Engrafting syndróm je komplikácia, ktorá sa môže vyskytnúť po transplantácii kostnej drene, tiež známy ako transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT). Syndróm engraftmentu sa považuje za zápalový stav a vyznačuje sa týmito faktormi:
- Horúčka a vyrážka nie je spôsobená infekciou
- Nadbytočná tekutina v pľúcach nie je spôsobená problémom so srdcom
- Rôzne ďalšie príznaky a zistenia
Syndróm sa rozvíja približne po 7 až 11 dňoch po transplantácii počas doby obnovy neutrofilov . Symptómy sú zvyčajne mierne, ale môžu sa dostať do väčších a život ohrozujúcich foriem. Syndróm môže mať za následok problémy s dýchaním, horúčkou ≥ 100,9 ° F, červenkastou vyrážkou, ktorá má ploché a zvýšené oblasti kože, prírastok hmotnosti, nízke hladiny kyslíka v krvi a prebytok tekutiny v pľúcach, ktorý nie je spôsobený problémom so srdcom.
Vo svojej extrémnej podobe sa používa termín "aseptický šok", čo znamená, že dochádza k kolapsu obehového systému a zlyhaniu viacerých orgánov.
Syndróm engraftmentu bol zaznamenaný po oboch hlavných typoch HSCT: autológny (transplantát od seba) a alogénny (z iného, často súvisiaceho darcu).
Vzťah k iným podmienkam
Engraftment sa vzťahuje na novo transplantované bunky, ktoré sa "zrodia a produkujú", to znamená, keď transplantované bunky nájdu svoje miesto v kostnej dreni a začnú proces tvorby nových červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek.
Vzťah syndrómu engraftmentu k iným posttransplantačným udalostiam, ktoré majú podobné črty, je kontroverzný. Tieto ďalšie posttransplantačné udalosti zahŕňajú také stavy, ako sú akútne ochorenie štepu proti hostiteľovi (GVHD) , syndróm pred implantáciou (PES), toxicita a infekcie indukované žiarením a liekmi samotné alebo v kombinácii.
Syndróm predintegračného syndrómu a syndróm peri-engraftmentu sú ďalšie pojmy, ktoré vedci použili na opísanie tejto skupiny symptómov, ktoré môžu vzniknúť v čase embrytu. Engrafting syndróm bol tiež nazývaný "kapilárny syndróm presakovania", ktorý sa vzťahuje na jeden z možných základných mechanizmov syndrómu - to je, vzhľadom na bunkové signály, ktoré sú v rovnováhe, najmenšie krvné cievy tela, kapiláry, stali sa viac priepustnými než je obvyklé, čo vedie k abnormálnemu nadmernému zvyšovaniu tekutiny v rôznych častiach tela. Ak k tomu dôjde v pľúcach, ide o pľúcny edém. Konkrétnejšie ide o tekutinu v pľúcach, ktorá nie je spôsobená problémom so srdcom, takže pojem je "nekardiogénny pľúcny edém".
Čo spôsobuje syndróm engraftmentu?
Presná príčina syndrómu engraftmentu nie je známa, ale predpokladá sa, že hlavná úloha môže mať nadprodukcia prozápalových bunkových signálov a bunkových interakcií.
Tekutina v pľúcach sa predpokladá, že je spôsobená bunkovými signálmi, ktoré spôsobujú, že malé kapiláry tela sa stanú netesnými. Táto prebytočná tekutina sa nazýva pľúcny edém , alebo ak sa to prejaví na zobrazovacích štúdiách, môže sa zmieniť o pleurálnych výpotkoch. V prípadoch, keď bola študovaná tekutina v pľúcach, niekedy nájdu vysoký počet neutrofilov, typ bielych krviniek.
U dvoch pacientov, u ktorých sa biopsia pľúca, zistili aj poškodenie alveolov - pľúcnych vzduchových vakov - ktoré boli rozptýlené.
Vedci sa domnievajú, že vzhľadom na to, že syndróm engraftmentu je viditeľný po rôznych typoch transplantovaných darcov a rôznych typov štepov a keďže tento syndróm môže byť odlišný od GVHD a zhoduje sa s obnovou bielych buniek známych ako granulocyty, je pravdepodobne sprostredkovaný aktivovanou bielou krvné bunky a prozápalové bunkové signály. Táto zmes bunkových signálov a interakcií môže spôsobiť netesnosť obehového systému, dysfunkciu orgánov a symptómy, ako je horúčka.
Ako sa diagnostikuje?
Dr Spitzer, klinický výskumník programu transplantácie kostnej drene v Massachusetts General Hospital v Bostone, MA, vydal v roku 2001 kľúčový dokument o syndróme engraftmentu.
Kritériá Spitzer pre engrafting syndróm sú nasledovné:
Hlavné kritériá:
- Teplota vyššia alebo rovná 38,3 ° C bez identifikovateľnej infekčnej príčiny
- Červená vyrážka zahŕňajúca> 25% plochy povrchu tela a nie je pripisovaná lieku
- Vyrážka alebo prebytočná tekutina v pľúcach, ktorá nie je spôsobená srdcovým problémom, ako je vidieť na zobrazovacích vyšetreniach a nízky obsah kyslíka v krvi
Menšie kritériá:
- Dysfunkcia pečene s určitými parametrami (bilirubín ≥ 2 mg / dl alebo transamináza ≥ 2 krát normálne)
- Inzulínová nedostatočnosť (sérový kreatinín ≥ 2x základná hodnota)
- Zvýšenie telesnej hmotnosti (≥ 2,5% základnej telesnej hmotnosti)
- Dočasné zmätenosť / abnormality mozgu nevysvetliteľné inými príčinami
Diagnóza vyžaduje všetky tri hlavné kritériá alebo dve hlavné kritériá a jedno alebo viac menej významných kritérií v priebehu 96 hodín od ušľachtilosti.
