Vyšetrovacia droga, ktorá bojuje proti Parkinsonovej chorobe od začiatku
Lieky nazývané agonisty dopamínu ako Requip (ropinirol) a Mirapex (pramipexol) sa bežne používajú na liečbu symptómov Parkinsonovej choroby , najmä v počiatočných štádiách.
Agonisty dopamínu sú zvyčajne predpísané neurológmi ako prostriedok na predĺženie času, ktorý trvá predtým, než osoba musí začať (alebo zvýšiť) svoju dávku levodopy .
Levodopa je najefektívnejším liekom pre Parkinsonovu chorobu, ale jeho účinnosť klesá, čím dlhšie niekto užíva liek.
Okrem toho, že sú menej liečení levodopou pri liečbe motorických symptómov , dopamínové agonisty nič nespomaľujú.
Tieto nevýhody vyvolali výskumníkov, ktorí vyvinuli nový agonista dopamínu, nazývaný D-512, ktorý sa nielenže javí ako lepší ako ostatní agonisti dopamínu, pokiaľ ide o riadenie motorických symptómov, ale môže chrániť existujúce nervové bunky, čo brzdí ochorenie človeka (pozoruhodná feat).
Je dôležité pochopiť, že D-512 je v najskorších fázach výskumu. V skutočnosti je to len u zvierat. Napriek tomu je to dobrý prvý krok smerom k nájdeniu lieku, ktorý bojuje s Parkinsonovou chorobou už od začiatku.
Prehľad D-512
Parkinsonova choroba zahŕňa stratu nervových buniek produkujúcich dopamín v oblasti mozgu nazývanej substantia nigra.
Keďže dopamín je chemická látka mozgu (nazývaná neurotransmiter), ktorá je potrebná na pohyb tela, vzniknú z tejto straty príznaky motora (súvisiace s pohybom).
Hoci existuje niekoľko motorických príznakov spojených s Parkinsonovou chorobou, štyri hlavné sú:
- Pokojový tremor
- Bradykinéza (znížená schopnosť pohybu)
- tuhosť
- Posturálna nestabilita
Ako dopamínový agonista sa D-512 viaže na dopamínové receptory alebo dokovacie miesta v mozgu. Priamym stimulovaním týchto receptorov D-512 napodobňuje mozgový chemický dopamín (takže mozog si myslí, že má dopamín, keď to naozaj nie je).
D-512 je odlišný od iných agonistov dopamínu, hoci má vyššiu afinitu k dopamínovým receptorom. To znamená, že sa môže viazať ľahšie a pevnejšie, čo znemožňuje dlhšie trvanie.
Okrem toho, že má D-512 vyššiu afinitu k dopamínovým receptorom, je pravdepodobné, že ochraňuje nervové bunky produkujúce dopamín, ktoré ešte žijú, pravdepodobne znížením oxidačného stresu (kľúčový prvok "prečo" za Parkinsonovou chorobou). Znížením oxidačného stresu by sa D-512 považovalo za antioxidačné vlastnosti.
Inými slovami, vedci sa domnievajú, že D-512 môže byť chorobou modifikujúcou liečbou Parkinsonovej choroby, pretože môže spomaliť jej progresiu.
The Science Behind D-512: Animal Study
V jednej štúdii v britskom vestníku farmakológie sa mozgy potkanov infundovali s 6-hydroxydopamínom (dopamínový neurotoxín napodobňujúci Parkinsonovu chorobu u ľudí). Potom sa potkanom podával buď D-512 alebo Requip (ropinirol) a účinky sa porovnali.
výsledok
Výsledky štúdie odhalili vyššiu absorpciu mozgu a krvnú hladinu D-512 ako ropinirol.
Navyše, zatiaľ čo aj D-512 a ropinirol zvýšili spontánne pohyby (u potkanov) v podobnom stupni ihneď po injekcii, doba trvania motorickej aktivácie bola dlhšia pre D-512 ako ropinirol.
Presnejšie, antiparkinsonické účinky ropinirolu trvali len asi dve hodiny, zatiaľ čo antiparkinsonický účinok D-512 trval najmenej štyri hodiny.
