Prehľad
Tuberózna skleróza (známy ako komplex hľúzovej sklerózy) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré spôsobuje rast benígnych nádorov v rôznych systémoch orgánov vrátane mozgu, obličiek, srdca, pľúc, očí, pečene, pankreasu a kože. Tieto nádory môžu mať za následok oneskorenie vývoja, záchvaty, ochorenie obličiek a ďalšie; prognóza nakoniec závisí od rozsahu šírenia alebo šírenia nádoru.
Nakoniec mnohí s týmto stavom pokračujú v žiť zdravým životom.
Čo znamená "tuberkulózna skleróza"
Pri tuberóznej skleróze rastú v mozgu hľuzy alebo nádory podobné zemiakovi. Tieto rastliny sa nakoniec stanú kalcifikovanými, vytvrdenými a sklerotickými . Tuberózna skleróza bola objavená pred viac ako 100 rokmi francúzskym lekárom a kedysi bola známa ďalšími dvoma názvami: epilógiou alebo Bournevilleovou chorobou .
převládání
Pretože tuberózna skleróza je dosť zriedkavá, je ťažké zistiť jej skutočnú frekvenciu. Odhaduje sa, že táto choroba postihuje 25 000 až 40 000 Američanov a medzi 1 až 2 miliónmi ľudí na celom svete.
príčina
Skúšobná skleróza môže byť zdedená autozomálne dominantným spôsobom. Pri autozomálnych dominantných ochoreniach potrebuje iba jeden rodič kopírovanie mutovaného génu na prechod choroby na syna alebo dcéru. Alternatívne - a častejšie - tuberózna skleróza môže vyplynúť zo spontánnej alebo sporadickej mutácie u postihnutého jedinca, pričom ani jeden rodič nesúci génovú mutáciu zodpovednú za vyvolanie tuberóznej sklerózy.
Hladinová skleróza je spôsobená génovou mutáciou v TSC1 alebo TSC2 , ktorá kóduje hamartín alebo tuberín . ( TSC1 je umiestnený na chromozóme 9 a TSC2 je umiestnený na chromozóme 16). Navyše, pretože gén TSC1 je vedľa génu PKD1 - čím sa zvyšuje pravdepodobnosť, že oba gény sa dostanú na postihnuté miesto - mnohí ľudia, ktorí zdedia tuberóznu sklerózu, tiež zdedia autozomálne dominantné polycystická choroba obličiek (ADPKD).
Podobne ako tuberózna skleróza, autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek spôsobuje rast nádorov v obličkách.
Pokiaľ ide o mechaniku, TSC1 a TSC2 robia svoje poškodenie kódovaním pre hamartín alebo tuberín, ktorý končí zhlukovaním do proteínového komplexu. Tento proteínový komplex sa usadzuje na báze cilia a interferuje s intracelulárnou signalizáciou, ktorá je sprostredkovaná enzýmom (proteínkinázou) mTOR. Interferenciou s mTOR sa ovplyvňuje bunkové delenie, replikácia a rast a vzniká abnormálny rast nádorov. Zaujímavé je, že vedci sa v súčasnosti pokúšajú vyvinúť inhibítory mTOR, ktoré by sa mohli použiť ako terapia tuberóznej sklerózy.
príznaky
Tuberózna skleróza je komplexná a prejavuje sa ako príznaky zahŕňajúce rôzne orgány. Poďme sa pozrieť na účinky na štyri špecifické systémy orgánov: mozog, obličky, kožu a srdce.
Zapojenie mozgu. Tuberózna skleróza spôsobuje tri typy nádorov v mozgu: (1) kortikálne hľuzy , ktoré sa typicky vyskytujú na povrchu mozgu, ale môžu sa vyvinúť hlbšie v mozgu; (2) supependymálne uzliny , ktoré sa vyskytujú v komorách; a (3) supependymálne obrovské bunkové astrotómy , ktoré pochádzajú z supependymálnych uzlín a blokujú prietok tekutiny v mozgu, čo vedie k zvýšeniu tlaku v mozgu, čo vedie k bolestiam hlavy a rozmazanému zraku.
Mozgová patológia sekundárne k tuberóznej skleróze je zvyčajne najhorším následkom tejto choroby. Záchvaty a oneskorenia v rozvoji sú bežné medzi pacientmi s týmto ochorením.
Zapojenie obličiek. Veľmi zriedkavo spôsobuje tuberózna skleróza chronické ochorenie obličiek a zlyhanie obličiek ; na analýzu moču je sediment moču často neznačiteľný a proteinúria (hladiny bielkovín v moči) je mierna až minimálna. (Ľudia s ťažším ochorením obličiek môžu "rozliať" alebo stratiť bielkoviny v moči.)
