Nervové bunky sú uzavreté v materiáli nazývanom myelín. Myelín pomáha elektrickým impulzom cestovať po nervoch. Roztrúsená skleróza (MS) je demyelinizačná porucha, pri ktorej telo napadne myelínové obaly mozgu a miechy, čo spôsobuje pacientom s MS pocit zrakových porúch, svalovej slabosti, kognitívnych problémov atď.
Rovnako ako mnohé choroby, verí, že MS je ovplyvňované environmentálnymi a genetickými faktormi.
V systematickom prehľade z decembra 2017 s názvom "Expozícia drog a riziko roztrúsenej sklerózy" Yong a spoluautoľníci skúmajú, či predpisované lieky - faktor životného prostredia - môžu ovplyvniť riziko MS. V tejto štúdii výskumníci identifikovali 13 vysokokvalitných štúdií na analýzu. V týchto 13 štúdiách sa skúmalo sedem tried drog. Poďme sa pozrieť na vplyv každej individuálnej triedy drog na MS.
amilorid
Amilorid (Midamor) je diuretikum šetriacou draslík, ktoré sa používa na liečbu hypertenzie alebo vysokého krvného tlaku. Konkrétne Midamor inhibuje kyslý senzorový iónový kanál 1 (ASIC-1). U zvieracích modelov MS je ASIC-1 upregulovaná, čo znamená, že dochádza k bunkovému zvýšeniu ASIC-1. Toto zvýšenie buniek sa vyskytuje v poškodených oblastiach centrálneho nervového systému (tj plaky). U týchto zvierat sa preukázalo, že inhibícia ASIC-1 znižuje neurodengeneráciu, proces spojený so zhoršením zdravotného postihnutia u pacientov s MS.
Napriek tomu, že boli účinné pri znižovaní demyelinizácie u zvierat, Yong a kolegovia zistili, že neexistuje žiadna súvislosť medzi užívaním Midamoru a frekvenciou MS v dánskej vzorke. (Dánsko je hostiteľom rozsiahlych registrov založených na populácii, čo uľahčuje vypracovanie štúdií zameraných na populáciu, ktoré skúmajú verejné zdravie.) Táto dánska vzorka pozostávala najmä z ľudí s oneskoreným výskytom MS, ktoré výskumníci vymedzili ako MS, ktoré sa vyvinuli vo veku 60 rokov viac.
Oneskorené MS postihuje iba 5% ľudí s MS; preto je možné, že tieto zistenia sa nevzťahujú na väčšiu populáciu MS. Inými slovami, nie je známe, či Midamor ovplyvňuje patogenézu MS u ľudí, ktorí majú MS, ale nie s oneskoreným nástupom SM.
Na súvisiacu poznámku výskumníci tiež nezistili žiadny vplyv tiazidových diuretík, ktoré sa rovnako ako Midamor používajú aj na liečbu vysokého krvného tlaku na MS.
Kyselina valproová
Kyselina valproová (Valproic) je antikonvulzívum, ktoré sa používa na liečbu epilepsie . "Kyselina valproová inhibuje históndeacetylázu, čo môže viesť k modifikácii špecifických proteínov, ktoré sa podieľajú na bunkovej signalizácii a oprave myelínu," píšu Yong a spoluautori. Napriek tomu, na základe analýzy dát dánskeho obyvateľstva, výskumníci nezistili žiadnu súvislosť medzi rizikom Valproic a MS.
TNF Inhibítory
Podľa American College of Reumatology "inhibítory TNF sú typom lieku používaného na celom svete na liečbu zápalových stavov, ako je reumatoidná artritída (RA), psoriatická artritída, juvenilná artritída, zápalové ochorenie čriev (Crohnova a ulceratívna kolitída), ankylozujúca spondylitída ktoré znižujú zápal a zastavujú progresiu ochorenia tým, že zacieľujú na látku spôsobujúcu zápal nazývanú Faktor nekrotizujúci nádor (TNF). "
Yong a spoluautoľníci opäť skúmali štúdie založené na populácii v Dánsku, aby zistili, či existuje súvislosť medzi TNF inhibítormi a MS. Obidve skúmané štúdie boli pozorovacie a zahŕňali kohorty alebo vzorky populácie, ktoré boli sledované v priebehu času.
Yong a jeho kolegovia nezistili žiadnu súvislosť medzi liečbou TNF inhibítormi zápalového ochorenia čriev a vývojom MS. Konkrétne, aj keď došlo k štyrikrát väčšiemu riziku rozvoja MS u pacientov užívajúcich inhibítory TNF pri zápalových ochoreniach čriev, tento nárast sa nelíši od štvornásobného rizika, že ľudia so zápalovým ochorením čriev už vykazujú demyelinizačné príhody ako MS.
