Možné nežiaduce účinky lieku Entyvio sa týkajú lekárov.
Primum non nocere . Aforizmus, ktorý zapuzdruje trvalý duch medicíny: "Po prvé, neškodte." Žijeme vo svete, od ktorého sa od lekárov očakáva, že urobia niečo, urobia čokoľvek na liečbu chorôb. Niekedy však dôsledky akcie prevažujú nad prínosom nečinnosti. Napríklad lekári nevykonávajú chirurgickú operáciu na nekandidálnych kandidátoch; lekári nedávajú vysoké dávky chemo ľuďom spustošeným smrteľnou metastatickou rakovinou; a lekári sa snažia vyhnúť liečbe pacientov s liekmi s život ohrozujúcimi nepriaznivými účinkami.
Entyvio je nová droga zameraná na pomoc ľuďom so zápalovým ochorením čriev (IBD), oslabujúce ochorenie, ktoré zhoršuje kvalitu života postihnutých. Jeho výrobca (Takeda Pharmaceuticals), FDA a gastroenterológovia sa všade obávajú toho, že ľudia užívajúci Entyvio sa môžu otvoriť infekcii progresívnou multifokálnou leukoencefalopatiou (PML).
PML je zriedkavá infekcia centrálneho nervového systému, ktorá sa zvyčajne vyskytuje iba u tých, ktorí majú vážne ohrozený imunitný systém (myslia ľudí s AIDS). Zatiaľ však spoločnosť Entyvio zatiaľ neprodukovala PML u žiadneho človeka, ktorý ho užíval, ale jeho chemický bratranec, ďalší antagonista integrínového receptora nazývaný natalizumab, spôsobuje PML u 1 osoby na 1000 liečených. Zhrnuté, možné nežiaduce účinky lieku Entyvio môžu prevažovať nad jeho klinickou užitočnosťou u ľudí s IBD a oslabeným imunitným systémom.
Čo je IBD?
Vaše črevo je špinavé miesto.
Je naplnená baktériami, ktoré nám pomáhajú stráviť naše jedlo. Pamätajte, že baktérie sú chyby a kdekoľvek mimo črevá by takéto baktérie mohli spôsobiť mega-imunitnú reakciu. (Aby sme citovali charakter Billa Murraya z Ghostbusters , "ľudská obeť, psy a mačky žijúce spolu, masová hystéria!") Imunitné bunky v našom čreve sú teda neustále strážené a "fyziologický zápal" je status quo.
Našťastie, prostredníctvom zložitých mechanizmov, naše telo tlmí plnú aktiváciu lymfatického tkaniva spojeného s črevom. Keďže všetko toto postulovanie je len konsenzusová hypotéza, a všetci vieme, niektoré hypotézy o konsenze sa ukážu ako kecy (celkom zamýšľané); napriek tomu vieme, čo vieme o IBD, to všetko dáva zmysel.
Ako je zrejmé z jej názvu, zápalové ochorenie čriev je stav, ktorého znakom je zápal. Má bimodálnu distribúciu s najvyššou vekovou hranicou od 15 do 30 rokov a 60 a 80 rokov s vyššou prevalenciou v židoch Aškenazi. Klinické príznaky IBD sú nepríjemné: bolesť brucha, hnačka, krvácanie, anémia a strata hmotnosti. Môže sa prejaviť aj v anatomických miestach mimo čreva a spôsobuje artritídu, problémy s očami (uveitída a iritis), vyrážky (erythema nodosum) a ďalšie.
IBD prichádza v dvoch strašných príchutiach: ulcerózna kolitída a Crohnova choroba . Aj keď sú podobné v mnohých ohľadoch, existujú niektoré kľúčové rozdiely medzi týmito dvoma typmi IBD. Ulcerózna kolitída je obmedzená na hrubé črevo a zasahuje do konfluentných alebo priľahlých častí čriev; zatiaľ čo Crohnova choroba môže postihnúť akúkoľvek časť gastrointestinálneho traktu (od úst do konečníka) a je patologická vo svojej patológii a má tendenciu preskočiť oblasti GI traktu.
Najčastejšie Crohnova choroba narúša realitu priľahlej k ileocekálnemu ventilu. Crohnova choroba tiež spôsobuje transmurálne lézie, ktoré ovplyvňujú celkovú hrúbku čriev, čo vedie k striktám alebo dokonca k fistulám (nežiadúcim priechodom medzi časťami čriev).
Pokiaľ ide o IBD, lekári sa snažia kontrolovať akútne exacerbácie alebo vzplanutia, udržiavať remisiu z takýchto vzplanutia a liečiť fistuly a obštrukcie (spôsobené striktami) a poskytujú ďalšie opatrenia symptomatickej liečby. Väčšina ľudí s IBD skončí s operáciou v určitom okamihu svojho života.
Základom najväčšej lekárskej liečby IBD sú imunosupresívne lieky, ako sú glukokortikoidy, sulfasalazín a kyselina 5-aminosalicylová.
Azatioprin a cyklosporín sú iné protizápalové a imunosupresívne lieky, ktoré sú užitočné pri liečení IBD. Nedávno sa na liečbu IBD používali biologické činidlá, ako napríklad vyššie uvedený natalizumab a vedolizumab (Entyvio).
