génov sa nazývajú nádorové supresorové gény. Gény na potlačenie nádorov kódujú proteíny, ktoré opravujú poškodenú DNA v našich bunkách. Keď sa mutujú gény pre supresor nádoru, kódujú proteíny, ktoré nefungujú pri takejto oprave, a poškodené bunky sa môžu nechať žiť a množiť a nakoniec sa stane nádorom (rakovinou).
Čo spôsobuje, že rakovina je dedičná?
Každý rodič odovzdá kópiu svojich génov svojmu dieťaťu, aby sa dieťa narodilo s dvoma kópiami každého génu vo svojom tele (jeden z matky a jeden od otca). Väčšina ľudí sa narodila s dvoma normálnymi kópiami každého génu, ale pre osoby s dedičnou mutáciou v jednej kópii nádorového supresorového génu (ktorý zvyčajne chráni proti rakovine) znamená, že riziko rakoviny sa zvyšuje.
Dva bežné nádorové supresorové gény sú gény BRCA1 a BRCA2. Boli identifikované stovky rôznych typov mutácií v jednom z génov BRCA1 a BRCA2, z ktorých niektoré boli určené ako škodlivé a zvyšujú riziko vzniku rakoviny, ak sú mutované gény prenesené na potomstvo.
Rodinné dejiny rakoviny: Ste v nebezpečenstve?
Je dôležité poznamenať, že existujú niektoré druhy rakoviny, ktoré majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť, že majú genetickú zložku. Existujú aj druhy rakoviny, ktoré sa spájajú v klastroch. Napríklad, ak má niekto rodinnú anamnézu rakoviny prsníka s predčasným nástupom ochorenia a iných príbuzných s rakovinou pankreasu, môžete mať podozrenie na mutáciu génu BRCA2. Ľudia s rakovinou hrubého čreva majú mierne zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka. Pri určovaní rizika sa genetickí poradcovia pozerajú na niekoľko faktorov:
- Počet príbuzných, ktorí mali rakovinu (oba druhy rakoviny a rakoviny).
- Druhy rakoviny (ako už bolo uvedené, niektoré druhy rakoviny sú častejšie v rodine ako iné.)
- Kombinácia typov rakoviny - často sa nerealizuje, že kombinácia nádorových ochorení sa môže považovať za väčšiu genetickú väzbu, a to aj u dvoch rodinných príslušníkov, ktorí majú rakovinu na jednom mieste. Napríklad mutácia génu BRCA2 mohla byť predispozíciou pre rakovinu prsníka v jednej relatívnej rakovine vaječníkov v inej rakovine prostaty v 3. a rakovine pankreasu na 4. mieste. Kombinácia, ako je táto, môže byť väčším problémom ako nájsť rakovinu prsníka u šiestich alebo ôsmich príbuzných. Čo to znamená, že každý by mal mať veľmi starostlivú rodinnú anamnézu rakoviny vo svojich rodinách, aby diskutoval so svojimi lekármi.
- Rakovina a pohlavie - príkladom pohlavia, ktorý má vplyv na riziko rakoviny prsníka, je rakovina prsníka, u ktorej rakovina prsníka u mužov má väčšiu pravdepodobnosť, že má genetickú zložku ako rakovina prsníka u žien.
- Počet príbuzných s chorobou je tiež dôležitý. Samozrejme, riziko vzniku rakoviny hrubého čreva je väčšie, ak vaša matka, strýko a brat mali ochorenie, a nie iba jeden z týchto príbuzných s touto chorobou.
Kompilácia celej rodinnej histórie vám môže pomôcť pri meraní, ak ste geneticky predisponovaní k rakovine. Niektorí ľudia sa môžu rozhodnúť uskutočniť genetické testy, aby zistili, či nesú mutovaný gén. Prinajmenšom a teraz, keď máme k dispozícii niekoľko genetických testov, každý by mal napísať dôkladnú históriu rakoviny v rozšírenej rodine, aby sa mohol pri svojom fyzickom vyšetrení poradiť so svojím lekárom.
Genetické poradenstvo a testovanie
Je dôležité prejsť genetickým poradenstvom, ak zvažujete genetické testovanie. Jedným z dôvodov je, aby ste pochopili postup testovania a výsledky a ste pripravení na akúkoľvek odpoveď. Ešte dôležitejšie je, že trendy v riziku môžu byť zaznamenané, pre ktoré ešte nie sú k dispozícii testy, ale na základe samotnej histórie môže byť odporúčané, aby ste vykonali ďalšie skríningové testy.
