Genetika, symptómy a diagnóza PKD
Polycystická obličková choroba alebo PKD je špecifická genetická forma ochorenia obličiek. Ako naznačuje tento pojem, "poly" -cystická znamená prítomnosť viacerých cyst (uzavretých, prázdnych vrecúšok, niekedy naplnených tekutinou) v obličkách. Cysty obličiek vo všeobecnosti nie sú nezvyčajné nálezy, ale diagnóza cystov v obličkách nie je nevyhnutne PKD.
PKD je v skutočnosti iba jedným z mnohých dôvodov, prečo by človek mohol vyvinúť cysty v obličkách.
Jedná sa o špecifickú genetickú dedičnosť a priebeh PKD, čo z nej robí veľmi špecifickú entitu. Nie je to benígne ochorenie a veľká časť pacientov môže vidieť, že ich obličky klesnú až do zlyhania, čo si vyžaduje dialýzu alebo transplantáciu obličiek.
Iné typy cystov
Iný druh cystov obličiek (ktoré nie sú cysty súvisiace s PKD) zahŕňajú:
- Jednoduché benígne cysty, ktoré sú zvyčajne benígnym výsledkom procesu starnutia. Takmer 12% jedincov vo veku 50 až 70 rokov a 22,1% všetkých jedincov vo veku nad 70 rokov bude mať aspoň jednu cysty v obličkách.
- Malígny (keď cysty môžu reprezentovať rakovinu obličiek, niekedy nazývané zložité cysty).
- Získané ako u pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD).
Preto, akonáhle cysty sú zaznamenané v obličkách, ďalším krokom je rozlíšiť, či ide o benígne nálezy súvisiace s vekom, PKD alebo niečo iné.
genetika
PKD je pomerne častá genetická porucha postihujúca takmer 1 zo 500 ľudí a zostáva hlavnou príčinou zlyhania obličiek .
Toto ochorenie zvyčajne pochádza od jedného z rodičov (90 percent prípadov), alebo zriedkavo sa rozvíja "de-novo" (nazývaná spontánna mutácia).
Pochopenie genetiky PKD je nevyhnutné pre pochopenie symptómov a priebehu ochorenia. Režim dedičnosti od rodiča k dieťaťu rozlišuje medzi dvoma typmi PKD.
Autosomálna dominujúca PKD (AD-PKD) je najbežnejšia dedičná forma a 90% prípadov PKD je tento typ. Symptómy sa zvyčajne vyvíjajú neskôr v živote vo veku od 30 do 40 rokov, hoci prezentácia v detstve nie je neznáma.
Abnormálnymi génmi môžu byť takzvané gény PKD1, PKD2 alebo PKD3. Ktorý z týchto génov má mutáciu a aký typ mutácie by mohol mať obrovský vplyv na očakávaný výsledok PKD. Napríklad gén PKD1, ktorý je umiestnený na chromozóme 16, je najbežnejším mutovaným miestom pozorovaným u 85% prípadov ADPKD. Chyby v géne (ako je to aj v prípade iných mutácií) vedú k zvýšenému rastu epiteliálnych buniek v obličkách a následnej tvorbe cysty.
Autozomálna recesívna PKD (AR-PKD) je omnoho zriedkavejšia a mohla by začať skoro, dokonca aj keď sa dieťa rozvíja počas tehotenstva. Jedným z dôvodov, prečo je tento typ PKD zriedkavý, je, že postihnutí pacienti zvyčajne nebudú žiť dostatočne dlho na to, aby sa nakazili a odovzdali mutáciu svojim deťom.
Opäť sa dá zhrnúť, že 90% prípadov PKD sa zdedilo, z dedičných typov 90% autozomálne dominantné. Preto pacienti s PKD budú mať najčastejšie autozomálnu dominantnú PKD (AD-PKD).
Závažnosť a mutácia
Miesto mutácie bude mať vplyv na priebeh ochorenia.
Pri mutácii PKD2 sa cysty vyvíjajú oveľa neskôr a zlyhanie obličiek sa zvyčajne nevyskytuje až do polovice 70. rokov. Kontrastujte to s mutáciami génov PKD1, kde by pacienti mohli vyvinúť zlyhanie obličiek v polovici 50. rokov.