Namiesto toho, znaky obličiek a možné príznaky u pacientov s hľuzovitou sklerózou zahŕňajú rast nádorov nazývaných angiomyolipómy .
Tieto nádory sa vyskytujú obidve obličky (obojstranne) a sú zvyčajne benígne, aj keď sa dostanú dostatočne veľké (väčšie ako 4 cm v priemere), môžu krvácať a budú musieť byť chirurgicky odstránené.
Na rozdiel od polycystického ochorenia obličiek môže hľuzová skleróza zvýšiť riziko vzniku karcinómu obličkových buniek ( karcinóm obličiek AKA). Ľudia s hľuzovitou sklerózou by sa mali pravidelne skrývať pomocou diagnostického zobrazovania, aby skontrolovali vývoj rakoviny obličiek.
Účasť kože. Takmer všetci ľudia s tuberóznou sklerózou majú kožné prejavy tejto choroby. Tieto lézie zahŕňajú:
- hypomelanotické škvrny (škvrny škvrnitej škvrny, ktoré sú náplasťou na koži bez pigmentu a sú teda ľahšie ako okolitá koža)
- šagreenová náplasť (zaostrené kožné zahustenie kože)
- "Konfety" lézie
- vláknité tvárové plaky
- angiofibróm tváre
- nehrdzavejúce fibrómy
- adenoma sebaceum
Hoci tieto kožné lézie sú benígne alebo nekvalorné, môžu spôsobiť znetvorenie, a preto môžu byť chirurgicky odstránené.
Zapojenie srdca. Dojčatá narodené s hľuzovou sklerózou sa často vyskytujú so srdcovými nádormi nazývanými rhabdomyómy . Vo väčšine detí tieto nádory nespôsobujú žiadne problémy a nemenia sa s vekom. Ak sa nádory dostatočne rozvinú, môžu zablokovať cirkuláciu.
liečba
Neexistuje žiadny špecifický liek na tuberóznu sklerózu. Namiesto toho sa tento komplex lieči symptomaticky. Napríklad sa môžu podávať antiepileptické lieky na liečbu záchvatov. Chirurgia môže byť tiež vykonaná na odstránenie nádorov z kože, mozgu a tak ďalej.
Výskumníci skúmajú nové spôsoby liečby tuberóznej sklerózy. Podľa Národného ústavu neurologických porúch a mŕtvice:
"Výskumné štúdie prebiehajú od veľmi základného vedeckého výskumu až po klinický translačný výskum. Niektorí výskumníci sa napríklad pokúšajú identifikovať všetky proteínové zložky, ktoré sú v rovnakej "signalizačnej dráhe", v ktorej sú zahrnuté proteínové produkty TSC1 a TSC2 a proteín mTOR. Ďalšie štúdie sa zameriavajú na detailné pochopenie toho, ako sa choroba vyvíja, tak na zvieracích modeloch, ako aj u pacientov, s cieľom lepšie definovať nové spôsoby kontroly alebo prevencie rozvoja tejto choroby. Nakoniec sú klinické skúšky rapamycínu (s podporou NINDS a NCI) prísne testovať potenciálny prínos tejto zlúčeniny pre niektoré nádory, ktoré sú problematické u pacientov s TSC. "
Slovo z
Ak ste vy alebo váš blízky diagnostikovaný sklerózou hlienu, prosím, vedzte, že prognóza alebo dlhodobý výhľad na túto chorobu je veľmi variabilný. Hoci niektoré dojčatá s touto chorobou čelia celoživotnému záchvatu a ťažkej mentálnej retardácii, iní idú do života inak zdravého života. Prognóza v konečnom dôsledku závisí od rozsahu šírenia alebo šírenia nádoru. Ľudia s týmto stavom by však mali byť starostlivo sledovaní kvôli komplikáciám, pretože vždy existuje hrozba, že nádor mozgu alebo obličiek sa môže stať vážnym a život ohrozujúcim.
> Zdroje:
> Darling TN. Kapitola 140. Komplex hubovej sklerózy. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrickova dermatológia vo všeobecnej medicíne, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Kapitola 6. Genetické poruchy. V: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patológia: Veľký obrázok . New York, NY.
> Faktografická sklerózna skleróza. Národný ústav neurologických porúch a mŕtvica. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polycystická obličková choroba a iné zdedené poruchy rastu a vývoja trubic. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonove princípy vnútorného lekárstva, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.