Zlato-štandardná liečba Parkinsonovej choroby (PD) je liečebná terapia . Prakticky všetky dostupné lieky pôsobia na zvýšenie hladiny dopamínu v mozgu. Spôsob, akým daný liek dosahuje tento výkon, má veľa spoločného s jeho účinnosťou a možnými vedľajšími účinkami.
Levodopa pri liečbe motorických príznakov
Levodopa je liek prvej línie pre PD-mozgové bunky, ktoré používajú levodopu ako stavebný prvok na výrobu viac dopamínu.
Levodopa účinkuje tak, že prakticky normalizuje motorické príznaky, čím sa cítite menej tuhý, mobilnejší a flexibilnejší. Bohužiaľ, nevytvára PD a nemôže zastaviť samotný proces choroby.
Levodopa má vedľajšie účinky. Tieto vedľajšie účinky sa však môžu zvyčajne eliminovať kombináciou levodopy s inými liekmi. Napríklad jeden hlavný vedľajší účinok levodopy, keď sa užíva samostatne, je nauzea - výsledok príliš veľa dopamínu, ktorý cirkuluje v krvnom obehu tela miesto v mozgu. Aby sa zabránilo nevoľnosti a zvýšilo množstvo levodopy, ktoré sa dostáva do mozgu, levodopa sa často podáva s iným typom lieku, ktorý sa nazýva inhibítor dopa dekarboxylázy (DDI). DDI blokuje premenu levodopy na dopamín v krvnom obehu tela, čo umožňuje viac levodopy dosiahnuť mozog a zabrániť nevoľnosti.
Najbežnejšou formou DDI používanej vo väčšine krajín je karbidopa. Kombinácia levodopy a karbidopy je známa pod obchodným názvom Sinemet.
Vo väčšine krajín sú dávky karbidopy / levodopy označené ako zlomok - čitateľ (najvyššie číslo) je množstvo karbidopy v každej tablete a menovateľ (spodné číslo) množstvo levodopy. Napríklad kombinácia 25/100 sa skladá z 25 miligramov karbidopy a 100 miligramov levodopy.
Karbidopa / levodopa je dostupná aj v prípravku s riadeným uvoľňovaním, ktorý je známy ako Sinemet CR. Formulácie s kontrolovaným uvoľňovaním lieku Sinemet umožňujú pomalšiu dobu uvoľňovania levodopy do krvného riečišťa, čo pomáha vyhladiť kolísanie oderu na konci dávky, ako aj nočné poruchy spánku.
Iné dopamínové lieky
Hoci levodopa účinne lieči symptómy Parkinsonovej choroby , ochorenie napriek tomu stále pokračuje a časom sa zhoršuje. Parkinsonova choroba poškodzuje mozgové bunky, ktoré produkujú dopamín alebo ktoré konvertujú levodopu na dopamín. Po pokročení choroby je čoraz ťažšie stimulovať produkciu dopamínu v mozgu. Preto potrebujeme alternatívne spôsoby, ako udržať hladiny dopamínu v mozgu dostatočne vysoké, aby podporili bežné fungovanie motora.
Keďže bunky produkcie dopamínu sú chorobou poškodené, musíme zamerať na iné bunky, ktoré nemusia produkovať dopamín, ale účinnejšie používať existujúci dopamín. Dve triedy liekov to dokážu:
- lieky, ktoré priamo stimulujú bunky, ktoré používajú dopamín - "agonisty dopamínu"
- lieky, ktoré inhibujú rozklad dopamínu v tele a tým zvyšujú hladiny dostupné pre mozog - "inhibítory COMT a MAO"
Agonisty dopamínu pri Parkinsonovej chorobe
Existuje niekoľko agonistov dopamínu, ako je:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) rotigotín
Všetky tieto lieky napodobňujú účinky dopamínu na vybrané dopamínové receptory, ktoré sú bunkami, ktoré zvyšujú účinky dopamínu v mozgu.
Tieto lieky môžu vyvolať vedľajšie účinky ako závrat, nízky krvný tlak a psychické poruchy, takže sa musia začať ako veľmi nízke dávkovanie a postupne sa zvyšujú pod vedením osobného neurológa.
Inhibítory COMT a inhibítory MAO
Inhibítory COMT (katechol-O-metyltransferáza) a inhibítory MAO-B (monoaminooxidáza typu B) zabraňujú rozpadu a inaktivácii dopamínu v tele a mozgu.
Ak je COMT blokovaný alebo inhibovaný, napríklad viac levodopy sa dostane do riadiaceho systému motora. Najbežnejšie inhibítory COMT sú (Tasmar) tolkapon a (Comtan) entakapon. Inhibítory COMT sú zvlášť užitočné pre ľudí s motorickými výkyvmi.
Ale ako väčšina liekov, inhibítory COMT a MAOI majú vedľajšie účinky. Napríklad päť až desať percent pacientov užívajúcich inhibítor COMT vyvinie hnačku. Zvyčajne to znamená, že droga musí byť zastavená. Dve až tri percentá ľudí užívajúcich tolkapon vyvíjajú vážne problémy s pečeňou, ktoré vyžadujú dôsledné sledovanie funkcie pečene pri liečbe alebo úplné zastavenie užívania lieku. Entakapon nemá tieto problémy s pečeňovou toxicitou.
Inhibítory MAO-B, ako je (Eldepryl) selegilín a (Azilect) rasagilín, zabraňujú enzýmu MAO-B odlomiť dopamín v samotnom mozgu.
Selegilín sa používa predovšetkým na prevenciu alebo vyhladenie výkyvov motorov na konci dávky. Jeho účinky sú veľmi mierne. Selegilín bol kedysi považovaný za neuroprotektívne liečivo, ktoré zabraňuje ďalšiemu poškodeniu dopamínových neurónov v mozgu. Ukazuje sa, že tento neuroprotektívny účinok selegilínu je malý alebo neexistuje.
Rasagilín, na druhej strane, sa zdá byť sľubnejší vzhľadom na jeho potenciálne neuroprotektívne účinky, hoci porota stále nerozhoduje o tomto rozhodujúcom účinku lieku. Rasagilín sa zvyčajne používa v skorých a stredne závažných Parkinsonových ochoreniach na zníženie motorických výkyvov. Je potrebný väčší dôkaz o účinnosti a bezpečnosti rasagilínu.
Spodná čiara
Zatiaľ čo levodopa je najlepším liekom na liečbu motorických problémov s Parkinsonovou chorobou, niekedy možno začať najprv iné lieky ako agonisty dopamínu alebo inhibítory MAO, najmä ak sú príznaky osoby mierne. Tieto lieky môžu byť pridané aj k liečbe levodopou na zvládnutie kolísania motorov.
Dobrou správou je, že zatiaľ čo Parkinsonova choroba nie je liečebná, existujú spôsoby, ako sa s touto chorobou vyrovnať a zlepšiť každodenné fungovanie a kvalitu života vášho alebo vášho blízkeho.
zdroj:
Americká spoločnosť zdravotníckych systémových lekárov, Levodopa a Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakologická liečba Parkinsonovej choroby: prehľad. JAMA , apríl 23-30; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa a KE Lyons (Editors), Handbook of Parkinson's Disease ; 4. vydanie, New York, vydavatelia Informa Healthcare, 2007.