Existujú aj ďalšie kritériá na diagnostiku syndrómu engraftmentu. Kritériá Maiolino sa napríklad zaviedli v roku 2004. Zdá sa, že rôzni odborníci majú rôzne prahové hodnoty na identifikáciu syndrómu engraftmentu a tento problém môže prispieť k prekrývajúcim sa znakom. V roku 2015 publikoval Dr. Spitzer niektoré charakteristiky, ktoré boli "v súlade s" a "nie sú v súlade s" syndrómom engraftmentu:
V súlade s syndrómom engraftment: neinfekčná horúčka; vyrážka; príznaky úniku kapilár (nízky krvný tlak, prírastok telesnej hmotnosti, opuch, tekutina v bruchu, tekutina v pľúcach nespôsobená srdcovým ochorením); obličiek, pečene alebo mozgovej dysfunkcie; a hnačka bez inej príčiny.
Nie je v súlade s syndrómom engraftmentu: infekčná príčina horúčky; vyrážka s bioptickými nálezmi, ktoré naznačujú GVHD v prípade transplantácie od iného donora; kongestívne srdcové zlyhanie; orgánová dysfunkcia v dôsledku inej príčiny (napríklad nefrotoxicita inhibítora kalcineurínu alebo GVHD pečene); hnačka v dôsledku inej príčiny (napríklad infekcia, chemoterapia alebo GVHD).
Ako sa spravuje šľachtický syndróm?
Podľa správy Dr. Spitzera môže približne približne jedna tretina pacientov narúšať syndróm engraftmentu a nemusí vyžadovať žiadnu liečbu. Ak je potrebná liečba, zdá sa, že syndróm engraftmentu veľmi reaguje na liečbu kortikosteroidmi tak dlho, kým príznaky pretrvávajú, zvyčajne menej ako týždeň. Potreba liečby je indikovaná teplotou> 39 ° C bez identifikovateľnej infekčnej príčiny a klinicky signifikantnými príznakmi vytečených kapilár, najmä prebytkom tekutiny v pľúcach.
Čo iné je známe o syndróme engraftmentu?
Na diagnostikovanie syndrómu engraftmentu sa používajú rôzne kritériá, čo môže predstavovať širokú škálu štatistických údajov o tom, ako bežný sa syndróm vyvíja u rôznych kategórií pacientov, ktorí dostávajú transplantácie kmeňových buniek. Dr Spitzer od roku 2001 študuje tento syndróm a publikácie a recenzie biomedicínskej literatúry boli nedávno zhrnuté v roku 2015:
- Po diagnostikovaní hematopoetických buniek (HCT) sa diagnostikuje engraftmentový syndróm.
- Rôzne diagnostické kritériá sa používajú a pravdepodobne zodpovedajú širokému rozsahu (7 až 90 percent) hlásených incidencií.
- Hoci klinické prejavy syndrómu engraftmentu môžu byť totožné s klinickými prejavmi akútneho GVHD, syndróm engraftmentu bol tiež dobre opísaný u pacientov bez akútnej GVHD.
- Nie je známe, či tento syndróm vedie k vyššej úmrtnosti a horšiemu prežitiu po HCT; boli vykonané štúdie, ale údaje sú v rozpore.
- Engrafting syndróm zvyčajne rieši sám o sebe, ale podobne ako akútna GVHD reaguje na kortikosteroidy.
- Pretože engraftingový syndróm a akútna GVHD môžu mať prekrývajúce sa znaky a reakciu na liečbu, tieto chorobné procesy často nie sú odlišnými udalosťami.
- Charakteristiky syndrómu engraftmentu sa môžu prekrývať s faktormi toxicity a infekcie vyvolanej liekmi a žiarením.
Slovo z:
Ako často je tento syndróm a aké sú šance, že konkrétny pacient rozvinie svoje symptómy? Pretože neexistuje konsenzus o presnej definícii, v klinickej praxi sa v literatúre uvádzajú široké spektrum incidencií, od 7% až po 90% v autotransplantátoch (transplantácia od seba ako darcu). Vyššie miery boli hlásené po autotransplantátoch pre lymfómy iné ako Hodgkinov lymfóm . Tento syndróm môže postihnúť deti aj dospelých v podobnej miere, ale vplyv môže byť väčší u detí, pokiaľ ide o úmrtnosť, ktorá nesúvisí s relapsom rakoviny.
Zdá sa, že miery syndrómu engraftmentu sú nižšie u ľudí, ktorí dostávajú transplantácie od darcov, ktorí nie sú samostatne. Je to náročná oblasť výskumu, pretože syndróm môže vyzerat ako akútna GVHD. V jednej štúdii sa úplné rozlíšenie syndrómu engraftmentu vyskytlo iba u 10% jedincov, ktorí neskôr nevyvinuli akútnu GVHD.
> Zdroje:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS a kol. CT s vysokým rozlíšením a patologické nálezy neinfekčných pľúcnych komplikácií po transplantácii krvotvorných kmeňových buniek. AJR Am J Roentgenol . 2005, 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Syndróm pred implantáciou: klinický význam a patofyziológia. Blood Res . 2016; 51 (3): 152 až 154.
> Omer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK a kol. Engrafting syndróm po alogénnej transplantácii krvotvorných buniek u dospelých. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Engrafting syndróm: dvojitý meč transplantácií hematopoetických buniek. Transplantácia kostnej drene. 2015; 50 (4): 469-75.