Genetické testovanie môže znieť tak jednoducho ako rýchly krvný test, ale nie je to tak jednoduché. Ako rýchly príklad, ak máte člena rodiny, ktorý mal rakovinu prsníka a určitú mutáciu v géne BRCA2, môže byť táto konkrétna mutácia testovaná. V opačnom prípade môže byť úplný panel len na vyhodnotenie všetkých mutácií v géne BRCA2 sám o sebe niekoľko tisíc dolárov. Vzhľadom na to, že ide len o jeden genetický test, môžete vidieť, kam ide.
V čase as dokončeným projektom ľudského genómu by sa mal tento typ testovania zlepšiť, ale veda je v mnohých ohľadoch ešte stále v plienkach.
Niektoré body, ktoré je potrebné zvážiť a diskutovať s genetickým poradcom skôr, ako budete vykonávať genetické testovanie, zahŕňajú:
- Čo by ste urobili a ako by ste sa cítili, keby ste sa dozvedeli, že máte genetickú predispozíciu k určitému typu rakoviny?
- Aké sú výsledky presné?
- Čo vám naozaj povedie test?
- Aké sú obmedzenia testu?
Genetické testovanie vám môže povedať, že ste predisponovaní k jednej konkrétnej mutácii génov, ktorá môže predisponovať k jednej konkrétnej forme (alebo viac) rakoviny. Pre väčšinu prípadov rakoviny existuje obava, že genetické testovanie poskytne ľuďom falošnú istotu o nedostatku rizika. Poďme sa pozrieť na niekoľko druhov rakoviny.
Rakovina prsníka: Je to genetická?
Rakovina prsníka určite prebieha v rodinách, pretože zhruba 10 percent rakoviny prsníka sa považuje za "genetické".
Mnoho ľudí pozná genetické mutácie BRCA1 / BRCA2 a rakovinu prsníka. Keď Angelina Jolie získala preventívnu mastektómiu kvôli jednej z týchto mutácií, verejnosť sa zaujímala o testovanie týchto génov. Bohužiaľ, testovanie týchto génov nie je tak jednoduché, ako len "krvný test", pretože existuje mnoho spôsobov, ktorými môžu byť mutované gény BRCA1 a BRCA2.
BRCA1 a BRCA2 sú nádorové supresorové gény. Tieto gény sa dedia autozomálnym recesívnym vzorom, čo znamená, že obe kópie vášho génu musia byť mutované, aby sa vyvinula rakovina prsníka. Ak uvažujete o testovaní, nenechajte si ujsť tieto myšlienky o tom, či by ste mali alebo nemali mať test génu pre rakovinu prsníka.
Genetika rakoviny je v skutočnosti oveľa zložitejšia ako táto. Napríklad môžu nastať mutácie v onkogénoch - génoch, ktoré sú ako urychlovač, ktorý vedie auto. Pri týchto mutáciách môže byť potrebná len mutácia v jednej kópii génu (autozomálna dominantnosť.) Na rozdiel od toho sa mnohé nádorové supresorové gény zdedí, ako je uvedené vyššie. Okrem toho existuje veľa ďalších faktorov a mechanizmov príliš komplikovaných, aby sa tu riešili a väčšina prípadov rakoviny je spôsobená kombináciou niekoľkých mutácií (s niekoľkými dôležitými výnimkami) vrátane onkogénov a nádorových supresorových génov, pričom väčšina mutácií opäť nastáva po pôrod.
Rakovina prostaty
Rakovina prostaty môže tiež prebiehať v rodinách a zdá sa, že existuje súvislosť medzi rakovinou prostaty a prsníka .
Ak máte rodinnú anamnézu rakoviny prostaty, porozprávajte sa so svojím lekárom. Napríklad testovanie PSA môže zachrániť životy , ale nie pre neformálne informovaných. Rakovina prostaty má vysokú genetickú väzbu, keďže zdedené riziko rakoviny prostaty sa odhaduje na takmer 60%, aj keď len 5 až 10% sa predpokladá, že súvisí s genetickými génmi citlivosti. Ak má váš otec alebo brat rakovinu prostaty, vaše riziko je viac ako dvojnásobné ako riziko u niekoho bez rodinnej anamnézy.
