Metotrexát je antireumatický liek modifikujúci ochorenie (DMARD) používaný na liečbu reumatoidnej artritídy a niektorých ďalších reumatických ochorení. Dávka používaná pri reumatoidnej artritíde sa považuje za nízku. Porovnávacím spôsobom sa metotrexát tiež používa ako liečba rakoviny s vysokými dávkami a vo vysokých dávkach na ukončenie mimomaternicového tehotenstva.
Z technického hľadiska je metotrexát inhibítorom dihydrofolátreduktázy, ktorý zhoršuje purínový metabolizmus.
To znamená, že to môže viesť k abnormalitám v syntéze ribonukleovej kyseliny a deoxyribonukleovej kyseliny. Metotrexát je známy teratogén, ktorý je definovaný ako akákoľvek látka, organizmus alebo proces, ktorý spôsobuje malformácie u plodu. Metotrexát môže spôsobiť dysmorfické tvárové znaky, abnormality lebky a končatín, nedostatok rastu, oneskorenie vývoja a mentálnu retardáciu.
Potenciál pre komplikácie plodu spôsobuje, že liek je znepokojený tým, ktorí sú v plodnom veku, tými, ktorí plánujú otehotnieť, a najmä tým, ktorí otehotnia pri liečbe metotrexátom.
Fetálne anomálie a straty tehotnosti súvisiace s metotrexátom
Ženy si musia byť vedomé rizika výskytu anomálií plodu a straty tehotenstva spojených s metotrexátom, aj keď je miera fetálnych anomálií považovaná za nízku. Vo francúzskej štúdii sa hodnotili ženy s chronickými zápalovými poruchami, ktoré boli liečené nízkou dávkou metotrexátu počas prvého trimestra.
Z 28 analyzovaných prípadov expozícia metotrexátu skončila pred 8 týždňami tehotenstva u 26 žien. Štyri ženy mali potraty, zatiaľ čo 5 sa rozhodlo ukončiť tehotenstvo. Tam bolo 19 živonarodených, z ktorých 3 boli predčasné. Výskumníci dospeli k záveru, že ich výsledky podporujú myšlienku, že s metotrexátom s nízkymi dávkami neexistuje silné teratogénne riziko, pokiaľ je liek zastavený čo najskôr v tehotenstve.
Ďalšia štúdia skúmala 8 gravidných žien vystavených pôsobeniu metotrexátu. Vyskytol sa jeden prípad typickej metotrexátovej embryonózy. Je to prvý taký prípad, ktorý sa vyskytuje u ľudí, ktorí užívajú nižšiu dávku metotrexátu raz týždenne (zvyčajná dávka pre reumatické ochorenia). Hoci to bol len jeden prípad, výskumníci dospeli k záveru, že predpoklad bezpečnosti metotrexátu v nízkych dávkach je predčasný.
Čo s mužmi?
Podľa Drugs.com by sa mal zabrániť tehotenstvu buď z manželov alebo partnerov, ktorí sú liečení metotrexátom. Počas liečby a minimálne 3 mesiace po liečbe pacientov muža a počas liečby a najmenej jedného ovulačného cyklu po liečbe u pacientov sa má vyhnúť gravidite.
Existuje teoretické riziko mutácie spermií u mužov užívajúcich metotrexát, ale nebolo preukázané. Tiež podľa časopisu Journal of Rheumatology nezdá sa, že otcovská expozícia metotrexátu v čase koncepcie vyvoláva obavy alebo problémy pre plod.
Spodný riadok
Neexistuje 100% bezpečné obdobie gestačného vystavenia metotrexátu. Účinok metotrexátu sa zdá byť nepredvídateľný, čiastočne kvôli genetickým rozdielom v placentovej a fetálnej odpovedi na toxíny.
Po expozícii metotrexátu počas prvého trimestra by matka, ktorá sa rozhodla pokračovať v tehotenstve, mala vedieť, že existuje asi 10/42 pravdepodobnosť abnormality u plodu (QJM: International Journal of Medicine).
Podľa Kelleyovej učebnice reumatológie sa odporúča, aby ženy prerušili metotrexát najmenej tri mesiace pred kontempláciou. Podávanie kyseliny listovej by malo pokračovať v tehotenstve. Americká akadémia reumatológie odporúča používať účinnú antikoncepciu počas užívania metotrexátu a 3 mesiace po ukončení liečby metotrexátom.
zdroj:
Metotrexát (Rheumatrex, Trexall). Americká vysoká škola reumatológie. Michael Cannon, MD, máj 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Nízky dávka metotrexátu v prvom trimestri gravidity: výsledky francúzskej kolaboratívnej štúdie. Lewden B a kol. Journal of Rheumatology. December 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotrexátová embryopatia po expozícii nízkym týždenným dávkam v ranom tehotenstve. Martin MC a kol. Reprodukčná toxicita. 26. októbra 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotrexát - upozornenia na graviditu a dojčenie. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Otcovská expozícia metotrexátu a výsledky z tehotenstva. Journal of Rheumatology. Beghin a kol. 15. januára 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Účinky metotrexátu na graviditu, plodnosť a laktáciu. QJM: Medzinárodný žurnál medicíny. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelleyho učebnica reumatológie. Elsevier Saunders. Zväzok I. Tehotenstvo pri reumatickej chorobe. Kapitola 39. Strana 552.