Entyvio a progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML)
Podľa FDA:
Entyvio je antagonista integrínového receptora. Integrínové receptory sú proteíny exprimované na povrchu určitých buniek. Integrínové receptory fungujú ako mostíky pre interakcie bunka-bunka. Entyvio blokuje interakciu špecifického integrínového receptora (exprimovaného na cirkulujúcich zápalových bunkách) so špecifickým proteínom (exprimovaným na bunkách vo vnútornej stene krvných ciev) a tým blokuje migráciu tých cirkulujúcich zápalových buniek cez tieto krvné cievy a do oblastí zápalu v gastrointestinálnom trakte.
Okrem toho podľa FDA:
Výsledky ukázali, že väčšie percento účastníkov liečených Entyvio v porovnaní s placebom dosiahlo a udržalo klinickú odpoveď, dosiahlo a udržalo klinickú remisiu, dosiahlo klinickú remisiu bez kortikosteroidov a ako bolo vidieť počas endoskopie, zlepšila výskyt hrubého čreva
Inými slovami, Entyvio pôsobí na zmiernenie zápalu v gastrointestinálnom trakte a ukázal sa ako účinný pri liečení vzplanutia a udržiavaní remisie bez steroidov. Je zrejmé, že metaanalýza Entyvia a iných biologických látok ukázala, že Entyvio bol rovnako účinný pri udržiavaní remisie u ľudí s ulceróznou kolitídou ako iných typov biologických činiteľov. Je potrebné poznamenať, že entyvio je určený pre ľudí, ktorí nereagujú alebo netolerujú iné lieky používané na liečbu IBD (ako steroidy alebo biologické látky).
Doteraz zdokumentované nežiaduce reakcie spôsobené liekom Entyvio boli väčšinou obmedzené na bolesť hlavy, bolesť kĺbov, nauzeu a horúčku. Závažnejšie reakcie zahŕňali alergiu a hepatotoxicitu (toxicita pečene). Ale lekári, fanúšikovia a tvorca liekov hľadajú oveľa vážnejší nežiaduci účinok, ktorý má ešte zachytiť svoju škaredú hlavu: progresívnu multifokálnu leukoencefalopatiu (PML).
PML je neurologické ochorenie, ktoré je výsledkom infekcie vírusom JC Väčšina z nás má protilátky proti tomuto vírusu a infekcia u zdravých ľudí je mimoriadne zriedkavá. Ale u ľudí, ktorých imunitný systém je vyrovnaný HIV, rakovinou, sarkoidózou a inými ochoreniami, sa PML môže držať.
U ľudí s PML vírus JC demyelinuje oligodendrocyty alebo nervové bunky primárne v cerebrálnych hemisférach, ale aj mozgový kmeň alebo cerebellum. Inými slovami, tento vírus odtiene našu bielu hmotu myelínu, potrebnú pre nervové vedenie. Symptómy zahŕňajú demenciu, problémy s videním, paralýzu (hemiparézu), problémy s hovormi (afáziu) a zmyslovú poruchu.
V priebehu 3 až 6 mesiacov PML zabije asi 50 percent tých, ktorí infikovali. Prognóza pre tých, ktorí vyvinuli PML z dôvodu liečby natalizumabom pri roztrúsenej skleróze, je trochu lepšia; iba 20 percent zomrie. Ale aj pre tých, ktorí nakoniec žijú s PML, postihnutie je hlboké. Podľa Harrisonových zásad vnútorného lekárstva od 104. dňa liečby natalizumabom pre roztrúsenú sklerózu vzniklo PML a 104 jedincov liečených Crohnovou chorobou.
Spodná čiara
Ak vy alebo váš milovaný trpíte IBD, najmä IBD, ktorý nereaguje na steroidy a iné imunomodulátory, Entyvio vyzerá ako sľubná liečba. Pred začatím liečby Entyvio je však nevyhnutné, aby ste zverejnili akékoľvek aktuálne infekcie alebo infekcie, ktoré "neodídu" a môžu naznačovať oslabený imunitný systém. Ak ste boli nedávno očkovaný, nemali by ste užívať ani Entyvio. (Ak máte problémy s pečeňou, alergickými reakciami a tak ďalej, nesmiete užívať Entyvio.) Ak u Vás počas liečby Entyvio vzniknú neurologické problémy (alebo naozaj nejaké závažné problémy), je nevyhnutné okamžite kontaktovať zdravotnícku starostlivosť poskytovateľa.
Po poslednej poznámke je dôležité mať na pamäti, že sme museli dodržiavať PML u ľudí užívajúcich Entyvio . Okrem toho výrobca FDA a Entyvio starostlivo sleduje prípady PML sekundárne pre administratívu spoločnosti Entyvio a v súčasnosti vykonáva postmarketingové štúdie a uľahčuje pokročilé a rýchle hlásenie nežiaducich účinkov.
zdroj:
Friedman S, Blumberg RS. Kapitola 295. Zápalová črevná choroba. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonove zásady vnútorného lekárstva, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kapitola 5. Demencia a amnestické poruchy. In: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinická neurológia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) pre zápalové črevné ochorenie" z The Medical Letter on Drugs and Therapeutics, publikované dňa 15.9.2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Kapitola 47. Farmakoterapia zápalovej črevnej choroby. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.