Vedľajšie účinky: dyskinéza
D-512 bolo pozorované, že spôsobovalo dyskinézu, ale na rovnakú závažnosť ako Requip (ropinirol), u potkanov. Dyskinéza sa týka abnormálnych pohybov, ako je krútenie alebo zášklby, ktoré sú mimo kontroly človeka.
Je dôležité poznamenať, že zatiaľ čo dyskinéza je bežným vedľajším účinkom levodopy, ktorý sa vyskytuje u približne 50 percent ľudí s Parkinsonovou chorobou za päť rokov, sú oveľa menej časté u ľudí užívajúcich agonisty dopamínu.
V skutočnosti výskum dokazuje, že dyskinéza, keď človek užíva samotných agonistov dopamínu, sa vyskytuje u približne 5 až 7 percent ľudí s Parkinsonovou chorobou - a ak sa vyskytnú dyskinézy, sú vo všeobecnosti miernejšie a neskôr sa vyskytujú.
Spodná čiara
Celkovo je dyskinéza obrovským problémom u ľudí užívajúcich samotný dopamínový agonista (bez levodopy), takže je stále pravdepodobne lepší pomer prínosu užívania D-512 v porovnaní s inými agonistami dopamínu, ako je Requip (ropinirol) ,
Nezabudnite, že ide o štúdiu na zvieratách, takže je ešte príliš skoro na to, aby sme dospeli k záverom. Dôležité je, že účinky D-512 je potrebné preložiť do ľudského použitia.
Agonisty dopamínu a ich úloha pri príznakoch, ktoré nie sú spojené s motorom
Okrem liečby motorických symptómov v prvom štádiu Parkinsonovej choroby vedecké dôkazy naznačujú, že agonisti dopamínu majú prospech z nemotorových symptómov, najmä z problémov s náladou, ako je úzkosť, depresia a / alebo apatia.
Agonisty dopamínu môžu tiež zlepšiť niektoré autonómne problémy, ako je sexuálna funkcia alebo potenie, ako aj špecifické problémy spánku pri Parkinsonovej chorobe ako syndróm nepokojných nôh alebo fragmentácia spánku.
Je to sľubné, pretože experti sa stále viac zameriavajú na nemotorové príznaky, pretože často začínajú skôr ako motorické príznaky a môžu byť invalidizujúce.
To znamená, že nie je jasné, či by bol D-512 lepší ako tradičný agonista dopamínu, ako Requip (ropinirol) alebo Mirapex (pramipexol) pri zmierňovaní týchto nemotorových príznakov.
Slovo z
V uvedenej štúdii na zvieratách najväčšou výhodou D-512 v porovnaní s Requipom (ropinirolom) je to, že trvá dlhšie a je lepšie pri maximálnom účinku.
Napriek tomu sú potrebné ďalšie štúdie na lepšie pochopenie toho, či zlúčenina ako D-512 je skutočne lepšia ako súčasní agonisti dopamínu na liečbu ľudí s Parkinsonovou chorobou.
Okrem motorických symptómov a vedľajších účinkov je potrebné zvážiť aj ďalšie faktory ako kvalita života človeka, čas odložený na začiatok levodopy a či je D-512 skutočne chorobou modifikujúca (môže chrániť dopamínom produkujúce nervové bunky, ktoré sú stále obytná).
> Zdroje:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirol v monoterapii vyvolal závažnú reverzibilnú dyskinézu pri Parkinsonovej chorobe. Mov Disord . Júl 2013, 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, nový agonista dopamínového D2 / 3 receptora, demonštruje veľkú antiparkinsonovskú účinnosť ako ropinirol u potkanov s Parkinsonovou chorobou. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W a kol. Pramipexol s predĺženým uvoľňovaním v ranej Parkinsonovej chorobe: 33-týždňová randomizovaná kontrolovaná štúdia. Neurológia. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> Nadácia Michael J. Fox pre výskum Parkinsonovej choroby. D-512: nový, multifunkčný agonista receptora D2 / D3 na liečenie Parkinsonovej choroby.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergné terapie pre nemotorové symptómy pri Parkinsonovej chorobe. CNS Drugs . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.