Waldenströmova makroglobulinémia alebo WM je druh nehodgkinského lymfómu, ktorý zahŕňa bunky produkujúce protilátky. Obzvlášť postihnuté bunky vytvárajú príliš veľa protilátok známych ako imunoglobulín M alebo IgM a "makroglobulinémia" sa vzťahuje na tento prebytok. Aj keď sa považuje za lymfóm, postihuje hlavne kostnú dreň.
WM sa vyskytuje iba v približne šiestich prípadoch na milión ľudí a pomaly sa postupuje v porovnaní s mnohými ďalšími malignitami, ale zatiaľ nie je liek.
Ľudia, ktorí majú abnormálne vysoké hladiny IgM v krvnom obehu, majú 46-násobne vyššie riziko vzniku WM a priemerný vek pri diagnostike je v polovici šesťdesiatych rokov.
Genetické prepojenia
Podľa nedávneho výskumu má 90% ľudí s WM špecifickú mutáciu v géne známe ako MYD88. Tento gén normálne pomáha imunitným bunkám navzájom sa signalizovať, aby zostali v dobrom stave a udržali ich nažive. Mutácia v tomto géne môže spôsobiť, že bunková bunka na prepínači zostane stále zapnutá, čo pravdepodobne umožní bunkám WM proliferovať. Existuje nádej, že nové lieky účinne využijú tento objav.
Najbežnejšia mutácia detegovaná analýzou FISH bola delécia a vyskytuje sa na chromozóme 6. Táto zmena sa prejavuje až u 55% ľudí s WM. Mnohí s WM majú viac genetických mutácií.
príznaky
Až 25 percent pacientov nemá žiadne príznaky, keď sa dozvedia, že majú WM. Väčšina ľudí však má v čase diagnostikovania príznaky a príznaky , čo je spôsobené najmä akumuláciou rakovinových buniek v kostnej dreni alebo cirkulujúcich proteínov v krvi.
Najčastejšími príznakmi sú únava a slabosť v dôsledku anémie.
Ďalšie príznaky sú horúčka, nočné potenie, zväčšené lymfatické uzliny, zväčšená slezina a pečeň, nervové problémy alebo periférna neuropatia, niekedy so slabosťou a necitlivosťou alebo brnenie v rukách alebo nohách. Ľudia s WM môžu tiež opísať pocit, že bojujú proti infekcii, ktorá jednoducho nezmizne.
Rozlišujúcim príznakom WM je hyperviskozita spôsobená akumuláciou IgM proteínu v krvi. Hyperviscozitný syndróm sa môže prejavovať ako únava, abnormálne krvácanie, dýchavičnosť, bolesť hlavy, zhoršenie zraku (rozmazané videnie), vertigo alebo zmeny v duševnom stave (zmätenosť, strata pamäti, dezorientácia).
Ako je liečba WM?
Neexistuje žiadna štandardná liečba WM a podobne ako iné nízkokvalitné alebo "dymiace" lymfómy, pacienti, ktorí nemajú príznaky, sú všeobecne pozorované len. Liečba závisí od mnohých rôznych faktorov, ako individuálnych - napr. Veku, celkového zdravotného stavu a špecifických chorôb - napr. Miery progresie, hladiny IgM proteínu.
Niektoré spôsoby liečby sú zamerané na vyhýbanie sa príznakom a komplikáciám. Plazmaferéza je na takejto liečbe. Je to trochu ako dialýza - spojíte sa s počítačom, ktorý dokáže odstrániť niektoré IgM z krvi, aby pomohol znížiť hrúbku krvi.
Niektorí agenti majú za cieľ udržiavať kontrolné bunky pod kontrolou. Súčasné liečby zahŕňajú alkylačné činidlá - napr. Chlorambucil a cyklofosfamid - nukleozidové analógy - fludarabín a kladribín - monoklonálna protilátka rituximab a inhibítor proteazómu bortezomib. Používajú sa aj kombinácie.
Bohužiaľ, ešte neexistuje možnosť výslovne schválená americkým Úradom na kontrolu liečiv pre liečbu WM. V mnohých situáciách sa pacientom s WM odporúča, aby zvážili, či klinické skúšky môžu byť najlepšou cestou.
Bojovanie zapnuté
Možnosti liečby pre pacientov s recidivujúcou chorobou zahŕňajú ďalšie kolo počiatočnej liečby, použitie iného liečiva prvej línie alebo vysokej dávky chemoterapie s následnou autológnou transplantáciou hematopoetických buniek (HCT).
V posledných niekoľkých rokoch došlo k pokroku v oblasti vedeckých poznatkov o tom, ako sa WM vyvíja a že sa ukázalo, že nové lieky pôsobia proti bunkám WM.
Niektorí z týchto novších agentov zlepšujú odpovede.
Vyšetrované vyšetrované látky pre pacientov s relapsom WM zahŕňajú:
- everolimus
- Perifosin
- alemtuzumab
- Imatinib mesylát
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- sildenafil
* Dňa 20. októbra 2014 Janssen oznámil predloženie doplnkovej novej žiadosti o liečbu ibrutinibu Americkej organizácii pre potraviny a liečivá (FDA) a požiadal o schválenie liečby WM.
Čo môže byť na horizonte?
Z lepšieho pochopenia biológie choroby sa očakáva ďalšie zlepšenie.
- Štúdie sekvenovania celých genómov môžu pomôcť identifikovať špecifické mutácie v podskupinách pacientov s WM.
- Výskum epigenetických modifikácií vo WM môže pomôcť vedcom, aby sa dozvedeli, či a ako sa úspešne zameria na určité zmeny.
- Nakoniec, prostredie kostnej drene zohráva kľúčovú úlohu, ktorá umožňuje nádorovým bunkám rásť a prosperovať, a vedci, čo vedia, ako môže byť táto podpora odrezaná.
- Imunoterapia s použitím T buniek, ktoré boli preprogramované alebo upravené na napadnutie rakovinových buniek, ukázala sľub v liečbe niektorých typov rakoviny krvi.
Ďalšie kroky
Ďalšie informácie o programe WM uvažujte aj o nasledujúcich stránkach:
International Waldenströmova makroglobulinémia nadácia International
http://www.iwmf.com
Národný onkologický inštitút
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Zdroje:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nové možnosti liečby Waldenstromovej makroglobulinémie. Klinický lymfóm, myelóm a leukémia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> Mutácia MYD88 L265P v makroglobulinémii Waldenstrom.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
Crowther-Swanepoel D, et al. Bežné varianty na 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 a 16q24.1 ovplyvňujú riziko chronickej lymfocytovej leukémie. Genetika prírody . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstromová makroglobulinémia. British Journal of Hematology. Sep 2007, 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA® (ibrutinib) Doplnková nová žiadosť o liečivo podaná americkému FDA pre makroglobulinémiu Waldenstromu. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. ac
> Americká rakovinová spoločnosť. Waldenstrom makroglobulinémia.