Predispozícia k rakovine hrubého čreva
Existuje niekoľko vecí na pochopenie s rakovinou hrubého čreva - alebo niekoľkými "typmi" predispozície. Celkovo okolo 20 percent ľudí, ktorí vyvinú rakovinu hrubého čreva, má rodinnú anamnézu tejto choroby. Predispozícia k rakovine hrubého čreva môže byť odovzdaná niekoľkými spôsobmi:
- Môžete mať rodinnú anamnézu rakoviny hrubého čreva.
- Mohli by ste mať dedičný syndróm rakoviny hrubého čreva, ako je Lynchov syndróm (dedičná non-polypóza kolorektálna rakovina (HNPCC)), syndróm familiárneho adenomatózneho polypózy alebo syndróm juvenilnej polypózy .
- Môžete mať zápalové ochorenie čriev, ktoré prebieha vo vašej rodine, ako je Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída, čo môže zasa zvýšiť vaše riziko vzniku rakoviny hrubého čreva.
Iné rakoviny a genetiky
Niektoré dedičné predispozície k rakovine zahŕňajú mnoho rakovín a niekoľko druhov rakoviny okrem tých, ktoré sú uvedené vyššie, majú genetickú zložku. Mnohí ľudia si neuvedomujú niektoré genetické riziká, napríklad, že 55 percent rizika melanómu človeka je spôsobené genetickými faktormi alebo že ženy, ktoré fajčia, ktoré majú mutáciu BRCA2, majú dvojnásobné riziko vzniku rakoviny pľúc . To jednoducho zdôrazňuje, prečo je také dôležité hovoriť so svojím lekárom a zdieľať dôkladnú rodinnú históriu.
Mohol by vám test génov spôsobiť stratu poistenia?
Federálny zákon o prenosnosti a zodpovednosti zdravotného poistenia (HIPAA) zabraňuje diskriminácii ľudí na základe génových testov na rakovinu, pokiaľ ide o možnosť získať zdravotné poistenie. To znamená, že je dôležité zvážiť možné dôsledky testovania génov vo vzťahu k budúcim žiadostiam o životné poistenie a ďalším možným podmienkam, v ktorých môžete byť o takýchto testoch požiadaní.
Je genetická predispozícia k rakovine vždy zlá?
Možno to bol šikovný spôsob, ako priniesť dôležitý a posledný bod. Samozrejme, nikdy nechcete mať predispozíciu k rakovine alebo nosiť gén, ktorý je spojený s rozvojom rakoviny. Ale uvedomenie si genetického rizika - a konanie na základe tohto povedomia - vás môže opustiť na ešte lepšom mieste, než keby ste nemali riziko. Ako to?
Zhruba 10 percent rakoviny prsníka sa považuje za genetickú, čo znamená, že 90 percent nie je. Mnohé ženy s rodinnou anamnézou rakoviny prsníka sú veľmi opatrné pri skríningu a rýchlo vidia svojich lekárov, ak majú pauzu. Pre tých, ktorí nemajú rodinnú históriu, môže existovať nedostatok rovnakého povedomia, alebo si môže myslieť, že možná pauza nie je nič, pretože neexistuje rodinná anamnéza. V tomto teoretickom scenári môže žena s dedičnou väzbou rýchlejšie konať - a diagnostikovať jej rakovinu prsníka v skoršom, viac vyliečiteľnom štádiu ochorenia - než žena bez rodinnej anamnézy.
Negénny rakovina môže bežať v rodinách
Ako posledná poznámka, uistite sa, že dodržiavate životný štýl prevencie rakoviny. Niektoré druhy rakoviny, ktoré sa objavujú v rodinách, nemusia byť genetické a namiesto toho sa vyskytujú spoločne. Príkladom by bola rodina nefajčiarov, ktorí všetci vyvíjajú rakovinu pľúc. Namiesto toho, že je to genetické prepojenie, môže to byť, že všetci boli vystavení radónu v domácnosti.
zdroj:
Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu. Cancer.Net. Genetika rakoviny. Aktualizované 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A. a M. Daly. Genetické testovanie pre dedičnú predispozíciu rakoviny: BRCA1 / 2, Lynchov syndróm a ďalšie. Gynekologická onkológia . 2016, 140 (3): 565-74.
Národný onkologický inštitút. Prehľad genetiky rakoviny - zdravotnícka verzia (PDQ). Aktualizované 15.1.16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
Národný onkologický inštitút. Genetika rakoviny. Aktualizované 22.04.2010. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
Národný onkologický inštitút. Genetika rakoviny prostaty - verzia zdravotníckeho personálu (PDQ). Aktualizované 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq