Aké nádory spôsobujú mutácie BRCA2 a aké sú ich bežné?
Ak ste sa dozvedeli, že nosíte mutáciu génu BRCA2, alebo ak máte obavy, môžete, čo potrebujete vedieť? Mutácie génu BRCA2 môžu zvýšiť riziko rakoviny prsníka, ako aj ďalších nádorov.
Mutácie BRCA2 sú často spojené s mutáciami BRCA1, avšak existuje mnoho dôležitých rozdielov. Tieto dve mutácie prinášajú rôzne riziká rakoviny prsníka a vaječníkov a sú tiež spojené s rôznymi druhmi rakoviny v iných oblastiach tela.
Napríklad rakovina pankreasu je bežnejšia s mutáciami BRCA2.
Pochopenie rozdielov v týchto mutáciách je dôležité aj pre pochopenie vašej rodinnej histórie. Váš lekár môže byť viac znepokojený, ak máte jedného blízkeho príbuzného, ktorý mal rakovinu prsníka a jedného, ktorý mal rakovinu pankreasu, ako keby ste mali dvoch s rakovinou prsníka. Rakovina pankreasu je menej častá ako rakovina prsníka, a keď sa vyskytuje v spojení s rakovinou prsníka, vyvoláva príznak, ktorý naznačuje, že existuje mutácia BRCA2.
definícia
Rýchly prehľad genetiky môže urobiť mutácie BRCA ľahšie pochopiteľné. Naša DNA je tvorená 46 chromozómami, 23 od našich otcov a 23 z našich matiek. Gény sú úseky DNA nachádzajúce sa v chromozómoch, ktoré kódujú špecifické funkcie. Sú ako plán, ktorý telo používa na výrobu bielkovín. Tieto proteíny potom majú širokú škálu funkcií, od hemoglobínu v krvi, ktorý viaže kyslík, na ochranu pred rakovinou.
Mutácie sú oblasti poškodených génov. Keď je gén alebo plán poškodený, môže sa vytvoriť abnormálny proteín, ktorý nefunguje ako normálny proteín. Existuje mnoho rôznych typov mutácií BRCA. "Kód" v génoch je ohrozený sériou písmen (známych ako základy). Séria týchto písmen hovorí svojmu telu, aby dal rôzne aminokyseliny, aby sa vytvoril proteín.
Nie je zvyčajne vymazaná báza (delečné mutácie), niekedy sa pridáva a niekedy sa niekoľko báz reorganizuje.
Ako je rakovina spôsobená
Gén BRCA je špeciálny gén, nazývaný tumor supresorový gén, ktorý má vzor pre proteíny, ktoré nám pomáhajú chrániť pred rozvojom rakoviny.
Poškodenie (mutácie a iné genetické zmeny) sa vyskytuje každý deň v DNA buniek. Väčšinu času proteíny (ako sú tie, ktoré sú kódované v nádorových supresorových génoch BRCA), opravia poškodenie alebo eliminujú abnormálnu bunku skôr, ako môže prechádzať procesom rakoviny. Pri mutáciách BRCA2 je však tento proteín abnormálny, takže tento konkrétny typ opravy sa nevyskytuje (poškodenie bielkovín BRCA v dvojvláknovej DNA).
převládání
Zmena mutácie BRCA je pomerne neobvyklá. Mutácie BRCA1 sa vyskytujú u zhruba 0,2 percenta populácie alebo 1 z 500 ľudí. Mutácie BRCA2 sú o niečo častejšie vyskytujúce sa u 0,45% populácie, alebo 1 z 222 ľudí, aj keď v rôznych štúdiách sa vyskytujú rozdiely. Mutácie BRCA1 sú častejšie v mutáciách židovského dedičstva Aškenazi, zatiaľ čo mutácie BRCA2 sú viac premenlivé.
Kto by mal byť testovaný?
V súčasnej dobe sa neodporúča, aby sa testovanie BRCA2 vykonávalo pre celú populáciu.
Namiesto toho môžu tí, ktorí majú osobnú alebo rodinnú anamnézu rakoviny, môžu zvážiť testovanie, ak model a typy nájdených rakovín naznačujú, že mutácia môže byť prítomná. Získajte viac informácií o tom, či by ste mali zvážiť testovanie BRCA .
