Ženy s opakovanými UTI budú pravdepodobne prospešné
Záujem o očkovaciu látku UTI zapálil v 50-tych rokoch minulého storočia a odvtedy výskumníci hľadali životaschopnú vakcínu, ktorá zabraňuje baktériám E. coli kolonizovať močový mechúr a tým iniciovať infekciu. V júli 2017 FDA udelila FimCH UTI vakcíny pre Sequoia Sciences rýchle označenie. Ak bude schválená, vakcína FimCH sa stane prvou klinickou vakcínou pre UTI dostupná v Spojených štátoch.
Podľa FDA:
Rýchla cesta je proces, ktorého cieľom je uľahčiť vývoj a urýchliť preskúmanie liekov na liečbu vážnych stavov a na naplnenie nevyhovujúcich zdravotných potrieb. Cieľom je skôr získať pacientovi dôležité nové lieky. Fast Track sa zaoberá širokou škálou vážnych podmienok.
Pozadie
Zvýšil sa počet baktérií rezistentných na antibiotiká, ktoré spôsobujú závažné infekcie močových ciest (UTI) . Pri UTI môže infekcia vystúpiť z močového mechúra (cystitída) do obličiek (pyelonefritída). Tieto infekcie sa môžu ďalej rozšíriť do krvi, čo spôsobuje sepsu . Poškodenie obličiek, hospitalizácia a dokonca smrť sú následky závažnej, neliečenej infekcie UTI.
Vzhľadom na túto hrozbu pre individuálne zdravie a verejné zdravie existuje veľký záujem na vývoji klinickej očkovacej látky na zabránenie infekcie vyvolanej antibiotikami, a tým sa vyhnúť potrebe antibiotikami z poslednej línie, ktorých použitie ďalej poháňa inferno antibiotickej rezistencie ,
Okrem toho by vakcína proti UTI mohla zmierniť bolesť a nepohodlie žien, ktoré zažili UTI - najmä tých, ktorí trpia recidivujúcimi alebo chronickými UTI - a tým zlepšujú kvalitu života miliónov.
Očkovacia látka FimCH
Vakcína FimCH je vakcína špecifická pre antigén, ktorá pozostáva z bakteriálneho adhezívneho proteínu FimH.
Proteín FimH je potrebný na kolonizáciu močového traktu pre E. coli. Vakcína vyvoláva imunitnú odpoveď na cielenie proteínu FimH.
Vzhľadom na pokrok v čistení bielkovín a vývoj technológie rekombinantnej DNA v porovnaní s celobunkovými vakcínami sa vakcíny špecifických antigénov stali populárnymi v posledných rokoch. Okrem toho sa môžu kombinovať špecifické vakcíny s antigénom.
Antigény použité v týchto očkovacích látkach sa dajú objasniť jedným z dvoch spôsobov. Po prvé, vedci môžu používať bunkové modely (tj in vivo) alebo zvieracie modely. Po druhé, pomocou reverznej vakcinológie vedci dokážu počítačovo predpovedať účinné antigény. Vakcína FimCH bola objavená použitím zvieracích modelov.
FimCH vakcína nie je nová. Pôvodne získala licenciu od spoločnosti Medimmune a predtým, ako bola vyradená z vývoja, vstúpila do klinických skúšok fázy I a fázy II. Dôležité je, že vakcína bola počas skúšok fázy I považovaná za bezpečnú. Spoločnosť Sequioa Sciences následne povolila vakcínu, zmenila pomocnú látku a vstúpila do klinických štúdií. Pomocná látka je suspenzia, ktorá je formulovaná s vakcínou a používa sa na posilnenie imunitnej odpovede.
Treba poznamenať, že klinické štúdie fázy I sú štúdie, ktoré zahŕňajú 20 až 100 účastníkov na testovanie bezpečnosti a dávkovania lieku.
Klinické štúdie fázy II zahŕňajú až niekoľko stoviek účastníkov a skúmajú účinnosť a nežiaduce účinky lieku. Klinické štúdie fázy III môžu zahŕňať tisíce účastníkov a tiež skúmať účinnosť a sledovať nežiaduce účinky.
Podľa hlásení z médií bola vakcinačná vakcína vo fáze I vakcíny Sequoia vo fáze I dobre tolerovaná a vyvolala silnú imunitnú odpoveď. Konkrétnejšie, 67 žien dostalo očkovaciu látku. Z týchto žien bolo 30 pacientov s recidivujúcou UTI, ktorá trvala 2 roky. Výsledky týchto klinických štúdií fázy I nie sú formálne publikované v literatúre.
Kto by mal byť očkovaný?
Ženy, ktoré majú rekurentné infekcie močových ciest, sú dobrými kandidátmi na očkovaciu látku UTI.
Cystitída alebo infekcia močového mechúra predstavuje asi 90 percent všetkých infekcií spôsobených infekciou. Medzi 20 až 30 percentami týchto žien sa vyskytne recidíva v priebehu 3 až 4 mesiacov. Opakujúce sa infekcie vyvolávajú dlhotrvajúci nepríjemný pocit a bolesť a prispievajú k odolnosti voči antibiotikám, pretože ženy, ktoré ich užívajú, často užívajú antibiotiká počas väčšiny roka.
Ďalšie vakcíny boli testované nedávno?
GlycoVaxyn a Janssen Pharmaceuticals tiež pracujú na inej očkovacej látke UTI nazývanej ExPEC4V, ktorá je štvormiestna kandidátka na biokonjugátovú vakcínu proti E. coli. Vo februári 2017 vydali Huttner a spoluautori zistenia z klinických štúdií fázy I tejto klinickej vakcíny.
Celkovo bolo vakcínou prijatých 93 žien a 95 žien dostalo placebo. Účastníci boli vo veku 18 až 70 rokov a mali históriu rekurentných UTI. Očkovacia látka bola dobre znášaná príjemcami. Okrem toho vakcína vyvolala významnú imunitnú odpoveď a ženy, ktoré dostali očkovaciu látku, mali oveľa menej UTI spôsobené E. coli.
Na záver, počas klinických štúdií vakcína FimCH ukázala sľub v prevencii infekcií spôsobených E. coli. V súčasnosti FDA urýchľuje rozhodnutie o schválení tejto očkovacej látky. Ak bude schválená, táto očkovacia látka zabráni infekciám, ktoré sú rezistentné voči antibiotikám, a bude zvlášť užitočné pre ženy s opakujúcimi sa infekciami.
> Zdroje:
> FDA. Rýchla cesta. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Infekcie močového traktu, pyelonefritída a prostatitída. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonove princípy vnútorného lekárstva, New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A a spol. Bezpečnosť, imunogenicita a predbežná klinická účinnosť vakcíny proti extraintestinálnemu patogénnemu Escherichia coli u žien s recidivujúcou infekciou močových ciest v anamnéze randomizovanej, jednorazovo placebom kontrolovanej štúdie fázy 1b. Lancetové infekčné choroby. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP a spol. Vývoj liekov a vakcín na liečbu a prevenciu infekcií močových ciest. Mikrobiologické spektrum. 2016.