Čo môžete a nemôžete užívať pri používaní tamoxifénu
Ak ste dostali tamoxifen na rakovinu prsníka , pravdepodobne ste počuli, že môže interagovať s niektorými inými liekmi. Vzhľadom na to, že tieto interakcie zahŕňajú bežne používané lieky a zahŕňajú voľne predajné doplnky a výživové doplnky, je to veľmi dôležité. Okrem toho budete pravdepodobne užívať lieky najmenej 5 až 10 rokov a uvedomíte si možné interakcie, nielen momentálne obavy.
Existujú aj niektorí ľudia, ktorí kvôli genetickým rozdielom nemajú prospech, ak sa nepoužije vyššia dávka tohto lieku. Čo potrebujete vedieť?
Tamoxifen používa
Tamoxifen má tri primárne použitie:
- Najčastejšie sa používa ako adjuvantná liečba u žien, ktoré majú rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu, ktorá je pozitívna na estrogénový receptor a ktorá je premenopauzálna. V tomto nastavení môže znížiť riziko opakovania o 50 percent. Znižuje tiež pravdepodobnosť vzniku druhej rakoviny vo vašom postihnutom prsníku (ak ste mali lumpektómiu) alebo v inom prsníku.
- Tamoxifen sa používa ako u žien, tak u mužov, ktorí majú metastatický karcinóm prsníka, ktorý je estrogénový receptor pozitívny a ktorí nie sú rezistentné voči lieku.
- Tamoxifen sa môže tiež použiť ako preventívna liečba u žien, ktoré majú zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka. V tomto prostredí môže znížiť riziko rakoviny prsníka u žien o polovicu.
Najbežnejšia dávka je 20 mg denne počas 5 až 10 rokov.
(Tí, ktorí sa stanú postmenopauzálnymi alebo ktorí dostali terapiu na potlačenie ovarií, môžu byť namiesto toho preradení na inhibítor aromatázy).
Ďalšie informácie o úlohe estrogénu v rakovine prsníka a možnostiach hormonálnej liečby, ktoré sú k dispozícii.
Ako sa tamoxifén metabolizuje vo vašom tele
Tamoxifen je potrebné rozložiť vo vašom tele do svojej aktívnej formy.
Tento "metabolit" je endoxifen a je zlúčeninou, ktorá zabraňuje opakovaniu.
Tamoxifen sa rozkladá na endoxifén enzýmom cytochrómu P450 CYP2D6. (Existujú aj iné enzýmy, ako napríklad CYP3A4 a iné, ale najvýznamnejší je CYP2D6). Čokoľvek, čo znižuje aktivitu tohto enzýmu (CYP2D6), môže viesť k zníženiu množstva aktívneho metabolitu a tým aj k nižšiemu prínosu. Znížená aktivita enzýmu sa môže vyskytnúť, ak užívate nejaké iné lieky alebo ak máte určité genetické variácie, ktoré znižujú aktivitu enzýmu.
Endoxifen, produkt rozkladu, je 30 až 100-krát účinnejší pri potláčaní rastu buniek súvisiacich s estrogénmi než tamoxifén a je hlavnou zlúčeninou zodpovednou za účinky tamoxifénu. Môžete počuť tamoxifén, ktorý sa označuje ako "prodroga" z tohto dôvodu.
Prečo sa môžu vyskytnúť interakcie s liekom
Dôvodom, že pochopenie metabolizmu tamoxifénu je dôležité, je, že existuje veľa iných liekov, ktoré podobne ovplyvňujú enzým CYP2D6. Niektoré lieky silne inhibujú enzým tak, že sa len málo, ak sa produkuje endoxifen, keď sa užívajú s tamoxifénom. V podstate by bolo, akoby si drogu vôbec neprijal.
Lieky, ktoré ovplyvňujú tento enzým, zahŕňajú lieky bežne používané u žien s rakovinou prsníka, ako sú mnohé antidepresíva a dokonca bežné lieky proti chladu a alergii.
Informácie o týchto interakciách sú relatívne nové (tamoxifen bol schválený v roku 1998, ale interakcie neboli zaznamenané až neskôr) a štúdie v súčasnosti prebiehajú v tejto otázke. Je potrebné poznamenať, že nedávne štúdie zistili, že vaša hladina vitamínu D môže byť spojená s účinnosťou tamoxifénu a že hladiny endoxifénu sú v letných mesiacoch výrazne vyššie u žien. Vzhľadom na to, že existujú štúdie naznačujúce, že vitamín D môže pomôcť bojovať proti rakovine prsníka , je to pripomienka, aby Váš onkológ skontroloval hladinu vitamínu D, ak ste to ešte neurobili.
