Všetko o fenylketonúrii (PKU) od dedičnosti po liečbu
Prehľad
Fenylketonúria (fen-ul-keetón-YU-ree-ah alebo PKU) je vrodená metabolická porucha, v ktorej telo nedokáže kompletne rozložiť proteín (aminokyselina) fenylalanín. Stáva sa to preto, že potrebný enzým, fenylalanínhydroxyláza, je nedostatočný. Z tohto dôvodu sa fenylalanín vytvára v bunkách tela a spôsobuje poškodenie nervového systému a mozgu.
Fenylketonúria je liečiteľné ochorenie, ktoré možno ľahko zistiť pomocou jednoduchého krvného testu. V Spojených štátoch sa vyžaduje, aby sa všetky novorodencov testovali na PKU ako súčasť metabolického a genetického skríningu vykonaného na všetkých novorodencoch . Všetci novonarodení v Spojenom kráľovstve, Kanade, Austrálii, na Novom Zélande, v Japonsku, v krajinách západnej a vo väčšine východnej Európy av mnohých iných krajinách na celom svete sú tiež testovaní.
(Screening pre PKU u predčasne narodených detí je odlišný a zložitý z viacerých dôvodov.)
Každoročne sa v Spojených štátoch narodilo 10 000 až 15 000 detí a fenylketonúria sa vyskytuje u mužov a žien všetkých etnických pôvodov (aj keď je to bežnejšie u jedincov dedičstva severnej Európy a pôvodnej Ameriky).
príznaky
Dieťa narodené s fenylketonúriou sa bude normálne rozvíjať počas niekoľkých prvých mesiacov. Ak sa nelieči, príznaky sa začnú rozvíjať o tri až šesť mesiacov a môžu zahŕňať:
- Oneskorený vývoj
- Mentálna retardácia
- záchvaty
- Veľmi suchá koža, ekzém a vyrážky
- Rozlišujúca "múza" alebo "zápach" zápachu moču, dychu a potu
- Svetlá pleť, svetlé alebo blond vlasy
- Podráždenosť, nepokoj, hyperaktivita
diagnóza
Fenylketonúria je diagnostikovaná krvným testom, zvyčajne ako súčasť rutinných skríningových testov, ktoré sa podávajú novorodencom počas prvých dní života.
Ak je prítomný PKU, hladina fenylalanínu bude vyššia ako normálne v krvi.
Test je veľmi presný, ak je vykonaný, keď je dieťa staršie ako 24 hodín, ale staršie ako sedem dní. Ak je dieťa testované vo veku menej ako 24 hodín, odporúča sa, aby sa test opakoval, keď je dieťa staršie ako týždeň. Ako bolo uvedené vyššie, predčasné deti museli byť testované iným spôsobom z viacerých dôvodov vrátane oneskorenia kŕmenia.
liečba
Pretože fenylketonúria je problémom pri rozbití fenylalanínu, dieťaťu sa podáva špeciálna diéta, ktorá má extrémne nízku hladinu fenylalanínu.
Spočiatku sa používa špeciálna dojčenská výživa s nízkym obsahom fenylalanínu (Lofenalac).
Ako dieťa rastie, do potravy sa pridávajú potraviny s nízkym obsahom fenylalanínu, ale nie sú povolené žiadne potraviny s vysokým obsahom bielkovín, ako je mlieko, vajcia, mäso alebo ryby. Umelé sladidlo aspartám (NutraSweet, Equal) obsahuje fenylalanín, takže sa vyhýbajú aj diétne nápoje a potraviny obsahujúce aspartám. Pravdepodobne ste zaznamenali polohu na nealkoholických nápojoch, ako je diéta koksu, ktoré naznačujú, že výrobok by nemali používať ľudia s PKU.
Jedinci musia počas detstva a dospievania zostať na diéte s obmedzeným obsahom fenylalanínu.
Niektorí jedinci sú schopní znížiť obmedzenia týkajúce sa stravy, keď starnú.
Pravidelné krvné testy sú potrebné na meranie hladín fenylalanínu a diéta môže byť potrebné upraviť, ak sú príliš vysoké. Okrem obmedzenej stravy môžu niektorí jedinci užívať liek Kuvan (sapropterín) na zníženie hladín fenylalanínu v krvi.
monitoring
Ako bolo uvedené, krvné testy sa používajú na sledovanie ľudí s PKU. V súčasnosti odporúčania odporúčajú, aby cieľová koncentrácia fenylalanínu v krvi bola medzi 120 a 360 uM u ľudí s PKU všetkých vekových skupín. Niekedy je pre starších dospelých povolený limit až 600 μM. Tehotné ženy však musia prísnejšie dodržiavať stravu a odporúča sa maximálna hladina 240 uM.