Rakoviny spôsobené mutáciou
Zmena mutácie BRCA2 je odlišná od mutácií BRCA1 (čo bola a čo hovorí Angelina Jolie častejšie) a zvyšuje riziko viacerých typov rakoviny. V súčasnej dobe však naše vedomosti stále rastie a toto sa môže časom meniť. Rakoviny, ktoré sú bežnejšie u ľudí s mutáciami BRCA2, zahŕňajú:
- Rakovina prsníka: Rakovina prsníka spôsobená mutáciou BRCA predstavuje 20 až 25 percent dedičných karcinómov prsníka. Ženy, ktoré majú mutáciu BRCA2, majú 45% pravdepodobnosť rakoviny prsníka vo veku 70 rokov (o niečo nižšia ako u mutácie BRCA1). Muži s mutáciou BRCA2 majú tiež zvýšené riziko, ale toto riziko je len okolo 1 percenta. Ženy a muži s mutáciou BRCA tiež majú tendenciu vyvinúť rakovinu prsníka v mladšom veku.
- Rakovina vaječníkov: Ženy, ktoré majú mutáciu BRCA2, majú 11 až 17 percentnú pravdepodobnosť vzniku rakoviny vaječníkov do veku 70 rokov (tiež trochu nižšia ako u mutácií BRCA1). Ženy s mutáciou BRCA2 majú tendenciu vyvinúť rakovinu vaječníkov v mladšom veku ako ženy bez mutácie.
- Rakovina prostaty: Muži s mutáciami BRCA1 a BRCA2 majú 4,5 až 8,3-krát vyššiu pravdepodobnosť rakoviny prostaty. Tí, ktorí majú BRCA2 mutácie (na rozdiel od BRCA1), často vyvíjajú agresívny karcinóm prostaty a 5-ročná miera prežitia je okolo 50% (v porovnaní s 99% päťročnou mierou prežitia vo všeobecnej populácii).
- Rakovina pankreasu: Riziko rakoviny pankreasu sa tiež zvyšuje. Pre tých, ktorí vyvinuli rakovinu pankreasu, jeden prieskum poznamenal, že zatiaľ čo prežitie pre tých, ktorí majú mutácie BRCA2, je nižšie ako u tých, ktorí vyvinuli sporadický karcinóm pankreasu, pacienti s mutáciami boli oveľa lepšie s chemoterapiou ako s nemutujúcimi nosičmi.
- Rakovina pľúc: Nemáme veľa výskumov o účinku mutácie BRCA2 na riziko rakoviny pľúc . V jednej štúdii boli ženy, ktoré fajčili a mali mutáciu BRCA2, dvakrát vyššia pravdepodobnosť rakoviny pľúc ako ich mutantne negatívne náprotivky.
- Leukémia: Ľudia s mutáciami BRCA1 nevykazujú zvýšené riziko leukémie . Riziko sa zdá byť zvýšené u žien s mutáciami BRCA2, ktorí mali chemoterapiu na rakovinu prsníka .
Na rozdiel od zvýšeného rizika rakoviny hrubého čreva u niektorých ľudí s mutáciami BRCA1, jedna štúdia nenašla žiadne zvýšenie rizika u pacientov s mutáciami BRCA2 nad rámec bežnej populácie. Iné štúdie podporili toto zistenie. Pokyny na skríning odporučili, aby všetci ľudia mali skríningovú kolonoskopiu (alebo porovnateľné testovanie) vo veku 50 rokov.
Ľudia, ktorí zdedia dve kópie mutovaného génu BRCA2, majú okrem vyššie uvedených rakovín väčšiu pravdepodobnosť vzniku solídnych nádorov v detstve a akútnej myeloidnej leukémii.
Zníženie rizika smrti
Existujú dva odlišné prístupy manažmentu pre ľudí s mutáciami BRCA2, ktoré sú navrhnuté tak, aby znižovali pravdepodobnosť smrti jedného z týchto druhov rakoviny:
- Včasné odhalenie: včasné odhalenie je proces snažia nájsť rakovinu, ktorá sa vytvorila v najskoršom možnom štádiu. S mnohými druhmi rakoviny vieme, že prežitie je vyššie, ak sa zistí v počiatočnom štádiu (napríklad v štádiu 1 alebo 2), než ak sa objaví v neskoršom štádiu (napríklad v štádiu 4). S včasnou detekciou je cieľom nájsť rakovinu skôr, ako by inak spôsobila príznaky, ktoré by jej viedli k jej objaveniu. Nemáme metódy na detekciu všetkých typov rakoviny v týchto počiatočných fázach a testy, ktoré máme, nie sú dokonalé. Napríklad mnohí počuli o ženách, ktorí mali rakovinu prsníka napriek tomu, že mali normálny mamograf.
- Zníženie rizika: Stratégie znižovania rizík pracujú na znížení rizika vzniku rakoviny. Sú určené na prevenciu vzniku rakoviny. Metódy redukcie môžu zahŕňať operáciu alebo lieky (chemoprevencia).