Výskumníci však zistili, že muži, ktorí dostávali inhibítory TNF na artritídu a muži a ženy dostávajúce inhibítory TNF pre ankylozujúcu spondylitídu, boli po iniciácii liečby väčším rizikom MS. Je dôležité, že ankylozujúca spondylitída je u mužov bežnejšia.
Jedno obmedzenie skúmaných dánskych štúdií spočíva v tom, že nebolo jasné, aké typy inhibítorov TNF sa používajú a rôzne typy inhibítorov TNF ovplyvňujú zápal rôznymi spôsobmi.
Podľa Yonga a spoluautorov: "Kombinované predbežné pozorovania vyvolávajú obavy z bezpečnosti anti-TNFα [TNF inhibítorov] vzhľadom na riziko MS, ale je potrebných viac práce. sú špecifické pre výrobky alebo sú zovšeobecniteľné pre celú terapeutickú triedu. "
antibiotiká
Dve prípadové kontrolné štúdie - jedna v Spojenom kráľovstve a druhá v Dánsku - skúmali spojitosť medzi užívaním antibiotík a MS. Štúdia prípadovej kontroly porovnáva pacientov, ktorí majú výsledok alebo chorobu (tj prípady) s tými, ktorí nemajú (tj kontroly). Vďaka štúdiám zameraným na kontrolu prípadov sa výskumní pracovníci pozerajú retrospektívne na stanovenie vystavenia rizikovým faktorom. V štúdiách v Spojenom kráľovstve a Dánsku boli prípady zahrnuté u pacientov, u ktorých bola diagnostikovaná MS, a rizikovým faktorom záujmu bolo použitie antibiotík.
V štúdii Spojeného kráľovstva bolo 163 pacientov s MS spojených s 1523 osobami bez MS na základe veku, pohlavia a iných faktorov. Vedci zistili, že celkové užívanie antibiotík nebolo spojené s MS. Avšak buď použitie penicilínu dlhšie ako dva týždne, alebo používanie tetracyklínu dlhšie ako jeden týždeň bolo spojené s 50% zníženým rizikom MS.
Dánski vedci sa pokúšali kopírovať zistenia britských výskumníkov s použitím väčšej veľkosti vzorky (3259 prípadov). Zaujímavé je, že dánski vedci zistili, že široké spektrum použití antibiotík bolo spojené so zvýšeným rizikom MS - dokonca aj u pacientov, ktorí užívali iba jeden cyklus antibiotík sedem dní. Skutočnosť, že široká škála užívania antibiotík bola spojená s MS, naznačuje, že samotná samotná infekcia - nie samotné antibiotiká - bola spojená s vývojom MS.
Celkovo sa zdá, že antibiotiká nie sú spojené s MS vo väčšine analýz, ale je potrebné vykonať viac výskumov.
Inhalačné krátkodobo pôsobiace agonisty beta2-adrenergných receptorov
Lieky fenoterol (Berotec N) a salbutamol (ProAir HFA) sú inhalačné krátkodobo pôsobiace agonisty beta2-adrenergných receptorov používané na liečbu astmy a chronickej obštrukčnej choroby pľúc. V populatívnej kontrolnej štúdii prípadov taiwanskí vedci skúmali, či tieto lieky ovplyvnili riziko MS. Zistili, že aj napriek tomu, že u pacientov užívajúcich Berotec N došlo k zníženiu rizika MS, riziko vzniku MS nebolo spojené s ProAir HFA.
Tchajwanskí vedci navrhli, že Berotec N môže mať ochranný účinok, pretože má vynikajúcu schopnosť inhibovať tvorbu a degranuláciu superoxidov. Zdá sa, že ProAir HFA nie je taký dobrý, ako robiť tieto veci; nemá teda žiadny ochranný účinok.
Okrem toho pri zvažovaní agonistov krátkodobo pôsobiacich beta2-adrenergných receptorov ako triedy Yong a spoluautori uvádzajú nasledujúce: "Krátkodobo pôsobiace beta2-adrenergné agonisty sú bronchodilatátory, ktoré inhibujú interleukín-12, cytokín, ktorý riadi diferenciáciu T buniek smerom k prozápalové T helper 1 bunky. "Poznamenávame, že odborníci naznačujú, že T bunky (typ bielych krviniek) zohrávajú dôležitú úlohu pri poškodení myelínových puzdier, ktoré vedú k MS.
antihistaminiká
Pomocou dizajnu kontroly prípadov britskí výskumní pracovníci skúmali, či sa s vývojom MS spojili sedatívne a nesedatívne antihistaminiká. Faktory ako alergické ochorenie (napr. Astma, ekzém a senná nádcha) a fajčenie boli upravené. Vedci zistili, že aj keď sa anti-histamíny nesetria s rizikom MS, asociácia s antihistaminikami bola spojená s 80% znížením rizika vzniku MS.