Možné interakcie liekov na tamoxifén
Nižšie uvádzame rad liekov, ktoré môžu interagovať s tamoxifénom. Treba poznamenať, že tieto lieky môžu znížiť účinnosť tamoxifénu, ale robia to v rôznych stupňoch. Niektoré lieky sú veľmi silnými inhibítormi CYP2D6, zatiaľ čo iné inhibujú enzým v menších stupňoch. Tento zoznam nie je vyčerpávajúci a iné menej bežne používané lieky môžu interagovať aj s tamoxifénom. Prosím, porozprávajte sa s vaším onkológom a lekárnikom o akýchkoľvek liekoch, voľne predajných liekoch alebo doplnkoch stravy, o ktorých uvažujete počas užívania tamoxifénu. Treba poznamenať, že môžu existovať prípady, keď prínosy užívania jedného z týchto liekov môžu prevážiť riziko zníženia hladín endoxifénu. Uvedomenie si však môže pomôcť požiadať lekára o správne otázky.
Lieky, ktorým sa má zabrániť tamoxifénom, zahŕňajú:
- Selektívne inhibítory vychytávania serotonínu (SSRI) : Prozac (fluoxetín) a Paxil (paroxetín) sú silnými inhibítormi CYP2D6. Luvox (fluvoxamín), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). a Zoloft (sertralín) tiež do určitej miery inhibujú enzým. Je pravdepodobné, že táto interakcia je zodpovedná za zvýšené riziko smrti u žien užívajúcich Paxil.
- Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu / norepinefrínu (SNRI) : Effexor (venlafaxín), Pristiq (desvenlafaxín)
- Wellbutrin a Zyban (bupropión) : Používa sa na depresiu a na odvykanie od fajčenia
- Tricyklické antidepresíva: Anafranil (klomipramín) a Norpramin (desipramín)
- Endokrinné lieky : Sensipar (cinakalcet), Parlodel (bromokriptín) a Parnate (tranlcypromín)
- Typické antipsychotiká, ako sú Mellaril (tioridazín), Trilafon (perfenazín), Orap (pimozid) a Thorazín (chlórpromazín) a atypické antipsychotiká, ako sú Risperdal (Risperidón), Clozaril, Geodon a Seroquel
- Kardiologické lieky : Kardiochin (chinidín), ticlid (ticlopidín), kardén (nikardipín)
- Antihistaminiká : Benadryl (difenhydramín)
- Antibiotiká : Rifampín môže výrazne znížiť hladiny tamoxifénu, izoniazid (používa sa pri TB).
- Refluxné lieky : Tagamet (cimetidín)
- Antifungálne lieky : bežne používané na liečbu stavov od nohy športovcov, po tinea versicolor až po hubu na nohe, liečivo Lamisil alebo Terbinex (terbinafín) sa nesmie používať s tamoxifénom, hoci táto droga nie je zahrnutá na mnohých zoznamoch liekov, ktoré sa majú vyhnúť.
- Diabetické lieky: Actos (proglitazón)
- Lieky na Parkinsonovu chorobu : Requip (ropinirol)
- Lieky proti HIV / AIDS : Niekoľko
- Rôzne : Neurontín (gabapentín)
- Vitamíny : Prípravky s vysokým obsahom vitamínu E môžu interagovať s tamoxifénom
- Výživové doplnky : Nemáme žiadne veľké štúdie, ktoré by sa zamerali na interakciu bylinných doplnkov s tamoxifénom. Doplnky, ktoré majú silnú inhibičnú aktivitu voči CYP2D6 v laboratóriu, zahŕňajú lebku, citrónovú balzam, echinacea a ženšen. Vo veľkom množstve môže extrakt zo zeleného čaju zvýšiť hladinu tamoxifénu v krvi, ale to pravdepodobne nie je dostatočné na to, aby spôsobilo klinické príznaky. Ak plánujete používať akékoľvek bylinné doplnky, je dôležité, aby ste sa porozprávali s vaším onkológom.
Alternatívy: lieky, ktoré sa môžu používať namiesto toho
Možno sa zaujímate, čo môžete užívať, ak užívate tamoxifen:
- Antidepresíva sa líšia v rozsahu, v akom majú vplyv na enzým CYP2D6. Zdá sa, že Cymbalta (duloxetín) potláča hladiny CYP2D6 menej ako mnohé iné antidepresíva. Lieky uvedené vyššie pod "lieky, ktoré sa majú vyhnúť", sa výrazne líšia v rozsahu, v akom potláčajú enzým. Nedávne štúdie naznačujú, že niektoré supresory s nižším stupňom liečby môžu byť bezpečné pri používaní s tamoxifénom, ale štúdie v tejto dobe nie sú jednoznačné, či by to mohlo mať aj klinický účinok.