Väčšina prístupov k genetickej predispozícii k rakovine zahŕňa buď skríning alebo zníženie rizika, ale existuje jeden test, ktorý môže urobiť oboje. Kolonoskopia sa môže použiť na zistenie rakoviny hrubého čreva v najskorších štádiách. Môže sa však použiť na zníženie rizika, že osoba dostane rakovinu, ak sa nájde a odstráni predrakovinový polyp predtým, ako sa stane malígnym.
Skríning a liečba
Nemáme možnosti skríningu alebo liečby pre všetky druhy rakoviny spojené s mutáciami BRCA2. Je tiež skoro v procese určovania, ktoré metódy a liečby sú najlepší, takže je dôležité mať lekára, ktorý má skúsenosti so starostlivosťou o nosiče mutácie BRCA. Pozrime sa na možnosti podľa typu rakoviny.
Rakovina prsníka
- Screening: V závislosti od mutácie a rodinnej anamnézy sa skríning zvyčajne začína vo veku omnoho mladšom ako u ľudí bez mutácie. Skríningové testy môžu zahŕňať mamografiu, MR vyšetrenie prsníkov a ultrazvuk. Mamogramy sú menej presné u mladších žien kvôli hustote prsníkov a MRI sú zvyčajne preferovanou metódou.
- Chemoprevencia: Lieky známe ako selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERMS) môžu znížiť riziko vzniku rakoviny prsníka až o 50 percent. Dostupné lieky zahŕňajú tamoxifen a Evista (raloxifén) .
- Chirurgia: Obojstranná mastektómia značne znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Načasovanie chirurgického zákroku však závisí od mnohých faktorov vrátane ženských reprodukčných plánov a túžby po dojčení.
Rakovina vaječníkov
- Screening: V súčasnosti nemáme uspokojivú metódu skríningu rakoviny vaječníkov. Lekári môžu zvážiť testy ako transvaginálny ultrazvuk, klinické vyšetrenia a CA-125, ale ešte nevieme, či takéto skríningy zlepšujú prežitie.
- Chemoprevencia: Použitie antikoncepčných piluliek môže znížiť riziko rakoviny vaječníkov až do 50% s dlhodobým užívaním.
- Chirurgia: Odstránenie vaječníkov a vajíčkovodov ( salpingo-oforektómia ) môže znížiť riziko rakoviny vaječníkov. Rovnako ako u rakoviny prsníka po mastektómii, niektoré ženy môžu stále dostať rakovinu vaječníkov, ale je oveľa menej časté.
Rakovina prostaty
- Súčasné skríningy rakoviny prostaty sú obťažované diskusiou, vrátane testovania PSA. Pre tých, ktorí nesú mutáciu BRCA2, je dôležité spolupracovať s urológom, ktorý je oboznámený s agresívnejšou chorobou, ktorá sa vyskytuje u mužov s týmito mutáciami. Súčasné pokyny pre všeobecnú populáciu sa nesmú sledovať u mužov, ktorí majú mutácie BRCA2. Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu navrhuje každoročné PSA a digitálnu skúšku začínajúcu vo veku 40 rokov.
Rakovina pankreasu
- Nemáme jasné pokyny na skríning rakoviny pankreasu, hoci štúdie naznačujú, že u vhodných pacientov (pacientov starších ako 50 rokov a možno 60 rokov) môže byť skríning prospešný
Slovo z
Ľudia, ktorí nesú mutáciu BRCA2, majú zvýšené riziko vzniku niekoľkých typov rakoviny. Pre niektoré z nich existujú metódy skríningu, ktoré môžu pomôcť včasnej detekcii, ako aj chirurgické a lekárske spôsoby na zníženie rizika.
Iste, zdravý životný štýl nemôže byť podceňovaný, keď je kombinovaný s jednou z týchto mutácií, pretože vieme, že mutácie BRCA nezaručujú, že sa dostanete na rakovinu. Mnoho ľudí sa pýta na testovanie, ale v súčasnej dobe sa testovanie odporúča len tým, ktorí majú osobnú alebo rodinnú anamnézu, ktoré naznačujú, že mutácia môže byť prítomná.
> Zdroje:
> Americká spoločnosť pre klinickú onkológiu Cancer.net. Dedičný karcinóm prsníka a vaječníkov. Aktualizované 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. a R. James Hamilton. Germínska mutácia BRCA u mužských nosičov - zrelosť pre presnú onkológiu. Rakovina prostaty a ochorenie prostaty . 2017 14. decembra (Epub pred tlačou).
Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. a kol. Populačná frekvencia genetických mutácií BRCA1 / 2. Journal of Clinical Oncology . 2016, 34 (34): 4183-4185.
> Národný onkologický inštitút. BRCA1 a BRCA2: Riziko rakoviny a genetické testovanie. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Národná knižnica medicíny USA. Genetika Home Referencie. Génu BRCA2. Aktualizované 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2