Včasné štúdie naznačujúce nebezpečenstvá boli do značnej miery chybné
Advair (flutikazón + salmeterol) je inhalovaný liek používaný na liečbu astmy a chronických obštrukčných pľúcnych ochorení (COPD), ako je emfyzém, chronická bronchitída a bronchiektázia.
Aj keď je Advair naďalej jednou z najpredávanejších liekov na liečbu astmy na svete, dostal v roku 2003 upozornenie od čierneho boxu od amerického Úradu pre kontrolu potravín a liekov (FDA), ktorý uvádza, že salmeterol by potenciálne mohol zvýšiť riziko život ohrozujúcich astmatických záchvatov ,
To bolo v roku 2003. Čo nám výskum dnes hovorí, a je tu potreba obáv?
Pochopenie varovaní Black Box
Upozornenie na čierny box je preventívnym vyhlásením, ktoré vydáva FDA na informovanie verejnosti, že liek môže spôsobiť vážne a dokonca život ohrozujúce poškodenie. "Čierna schránka" sa doslova odvoláva na odvážne vykreslené pole na obalových informáciách, ktoré obsahujú poradenstvo FDA.
Upozornenia na čierny box sa vydávajú ako reakcia na klinické štúdie uskutočnené po uvoľnení lieku. Ak sa pri postmarketingovom výskume vyskytnú akékoľvek vážne obavy, FDA nariadi okamžitú revíziu informácií o obaloch. Médiá budú tiež rozptýlené, aby varovali verejnosť pred obavami.
FDA sa obáva o Advaira
V roku 2003 v klinickej štúdii s názvom Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) sa uvádza, že liek salmeterol bol spojený s malým, ale významným zvýšením rizika smrti a hospitalizácie u ľudí s astmou, najmä afroameričanov.
V dôsledku zistení bolo vydané upozornenie na čierne krabice týkajúce sa všetkých liekov obsahujúcich salmeterol vrátane Advairu.
Štúdia ďalej poukazuje na podobné riziko úmrtia a hospitalizácie s formoterolom, liekom patriacim do rovnakej triedy liekov známych ako dlhodobo pôsobiace beta-agonisty (LABA) .
Problém s hodnotením spočíva v tom, že LABA už dlho známe, že poskytujú neadekvátne úľavu, keď sa používajú samostatne. Navyše, ak sa používajú týmto spôsobom, LABA môžu spúšťať veľmi astmatické záchvaty uvedené v štúdii.
Z tohto dôvodu boli prvýkrát vytvorené spoločne formulované lieky ako Advair. Pridaním inhalačného kortikosteroidu by mohli byť negatívne účinky LABA z veľkej časti zmiernené.
V skutočnosti, keď bola štúdia neskôr preskúmaná, sa zistilo, že jedinci, ktorí používali LABA s inhalovaným kortikosteroidom, nemali viac alebo menej riziko úmrtia alebo hospitalizácie než tí, ktorí používali samotný kortikosteroid. Väčšina vedcov dnes uznáva, že proces SMART bol zle navrhnutý a vylúčil faktory, ktoré by inak mohli vysvetliť anomáliu.
Čo FDA dnes hovorí
V roku 2016 bolo prvé v novom kole štúdií poverených FDA uvoľnené. V štúdii nazvanej AUSTRI bola štúdia hodnotená bezpečnosťou salmeterolu a flutikazónu u 12 000 ľudí s astmou, z ktorých niektorí boli mladí ako 12. Vyšetrovatelia ďalej zabezpečili, že 15 percent účastníkov bolo afrických Američanov, aby lepšie určili, či môžu nepriaznivé udalosti mať vzťah k etnickej príslušnosti.
Vyšetrovatelia zistili, že riziko astmatických záchvatov alebo iných nežiaducich účinkov nebolo oveľa väčšie pre osoby, ktoré užívali salmeterol-flutikazón, než tí, ktorí užívali samotný flutikazón.
To potvrdilo, že Advair, ktorý dodával LABA a kortikosteroidy do jedného produktu, nepredstavoval žiadne riziko naznačené v upozornení na čierny box FDA.
Napriek tomu stále existuje upozornenie FDA. Vo svojom súčasnom usmernení o vhodnom používaní LABA však FDA opätovne potvrdil, že:
- LABA sa nikdy nesmú používať bez dlhodobého lieku na kontrolu astmy, ako je inhalačný kortikosteroid.
- Lieky LABA by sa nemali používať u ľudí, ktorých astma je primerane kontrolovaná inhalačnými kortikosteroidmi s nízkou alebo strednou dávkou.
- Deti s astmou by mali používať len prípravok "dva v jednom" obsahujúci LABA a inhalačné kortikosteroidy, a nie dva samostatné produkty.
> Zdroje:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; a Kew, K. "Bezpečnosť bežného formoterolu alebo salmeterolu u dospelých s astmou: Prehľad recenzií Cochrane." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. a kol. "Pridanie dlhodobo pôsobiacich beta2-agonistov k inhalovaným kortikosteroidom pre chronickú astmu u detí." Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, I .; Kral, L. a kol. "Závažné príhody astmy s flutikazónom a salmeterolom a samotným flutikazónom." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-1833. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> US Food and Drug Administration. "Komunikácia FDA o bezpečnosti liekov: FDA vyžaduje štúdie bezpečnosti lieku na liečbu dlhodobých beta-agonistov (LABA)." Silver Spring, Maryland; vydané 15. apríla 2011.