- Alergia a lieky proti chladu: Mnoho studených liekov obsahuje viac ako jednu zložku, takže je dôležité čítať etikety. Veľké množstvo voľne dostupných prípravkov na prechladnutie a chrípku obsahuje Benadryl. Alergické lieky ako Zyrtec a Claritin sa považujú za bezpečné používať tamoxifén.
- Kyselinové refluxné lieky, ktoré sú pravdepodobne v poriadku, zahŕňajú Zantac (ranitidín) a iné.
Vždy sa dozvedáme viac o liečebných interakciách a je dôležité, aby ste hovorili s vaším onkológom a lekárnikom o všetkých liekoch, ktoré chcete použiť spolu s tamoxifénom.
Predĺženie QT
Ak ste sa pozreli na označenie obalu, možno ste si všimli, že tamoxifen sa nemá používať s inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval. QT interval sa vzťahuje na čas medzi dvoma vlnami pozorovanými na elektrokardiograme. Predpokladá sa, že ak sa QT interval výrazne predlžuje, zvyšuje riziko abnormálneho srdcového rytmu a pravdepodobne aj náhleho úmrtia.
Informácie o obaloch varujú, že tamoxifen môže viesť k predĺženiu QT, ak sa užíva spolu s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť predĺženie QT. Preskúmanie štúdií v roku 2017 však tvrdí, že je pravdepodobné, že v tomto prostredí bude pravdepodobne nízke riziko klinicky významného predĺženia QT, najmä len 20 mg denne.
Genetika testovania tamoxifénu a CYP2D6
Existuje spektrum aktivity enzýmu CYP2D6, čo vedie k rozdielom v metabolizme liekov. Preskúmanie štúdií ukázalo, že extenzívni metabolizátori majú lepšie výsledky ako slabí metabolizátori. Celkovo zhruba 20 percent ľudí má zníženú aktivitu tohto enzýmu.
Tak ako vieš, či by si mohol byť zlý metabolizátor? Pre genotypovanie CYP2D6 sú k dispozícii komerčné testy kitu genotypizácie, ale toto testovanie sa bežne neuskutočňuje u žien liečených tamoxifénom pri rakovine prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom. Inými slovami, pravdepodobne nebudete vedieť. Aj táto oblasť je kontroverzná a niektorí vedci sa domnievajú, že prítomnosť iného enzýmu CYP3A4 * 22 môže kompenzovať zníženie koncentrácií endoxifénu v súvislosti s nízkou aktivitou CYP2D6.
Opäť stojí za zmienku, že aktivita CYP2D6 je v letných mesiacoch vyššia (v závislosti od vitamínu D do určitej miery) a testovanie vitamínu D je dôležité pre ženy žijúce s rakovinou prsníka.
Bottom Line na liekové interakcie tamoxifénu
Tamoxifen je liek, ktorý ženy užívajú denne dlhú dobu po diagnostikovaní rakoviny prsníka. Keď sa užíva podľa pokynov, môže znížiť na polovicu riziko opakovania (a následne smrti). Preto je veľmi dôležité porozumieť možným interakciám.
Niektoré liekové interakcie môžu byť mierne, zatiaľ čo iné lieky môžu takmer úplne negovať účinky tamoxifénu, keď sa užívajú súbežne. Toto bolo preukázané nielen v laboratóriu, ktoré sa zameralo na metabolizmus týchto liekov, ale je klinicky pozorované aj u zvýšenej úmrtnosti žien, ktoré užívali Paxil spolu s tamoxifénom.
Nové informácie prichádzajú na povrch (ako sú informácie o vitamíne D uvedené vyššie). Tento rýchly pokrok v oblasti rakovinovej medicíny je dôležitejší než kedykoľvek predtým, aby bol váš vlastný advokát v starostlivosti o rakovinu . Štúdia, ktorá ilustruje tento bod, sa zaoberá ženami užívajúcimi tamoxifén v období od roku 2005 do roku 2010 niektorých z týchto interakcií). V tom čase bol Paxil jedným z najčastejšie predpísaných antidepresív pre ženy na tamoxiféne. Ešte väčší záujem však spočíva v tom, že mnohé prípravky, ktoré sú bezkonkurenčné, môžu interagovať s tamoxifénom a ľudia samy osebe rozpoznávajú liekové interakcie.
> Zdroje:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. a kol. Vplyv CYP2D6 a CYP3A4 fenotypov, interakcií liekov a stavu vitamínu D na biotransformáciu s tamoxifénom. Monitorovanie terapeutického lieku . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Revízia interakcie lieku medzi tamoxifenom a SSRI antidepresívami. BMJ . 2016, 354: i5309.