Liečba môže pomôcť pacientom s neskoršou Parkinsonovou chorobou
V marci 2017 FDA schválil safinamid (Xadago) na klinické použitie v Spojených štátoch. Safinamid je prvým novým liekom schváleným FDA na liečbu Parkinsonovej choroby už viac ako 10 rokov. Je to forma doplnkovej alebo doplnkovej liečby, ktorá sa používa v kombinácii s levodopou.
Parkinsonova choroba bola vysvetlená
Parkinsonova choroba je pohybová porucha, ktorá sa postupne rozvíja a zvyčajne začína okolo 60. roku.
Medzi príznaky patrí trasenie, stuhnutosť, spomalenie pohybu a slabá rovnováha. Táto choroba nakoniec vedie k ťažkostiam s chôdzou, rozhovormi a inými rutinnými aktivitami každodenného života. V Spojených štátoch sa každoročne diagnostikuje asi 50 000 ľudí s Parkinsonovou chorobou.
Aj keď nie je liečba Parkinsonovej choroby, existujú liečebné postupy, ktoré pomáhajú pri liečbe symptómov, vrátane nasledujúcich:
- levodopa
- dopamínové agonisty (napr. apomorfín, bromokriptín, ropinirol a pramipexol)
- inhibítory monoaminooxidázy alebo inhibítory MAO-B (napr. selegeline a rasagalín)
- inhibítory katechol-0-metyl-transferázy (COMT) (napr. entakapon a tolkapon)
- amantadín
- anticholinergické lieky, ako sú Artane a Cogentin (zvyčajne sa podávajú mladším ľuďom, u ktorých je hlavným príznakom tremor)
Bohužiaľ, neexistujú žiadne liečby, ktoré spomaľujú alebo zastavujú progresiu Parkinsonovej choroby.
Levodopa je najsilnejší a najvýznamnejší liek používaný na liečbu Parkinsonovej choroby; jeho účinok má tendenciu opotrebovať sa v priebehu času a môže viesť k negatívnym vedľajším účinkom vrátane dyskinézy .
Lieky vrátane COMT inhibítorov, agonistov dopamínu a ne-dopaminergných liečebných postupov - ako sú anticholinergické liečby a amantadín - sa môžu použiť ako alternatíva k levodopám, okrem levodopy alebo v kombinácii s nimi.
U ľudí s pokročilou Parkinsonovou chorobou, keď lieky zlyhajú, môže sa zvážiť hlboká mozgová stimulácia (operácia mozgu), ktorá pomôže zmierniť symptómy.
Zvyčajne sú lieky vyhradené pre ľudí, ktorých symptómy sú dostatočne závažné na to, aby zasahovali do každodenného života. Levodopa je zvyčajne liekom voľby u ľudí vo veku 65 rokov a starších, ktorých životný štýl je vážne ohrozený. Ľudia mladšie ako 65 rokov môžu byť liečení agonistom dopamínu.
Lieky sa začínajú s najnižšou účinnou dávkou a liečba sa zvyčajne oneskoruje čo najdlhšie. Avšak výskum, podporujúci vedúcu myšlienku "začať s nízkym a ísť pomaly" dávkami levodopy, je zmiešaný. Podľa autora Petra Jennera:
Zavedenie L-Dopa [levodopa] u pacientov s dlhším trvaním ochorenia alebo vo vysokých dávkach môže viesť k skráteniu obdobia dobrého účinku predtým, ako sa objavia motorické komplikácie. Nedávno sa ukázalo, že udržanie dávky L-dopy pod 400 mg denne v ranom PD znižuje riziko indukcie dyskinézy.
Avšak, Jenner ďalej poznamenáva:
Predčasné užívanie L-dopy bolo tiež najvýkonnejšou liečbou motorických symptómov a neovplyvnilo dlhodobé riziko dyskinézy.
Skutočne, takéto protichodné dôkazy podčiarkujú, ako málo vieme o patológii a liečbe Parkinsonovej choroby.
Safinamid: Ako to funguje?
U ľudí s Parkinsonovou chorobou mozog nevytvára dosť neurotransmiter nazývaného dopamín .
Bunky, ktoré produkujú dopamín, zomierajú alebo sa zhoršujú. Dopamín je potrebný na správnu kontrolu a pohyb motora.
Konkrétne dopamín prenáša signály v mozgu, ktoré sa podieľajú na hladkých, účelných pohyboch, ako je jedenie, písanie a písanie. Rovnako ako selegeline a rasagalín, safinamid je typ inhibítora MAO-B, ktorý zabraňuje rozpadu dopamínu a tým zvyšuje jeho hladiny v mozgu.
