Nové výzvy v oblasti výskumu ohrozujú riziko metotrexátu
Metotrexát je imunosupresívny liek používaný na liečbu niektorých typov rakoviny, ako aj množstvo autoimunitných porúch vrátane závažnej psoriázy a reumatoidnej artritídy (RA) .
Je ironické, že množstvo štúdií naznačuje, že metotrexát môže v skutočnosti zvýšiť riziko rakoviny u ľudí s RA vrátane melanómu, leukémie, myelómu, rakoviny pľúc a lymfómu.
Počas desiatich rokov od uverejnenia prvej z týchto štúdií prebiehala diskusia o tom, ako môže byť skutočné riziko. Je metotrexát bezpečný, alebo existujú faktory, ktoré môžu niektorých jednotlivcov vystaviť väčšiemu riziku ako ostatné?
Čo nám povedal časný výskum
V roku 2008 austrálska štúdia prehodnotila lekársku históriu 309 žien a 150 mužov s RA, ktorí užívali metotrexát pred rokom 1986 a porovnávali mieru rakoviny v tejto skupine s celkovou populáciou.
Podľa výskumu mali ľudia s RA, ktorí boli vystavení metotrexátu, o 50 percent väčšie riziko vzniku rakoviny akéhokoľvek druhu. Okrem toho mali päťnásobné zvýšenie rizika nehodgkinského lymfómu (NHL), ako aj trojnásobné zvýšenie rizika rakoviny pľúc a melanómu .
Z 459 osôb zahrnutých do štúdie bolo identifikovaných 87 malignít.
Zatiaľ čo štúdia podporila predchádzajúci výskum rizika rakoviny pľúc a NHL u ľudí liečených metotrexátom, veľa ľudí vo vedeckej komunite zostalo nejasné, či bol metotrexát vinníkom alebo samotnou chorobou.
Platí to najmä pre melanóm, pretože návrh štúdie neumožnil zahrnutie takých rizikových faktorov, ako je vek alebo vystavenie slnku.
Čo nám nedávny výskum naznačuje
V roku 2017 vedci z univerzity v Göteborgu vo Švédsku vykonali retrospektívnu štúdiu zameranú konkrétne na riziko melanómu u pacientov liečených metotrexátom s RA.
Pomocou štatistík Národnej rady pre zdravie a starostlivosť o zvieratá skúmali vyšetrovatelia prípadové spisy osôb vo veku nad 18 rokov, ktorým bola droga odobratá v rokoch 2005 až 2014.
Podľa zverejnenej štúdie mali ľudia s RA, ktorí boli liečení metotrexátom len 10% väčšie riziko melanómu ako celková populácia. Navyše väčšina týchto prípadov zahŕňala ženy, ktoré začali liečiť po dosiahnutí veku 70 rokov. Ako taký, vek môže hrať oveľa väčšiu úlohu, pretože melanómy sú typicky pozorované u ľudí nad 65 rokov.
Ďalší výskumníci zatiaľ začali vyšetrovať vzťah medzi RA a rakovinou bez ohľadu na metotrexát. Jeden takýto prieskum uskutočnený na Univerzite Marylandskej lekárskej fakulty preskúmal údaje zo siedmich vysokokvalitných klinických štúdií uverejnených v rokoch 2008 až 2014.
Celkovo deväť publikácií spĺňalo kritériá zaradenia. Sedem vyšetrovalo celkové riziko rakoviny u ľudí s RA; osem vyšetrovalo lymfóm, melanóm, pľúc, kolorektálny karcinóm a rakovinu prsníka; sedem zameraných na rakovinu prostaty; a štyri uskutočnené výskumy rakoviny krčka maternice.
Po ukončení preskúmania vedci uviedli, že celkové riziko rakoviny je len asi o 10 percent väčšie ako všeobecná populácia.
Navyše riziko rakoviny prsníka, krčka maternice, kolorekta a prostaty bolo v skutočnosti nižšie .
To isté nebolo pravdivé pre iné druhy rakoviny. Medzi zisteniami:
- Miera lymfómu bola výnimočne vysoká, najmä Hodgkinova choroba, ktorá mala 12-násobné zvýšenie rizika.
- Rakovina pľúc vo všeobecnosti vykazuje dvojnásobný nárast.
- Melanóm mal mierne menej ako 25 percentný nárast
Nie je prekvapením, že to boli rakoviny, ktoré boli špeciálne zvýraznené v austrálskej štúdii.
To neznamená, že metotrexát sa nezúčastnil rizika rakoviny. Jednoducho nám hovorí, že je potrebné venovať mimoriadnu starostlivosť tomu, aby sme zabezpečili skríning rakoviny u ľudí s RA, či je alebo nie je predpísaný metotrexát.
> Zdroje:
Buchbinder, R .; Barber, M .; Heuzenroeder, L. a kol. "Incidencia melanómu a iných malignít u pacientov s reumatoidnou artritídou liečených metotrexátom." Arthritis Rheum . 2008, 59 (6): 794-9. DOI: 10.1002 / art.23716.
> Polesie, S .; Gillstedt, M .; Son, H. a kol. "Liečba metotrexátom a riziko kožného malígneho melanómu: retrospektívna komparatívna kogortná štúdia založená na registri." Brit J Derma. 2017; 176 (6), 1492-1499. DOI: 10.1111 / bjd.15170.
> Simon, T .; Thompson, A .; Gandhi, K. a kol. "Incidencia malignity u dospelých pacientov s reumatoidnou artritídou: metaanalýza." , Arthritis Res Ther. 2015; 17 (1): 212. DOI: 10.1186 / s13075-015-0728-9.