Vedci tvrdia, že dôvodom, prečo by antidiabetiká mohli nejako vyvolať ochranný účinok, je, že na rozdiel od nesedatívnych antihistaminík tieto lieky prekračujú hematoencefalickú bariéru a pôsobia na mozog a miechy.
Perorálne kontraceptíva
Yong a kolegovia analyzovali päť štúdií, ktoré hľadali spojitosť medzi užívaním perorálnych kontraceptív a rizikom MS. Celkovo medzi týmito dvoma premennými neexistovala žiadna súvislosť.
Viac informácií o roztrúsenej skleróze
Roztrúsená skleróza sa vyznačuje selektívnou deštrukciou myelínu v nervových bunkách centrálneho nervového systému (mozog a miecha). Neovplyvňuje nervové bunky umiestnené v periférnom nervovom systéme (tj nervy a ganglia umiestnené mimo mozgu a miechy). Táto choroba je autoimunitná, čo znamená, že telo napadne samo.
Okrem liekov na predpis, ktoré sa len nedávno stali známymi ako možný etiologický faktor, sa v patogenéze MS vyskytujú ďalšie príčinné faktory vrátane nasledujúcich:
- Načasovanie expozície
- fajčenie
- stres
- Vírusové infekcie, ako je vírus Epstein-Barr
- stres
- Zníženie vystavenia slnečnému svetlu
- Nízka hladina vitamínu D
Celosvetovo postihuje 2,5 milióna ľudí a v Spojených štátoch je s touto chorobou viac ako 400 000 ľudí.
Nástup MS môže byť buď náhle, alebo postupný. Počiatočné príznaky môžu byť také jemné, že človek s MS si ich ani ani mesiace ani roky nevšimne. Tu sú niektoré príznaky MS:
- slabosť
- Senzorické príznaky
- Poruchy zraku
- Problémy s chôdzou a koordináciou
- Močová naliehavosť
- Frekvencia moču
- únava
- Problémy s motorom
Tieto príznaky môžu vosknúť a klesať, s opakujúcimi sa útokmi trvajúcimi týždne alebo mesiace, po ktorých nasleduje určitý stupeň ozdravenia. Príznaky môžu byť zhoršené teplo, únava, cvičenie alebo stres.
MS je v konečnom dôsledku diagnóza vylúčenia, čo znamená, že je diagnostikovaná iba po ďalších možných ochoreniach, ako sú napríklad nádory miechy alebo akútna diseminovaná encefalomyelitída (sekundárne k infekcii). Pri diagnostikovaní MS sú nápomocné zistenia histórie a fyzickej vyšetrenia, ako aj zistenia MRI. Zmeny biomarkerov v mozgovomiechovej tekutine sú tiež pozorované.
Bohužiaľ, MS neexistuje žiadny liek. Existujú však dostupné liečebné postupy vrátane kortikosteroidov a výmeny plazmy na liečbu akútnych vyrážok, ako aj niekoľko terapií modifikujúcich ochorenie, ako sú beta interferóny na prevenciu nových lézií spôsobených MS.
Slovo z
Majte na pamäti, že tento systematický prehľad od Yonga a spoluautorov je prvý, ktorý skúma vplyv rôznych liekov na MS. Výsledky tohto systematického preskúmania sú zamerané na objasnenie patogenézy MS - ochorenia, ktoré stále nerozumieme príčinám.
V tomto bode by žiadny klinický lekár nepoužil tieto nálezy na priamu liečbu. Všetky informácie odvodené z tohto systematického preskúmania musia byť potvrdené a replikované. Ak užívate niektorý z týchto liekov a máte obavy, že ovplyvňujú riziko MS, neváhajte diskutovať o tom, čo ste sa dozvedeli so svojím lekárom. Neprerušujte (alebo začnite užívať) lieky na základe toho, čo ste si prečítali v tomto článku - a bez toho, aby ste to dostali od svojho lekára.
> Zdroje:
> Roztrúsená skleróza. In: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Medical Manual, New York, NY: McGraw-Hill.
> Roztrúsená skleróza. MedlinePlus.
> TNF inhibítory. Americká vysoká škola reumatológie.
> Yong HY a spol. Expozícia liekov a riziko roztrúsenej sklerózy: Systematický prehľad. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.