Imbruvica (ibrutinib) je paradigma-posúvajúca sa liek, ktorý predstavuje zmenu v móde v tom, ako liečíme chronickú lymfocytickú leukémiu (CLL) a iné malignity B-buniek. Presnejšie povedané, Imbruvica posúva liečbu leukémie mimo nepríjemnú chemoterapiu ako nepríjemnú enzymatickú jemnosť.
Čo je CLL?
Chronická lymfocytová leukémia je najčastejšou dospelou leukémiou v západných krajinách.
(Choroba väčšinou postihuje biely a padá oveľa menej afrických Američanov, Hispáncov a Ázijcov.) Táto choroba je najčastejšie u starších ľudí s mediánom diagnostiky 72 rokov.
Chronická lymfocytová leukémia je rakovina B lymfocytov, ktorá zvyčajne poskytuje humorálnu imunitu a slúži ako integrálna súčasť nášho imunitného systému.
V prípade CLL sa prevaha leukemických B lymfocytov nahromadí a vylučuje normálne krvné bunky do kostnej drene, krvi a lymfatických uzlín. S nedostatkom krvných buniek, ktoré naše telo potrebuje ako červené krvinky a bielych krviniek, CLL môže ochromiť našu schopnosť bojovať proti infekcii a spôsobiť anémiu.
Prognóza pre ľudí s CLL beží na gamut. Niektorí ľudia majú šťastie a žijú celé desaťročia s indolentnou chorobou alebo chorobou s nízkym rizikom, ktorá si nevyžaduje žiadnu liečbu. Iní však trpia omnoho nebezpečnejším priebehom, ktorý je odolný voči chemoterapii.
Typické príznaky u tých, ktorí rýchlo trpia progresívnou CLL, sú:
- únava
- strata váhy
- horúčka
- nočné potenie
- rozšírené lymfatické uzliny
- zväčšená slezina alebo pečeň, čo prispieva k skorému nasýteniu (skorý pocit plnosti)
- recidivujúca infekcia
V roku 2015 Národný onkologický inštitút odhadol, že z 14620 prípadov diagnostikovaných CLL bolo 4650 úmrtí.
Čo je zvláštne o Imbruvici
Až donedávna bola liečba CLL obmedzená na chemoterapiu kombinovanú s imunoterapiou alebo chemoterapiou.
Hoci samotná chemoterapia je pre niektorých pacientov s CLL len paliatívna, nedávne pridanie rituximabu, lieku na imunoterapiu, môže pomôcť predĺžiť prežitie vyvolaním remisie. Konkrétnejšie, rituximab je zameraný na antigén CD20 na B lymfocytoch. Bohužiaľ určitá podskupina ľudí (s mutáciami del [17p] / TP53 alebo deléciou v chromozóme 17) reaguje zle na chemoimunoterapiu.
Chemoterapia pre CLL zahŕňa parenterálne podanie (injekcie) rôznych činidiel, aby sa zabili nielen rýchle deliace bunkové línie, ale tiež normálne deliace bunkové línie. Tento prístup založený na buckshot vysvetľuje, prečo ľudia na chemoterapii trpia rôznymi nežiaducimi účinkami, vrátane vypadávania vlasov, tráviaceho traktu a v prípade CLL ešte viac myelosupresie alebo humorálnych účinkov.
Zatiaľ čo chemo prináša klinickú presnosť reťazovej píly, Imbruvica je ako chirurgický skalpel a presný mechanizmus. Konkrétne Imbruvica zlikviduje enzým nazývaný Brutonova tyrozín kináza (Btk) odlišný od malígnych alebo leukemických B buniek. Neuvratne sa viaže na Btk, Imbruvica hodí opičí kľúč na dráhu chronicky aktívneho receptora B buniek, čím inhibuje rast buniek, proliferáciu a prežitie malígnych B buniek.
Zaujímavé je, že výskumníci naznačujú, že Imbruvica môže fungovať pomocou iného súvisiaceho mechanizmu, ktorý zahŕňa zničenie mikroprostredia, v ktorom sa proliferujú leukemické bunky. Konkrétne a ako je podrobne uvedené v časopise Nature Biotechnology , Imbruvica môže "blokovať signalizáciu chemokínových receptorov a integrínov prostredníctvom inhibície BTK a tým aj migrácie buniek a adhézie k stromálnym bunkám v lymfatických uzlinách.Po podaní Imbruvice sa bunky CLL zvyšujú v krvi a môžu zomrieť, zbavené podporného mikroprostredia poskytovaného lymfatickou uzlinou. "
Okrem CLL, Imbruvica tiež pomáha s množstvom iných malignít B-buniek.
V dôsledku toho FDA okrem lieku CLL vydala označenie rýchlej liečby liekom alebo prelomovú terapiu pre Waldenströmovu makroglobulinémiu a lymfóm z plášťových buniek. Žiadna iná droga nedostala toľko prelomových názvov terapie!
Ak vy alebo váš blížny trpíte CLL alebo inou malignitou B-buniek, Imbruvičovo debut je určite niečím nadšený. Pokiaľ ide o malignitu pochádzajúcu z krvi, očakávaný úspech lieku Imbruvica možno porovnať len s rituximabom. Okrem toho je Imbruvica nielen účinnejší ako rituximab ako monoterapia, ale aj perorálne podávaný a užitočný pri refraktérnej a relapsovanej chorobe.
zdroj:
Článok s názvom "Imbruvica - ďalšia veľká droga v rakovine B-buniek schválená FDA" od Malini Guha uverejnená v Nature Biotechnology v roku 2014.
Článok s názvom Ibrutinib (Imbruvica): Nová cielená terapia pre chronickú lymfocytovú leukémiu "od S Parmar a spoluautorov uverejnených v P & T v roku 2014.