Je potrebné poznamenať, že safinamid tiež moduluje uvoľňovanie glutamátu; avšak špecifický účinok tejto akcie na liečebné účinky lieku nie je známy.
Na rozdiel od iných inhibítorov MAO-B, ktoré môžu byť predpísané samotné pre pacientov s Parkinsonovou chorobou v počiatočnom štádiu , má safinamid používať v kombinácii s inými typmi antiparkinsonických liekov na neskoršie štádium ochorenia, najmä levodopy a agonisty dopamínu.
Keď ľudia najprv začnú liečiť symptómy Parkinsonovej choroby, lieky majú tendenciu pracovať celkom dobre a symptómy sú kontrolované po celý deň. Medzi piatimi a desiatimi rokmi však účinnosť bežných liekov s Parkinsonovou chorobou ubúda u mnohých ľudí a kontrola symptómov sa stáva ťažším zmierňovaním.
Konkrétne u ľudí s Parkinsonovou chorobou v strednej až neskorej fáze začína narastať motorické výkyvy alebo nedobrovoľné pohyby svalov (dyskinéza a mrznutie ).
Dyskinéza je najvýraznejšia u ľudí užívajúcich levodopu a je nepriaznivým účinkom liečby liekom. Zjavenie dyskinézy má z hľadiska prognózy zlé výsledky a malo by sa prednostne oneskoriť čo najdlhšie. Okrem toho sa stávajú problémom nemotorové príznaky, ako napríklad demencia , depresia a halucinácie, ktoré sú vôbec negatívne ovplyvnené dopamínergnými liekmi.
Pacienti, ktorí dekompenzujú po adekvátnej liečbe, ktorá trvá nejaký čas, sa ťažko liečia spôsobom, ktorý udržuje mobilitu a kvalitu života.
Inými slovami, akonáhle prestane levodopa fungovať, čiastočne preto, lebo nerozumieme patológii tejto dekompenzácie, je ťažké dostať ľudí späť na stabilnú základňu a kvalitu života, ktorá bola skôr zistená počas ochorenia, keď levodopa a iné dopaminergné látky pracovali.
Navyše, dokonca aj vtedy, keď sú problémy s motorom zhoršené, nemotorické problémy, ako sú poruchy nálady, poruchy spánku a demencia, sú pre tých, ktorí majú neskorší štádium Parkinsonovej choroby, problémom.
Bohužiaľ, nemôžeme predpovedať, s ktorými ľuďmi s neskoršou Parkinsonovou chorobou sa vyvinú výkyvy a motorické komplikácie. Celkovo sa predpokladá, že trvanie ochorenia, štádium ochorenia, dĺžka liečby levodopou, dávkami levodopy, pohlavia a telesnej hmotnosti hrajú úlohu pri prípadnej dekompenzácii.
ON Times a OFF Times
"ON čas" sa týka obdobia, keď lieky primerane fungujú a symptómy Parkinsonovej choroby sú kontrolované.
"Čas vypnutia" sa vzťahuje na obdobia, kedy sa lieky opotrebúvajú, a príznaky Parkinsonovej choroby, ako je tras, rigidita a ťažkosti s chôdzou sa opäť objavia.
Pridanie safinamidu k liekovým režimom ľudí s pokročilou Parkinsonovou chorobou užívajúcich levodopu zvyšuje čas ON a znižuje čas vypnutia.
Klinické štúdie so safinamidom
Výsledky z dvoch randomizovaných klinických štúdií objasnili potenciálne prínosy užívania safinamidu u ľudí s pokročilejšími Parkinsonovou chorobou. Títo účastníci boli diagnostikovaní s Parkinsonovou chorobou v trvaní troch alebo piatich rokov.
V prvej klinickej štúdii bolo hodnotených 669 účastníkov s motorickými výkyvmi. Títo účastníci dostávali okrem svojich iných antiparkinsonických liekov alebo placeba (bez safinamidu) a ich ďalšie antiparkinsonické lieky.
Priemerná doba ON pre účastníkov bola 9,3 až 9,5 hodín. Po šiestich mesiacoch testovania sa ON čas zvýšil u oboch skupín pacientov; avšak doby ON boli o 30 minút dlhšie u tých, ktorí užívali safinamid.