Štúdie, ktoré sa zameriavajú na dodržiavanie pravidiel (počet ľudí, ktorí dodržiavajú svoju stravu a spĺňajú tieto pokyny), sú 88% pre deti od narodenia do 4 rokov, ale iba 33% u tých, ktorí sú starší ako 30 rokov.
Úloha genetiky
PKU je genetická porucha, ktorá sa prenáša z rodičov na deti. Ak chcete mať PKU, dieťa musí zdediť špecifickú génovú mutáciu pre PKU od každého rodiča. Ak dieťa zdedí gén iba od jedného rodiča, potom aj dieťa nesie mutáciu génov pre PKU, ale v skutočnosti nemá PKU.
Tí, ktorí zdedia len jednu génovú mutáciu, nevyvíjajú PKU, ale môžu prejsť podmienkou na svoje deti (byť nosičom). Ak dvaja rodičia nesú gén, majú zhruba 25% šancu mať dieťa s PKU, 25 že ich dieťa nebude vyvíjať PKU alebo byť nosičom a 50-percentná šanca, že ich dieťa bude aj nosičom tejto choroby.
Akonáhle je PKU diagnostikovaná u dieťaťa, potom sa toto dieťa musí riadiť PKU jedlom po celý život.
PKU v tehotenstve
Mladé ženy s fenylketonúriou, ktoré nejedia stravu s obmedzeným obsahom fenylalanínu, budú mať vysokú hladinu fenylalanínu, keď otehotnie. To môže viesť k závažným zdravotným problémom známym ako PKU syndróm pre dieťa vrátane mentálnej retardácie, nízkej pôrodnej hmotnosti, porúch srdcových zmien alebo iných vrodených chýb . Ak však mladá žena obnoví stravu s nízkym obsahom fenylalanínu najmenej tri mesiace pred tehotenstvom a pokračuje vo výžive počas celého tehotenstva, môže sa predísť vzniku PKU syndrómu. Inými slovami, zdravé tehotenstvo je možné pre ženy s PKU, ak plánujú dopredu a starostlivo monitorujú stravu počas tehotenstva.
výskum
Výskumníci hľadajú spôsoby na korekciu fenylketonúrie, ako je nahradenie defektného génu zodpovedného za poruchu alebo vytvorenie geneticky upraveného enzýmu, ktorý by nahradil deficitný. Vedci tiež študujú chemické zlúčeniny ako tetrahydrobiopterín (BH4) a veľké neutrálne aminokyseliny ako spôsob liečby PKU znížením hladiny fenylalanínu v krvi.
zvládanie
Riešenie problémov s PKU je zložité a vyžaduje veľký záväzok, pretože je to celoživotné úsilie. Podpora môže byť užitočná a existuje veľa podporných skupín a podporných komunít, v ktorých ľudia môžu komunikovať s ostatnými, ktorí sa vyrovnávajú s PKU tak pre emocionálnu podporu, ako aj pre aktuálne informácie o najnovšom výskume.
Existuje aj niekoľko organizácií, ktoré podporujú ľudí s PKU a financujú výskum lepších liečebných postupov. Niektoré z nich zahŕňajú Národnú spoločnosť pre fenylketonúriu, Národnú alianciu PKU (súčasť organizácie NORD, Národná organizácia pre zriedkavé ochorenia a Nadácia PKU). Okrem financovania výskumu tieto organizácie poskytujú pomoc, ktorá sa môže pohybovať od poskytovania pomoci pre nákup špeciálnej receptúry, ktorá sa vyžaduje pre dojčatá s PKU, poskytovanie informácií, ktoré pomáhajú ľuďom dozvedieť sa a preorientovať sa na ich pochopenie PKU a čo to znamená vo svojom živote.
zdroj:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. a kol. Dodržiavanie klinických odporúčaní u pacientov s fenylketonúriou v Spojených štátoch. Molekulárna genetika a metabolizmus . 2017 6. januára (Epub pred tlačou).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. a kol. Kľúčové európske smernice pre diagnostiku a liečbu pacientov s fenylketonúriou. Lancetová diabetes a endokrinológia . 2017 Jan 9. (Epub pred tlačou).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. a kol. Nedostatok fenylalanínhydroxylázy: usmernenie pre diagnostiku a manažment. Genetika v medicíne . 2014. 16 (2): 188-200.