Pacienti s mutáciami PKD2 si často ani neuvedomujú žiadnu rodinnú anamnézu PKD. V tomto prípade je vždy úplne možné, že predok nesúci mutáciu zomrel predtým, ako bola choroba dostatočne závažná na to, aby spôsobila príznaky alebo vyžadovala dialýzu.
príznaky
V PKD možno pozorovať rôzne symptómy. Bežné príklady zahŕňajú:
- Bolesť bokov spôsobená rozšírením obličiek
- Infekcie močových ciest
- Obličkové kamene (kvôli pomalému toku moču v cystách)
- Cysty môžu byť prítomné aj v iných orgánoch, ako je pečeň a pankreas
- Pacienti majú tendenciu mať vysoký krvný tlak vzhľadom na úlohu obličiek pri regulácii krvného tlaku
diagnóza
Aj keď sú mutácie pre PKD zvyčajne prítomné pri narodení, cysty obličiek sa v tom čase nemusia prejaviť. Tieto cysty sa počas prvých pár desaťročí rozrástli do zriedkavých tekutín naplnených vrecúšok. V tom čase môžu začať spôsobovať príznaky alebo príznaky v čase, keď niekto dosiahne vek 30 rokov. Napredovanie ochorenia obličiek až do bodu zlyhania môže trvať desaťročia od tej doby.
Väčšina ľudí, ktorí vedia o rodinnej anamnéze PKD, má nízku hranicu diagnostikovania PKD, pretože obaja pacienti a lekári si dobre uvedomujú silnú rodinnú povahu ochorenia. V prípadoch, keď rodinná anamnéza nemusí byť známa alebo je zdanlivo "normálna", diagnóza je náročnejšia a vyžaduje hodnotenie nefrologom. V tomto prípade mohol postihnutý rodič zomrieť predtým, ako sa ochorenie stane príležitosťou k pokroku do konečného štádia ochorenia obličiek. Napokon, ak ide o "spontánnu mutáciu", nemusí existovať žiadna PKD prítomná v oboch rodičoch.
Počiatočná diagnostika PKD sa vykonáva pomocou zobrazovacích štúdií, ako je ultrazvuk alebo CT vyšetrenie. Avšak len preto, že niekto má viac cysty v obličkách, nemusí nevyhnutne znamenať, že majú PKD. Mohlo by to byť len príčina jedného príliš veľa jednoduchých cýst alebo iných možností, ako je medulárna cystická obličková choroba (nie je to isté ako PKD).
Ak je diagnóza pochybná, genetické testovanie môže potvrdiť alebo vyvrátiť diagnózu. Genetické testovanie však býva drahé a tak sa väčšinou používa vtedy, keď je diagnóza nejasná.
Kurz chorôb
Ako dlho trvajú pacienti s PKD na rozvoj zlyhania obličiek? Toto je možno otázka číslo jedna, ktorú ľudia s novým diagnostikovaním PKD budú mať. V najhoršom prípade, keď pacienti pokročia do úplného zlyhania obličiek vyžadujúceho dialýzu alebo transplantáciu, funkcia obličiek (GFR) by mohla klesnúť približne o 5 bodov za rok. Preto niekto, kto začína s GFR vo výške 50, by sa mohol dostať na GFR z piatich za približne deväť rokov, kedy by sa určite mohla vyžadovať dialýza alebo transplantácia.
Upozorňujeme, že nie každý pacient s PKD nevyhnutne odmietne dokončiť zlyhanie obličiek. Je potrebné ešte zdôrazniť, že nie každý, kto má PKD, bude nevyhnutne postupovať až k bodu, keď potrebuje dialýzu. Pacienti s mutáciou génov PKD2 majú zrejme väčšiu šancu vyhnúť sa úplnému zlyhaniu obličiek. Z tohto dôvodu sa ako celok diagnostikuje menej ako polovica prípadov PKD počas života pacienta, pretože choroba môže byť klinicky nehlučná.
> Zdroje:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J a spol. Ultrazvuková štúdia prevalencie renálnych cystov: údaje o špecifickosti pre zdedené renálne cystické ochorenia. Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Prirodzená história autozomálne dominantnej polycystickej choroby obličiek: 30-ročné skúsenosti z jedného centra. QJM: International Journal of Medicine , zväzok 106, číslo 7, 1. júl 2013, strany 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autozomálne dominantné polycystické ochorenie obličiek. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301
Davies F, Coles GA, Harper PS. Polycystická choroba obličiek prehodnotená: Štúdia založená na populácii. QJM: International Journal of Medicine , zväzok 79, 3. vydanie, 1. jún 1991, strany 477-485
> Renálny systém údajov Spojených štátov. 2016 USRDS výročná správa: Epidemiológia ochorení obličiek v Spojených štátoch. Národné ústavy zdravia, Národný ústav pre diabetes a choroby zažívacieho a obličkového, Bethesda, MD, 2016.