Po dvoch rokoch liečby bol priemerný čas na liečbu približne rovnaký u tých, ktorí užívali safinamid, ale u tých, ktorí užívali placebo, klesli. Takže po dvoch rokoch priemerne účastníci užívajúci safinamid spolu s levodopou a inými antiparkinsonovými liekmi zažili o ďalšiu hodinu účinnej liečby symptómov Parkinsonovej choroby.
Treba poznamenať, že safinamid redukoval čas vypnutia približne o 35 minút. Nezabudnite, že doba vypnutia sa vzťahuje na obdobia, kedy sa antiparkinsonické lieky opotrebujú a príznaky ako tras sú opäť zhoršené.
Okrem predĺženia ON časov a skrátenia času vypnutia, safinamid tiež zlepšil pohyb (motorické skóre) u tých, ktorí ho užívali. Okrem toho pri vyššej dávke safinamid tiež pomohol pri každodennom živote a kvalite života.
Podobne výsledky z druhej štúdie, ktorá zahŕňala 549 účastníkov, naznačujú nárast ON času o približne jednu hodinu u tých, ktorí užívajú safinamid v porovnaní s tými, ktorí užívali placebo, ako aj v znížení času OFF. Okrem toho sa tiež pozorovalo zlepšenie fungovania a kvality života.
Negatívne vedľajšie účinky
Z dôvodu negatívnych vedľajších účinkov kleslo z klinických štúdií 3,7% účastníkov užívajúcich safinamid v porovnaní s 2,4% pacientov užívajúcich placebo.
Bežné nežiaduce účinky pozorované počas týchto klinických štúdií zahŕňali nasledujúce:
- trhavé alebo fragmentované pohyby (tj dyskinéza)
- pády
- nevoľnosť
- nespavosť
Z týchto príznakov bola dyskinéza dvakrát vyššia ako u pacientov užívajúcich safinamid v porovnaní s tými, ktorí ich neužívali (tj pacienti užívajúci placebo).
Menej časté, ale závažnejšie nežiaduce účinky zahŕňajú:
- zhoršenie vysokého krvného tlaku
- vizuálne halucinácie a psychotické správanie
- zaspávanie počas dňa
- serotonínový syndróm (keď sa používa s inhibítormi MAO, antidepresívami a opioidmi)
- problémy s ovládaním impulzov alebo kompulzívnym správaním (myslím OCD)
- horúčka a zmätenosť
- retinálne problémy
Tu sú niektoré lieky, ktoré by ste nemali užívať, ak užívate aj safinamid:
- niektoré antidepresíva (inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu, tricyklické a tetracyklické zlúčeniny)
- cyklobenzaprin
- dextromorfan (nájdený v niektorých liekoch proti kašľu)
- opioidy
- Ľubovník bodkovaný
Hoci ľudia s poškodením obličiek môžu užívať safinamid, pacienti s vážnymi problémami pečene by nemali užívať liek.
Spodná čiara
Safinamid je veľmi užitočný u pacientov s Parkinsonovou chorobou v strednom až neskoršom štádiu, ktorí majú motorické výkyvy (tj dyskinéza) a zníženie účinnosti ich liekov (tj časov vypnutia). Safinamid by mohol byť lepšou prídavnou terapiou k primárnej liečbe levodopou ako iné prídavné liečby vrátane iných inhibítorov MAO-B, ako aj inhibítorov COMT. Safinamid sa môže použiť aj v kombinácii s levodopou a inými antiparkinsonikami. Safinamid sa nepoužíva samostatne.
Najčastejším negatívnym vedľajším účinkom safinamidu je dyskénia alebo nárast nedobrovoľných pohybov. Ľudia so závažnými problémami pečene alebo pacienti užívajúci určité antidepresíva alebo iné lieky by nemali užívať safinamid.
> Zdroje:
> Chaplin, S. Safinamide: doplnková terapia pre Parkinsonovu chorobu. Lekár. 2016.
> FDA schvaľuje lieky na liečbu Parkinsonovej choroby. 21. marca 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Liečba neskorších štádií Parkinsonovej choroby - farmakologické prístupy teraz a do budúcnosti. Translačná neurodegenerácia. 2015; 4: 3.
> Jankovič, J, a Aguilar, LG. Súčasné prístupy k liečbe Parkinsonovej choroby. Neuropsychiatrická choroba a liečba. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH a spol. Hodnotenie bezpečnosti a účinnosti safinamidu ako pomocnej látky levodopy u pacientov s Parkinsonovou chorobou a motorickými výkyvmi Randomizovaná klinická štúdia. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.