Lieky na potlačenie COX nemusí byť dobrá vec
Bolesť a zápal, prvotná sťažnosť väčšiny ľudí v určitom čase ich života a bežný každodenný výskyt mnohých ľudí s artritídou, je hlavne spôsobená cyklooxygenázou alebo COX, skrátka.
COX je enzým, ktorý tvorí prostanoidy - prostaglandíny , prostacyklíny a tromboxány - ktoré sú všetky zodpovedné za zápalovú odpoveď.
Ukazuje sa, že COX nie je všetko zlé, je dokonca nevyhnutné pre bežné bunkové procesy.
Lieky zamerané na inhibíciu COX na zmiernenie zápalu sa zdajú byť dobrým nápadom, ale inhibíciou COX existujú nevýhody.
COX-1 versus COX-2
V deväťdesiatych rokoch objavili dve formy enzýmu COX-1 a COX-2. Druhý z nich je menej žiadúci. Je známe, že COX-1 je prítomný vo väčšine tkanív. V gastrointestinálnom trakte udržuje COX-1 normálnu výstelku žalúdka a chráni žalúdok pred zažívacou šťavou. Enzým sa tiež podieľa na funkcii obličiek a krvných doštičiek. COX-2 sa primárne nachádza v miestach zápalu.
COX-1 aj COX-2 môžu spôsobiť bolesť a zápal, ale pretože COX-1 je taký prospešný enzým, používanie liekov na inhibíciu nemusí byť taký dobrý nápad.
NSAID inhibuje COX
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), bežne predpísané na liečbu artritídy, pôsobia inhibíciou prostaglandínov. Tradičné NSAID, ako ibuprofen a naproxen, môžu spôsobiť gastrointestinálne problémy vrátane vredov .
Tieto NSAID sú neselektívne, čo znamená, že inhibujú COX-1 aj COX-2. Inhibícia COX-2 tradičnými NSAIDs je užitočná pre jeho protizápalové účinky, ale nevýhodou je, že inhibícia COX-1 môže viesť k vedľajším účinkom, ako sú vredy, predĺžený čas krvácania a problémy s obličkami.
COX-2 selektívne NSAIDs
Koncom deväťdesiatych rokov vyvinuli liekové spoločnosti niekoľko liekov, ktoré boli zamerané len na COX-2, tieto NSAID boli Celebrex, Vioxx a Bextra.
Z nich je Celebrex jedinou drogou, ktorá zostáva na trhu v Spojených štátoch a má čierny box, ktorý varuje, že je vystavený riziku srdcového infarktu a mozgovej príhody.
Od odobratia lieku Vioxx v roku 2004 americký Úrad pre kontrolu potravín a liekov preskúmal celú triedu liekov vrátane všetkých NSAID a inhibítorov COX-2, ktoré boli predávané cez predajňu alebo na lekársky predpis, a doplnil upozornenia na čierne krabice na pokyny na predpisovanie ,
Dva ďalšie inhibítory COX-2, Arcoxia a Prexige, ktoré sa používajú v iných krajinách, boli FDA odmietnuté. Prexyge bol odstránený z trhu v Austrálii a Kanade kvôli súvisiacim pečeňovým komplikáciám.
Niektorí vedci sa domnievajú, že po zistení nízkych hladín COX-2 v niektorých nezaťažených tkanivách môže COX-2 hrať aj určitú úlohu v určitých normálnych funkciách tela inak ako zápal. Výskumníci v Spojenom kráľovstve zistili, že COX-2 môže chrániť pred aterosklerózou, lekárskym výrazom pre tvrdnutie artérie, zúženie a upchatie.
Zatiaľ čo sa NSAID a inhibítory COX-2 považujú za významné liečebné možnosti pre pacientov s artritídou , treba zvážiť prínos a riziká pre každého jednotlivého pacienta. Mali by sa hodnotiť riziko srdca a najlepší typ užívania NSAID .
> Zdroje
> Nadácia pre artritídu. NSAIDs.
> Bathon, Joan M. Diskusia špecifických inhibítorov COX-2. Johns Hopkins Centrum artritídy.
> Kirkby N, Lundberg M, Wright W, Warner T, Paul-Clark M, Mitchell, J. COX-2 Chráni pred aterosklerózou nezávisle na lokálnom vaskulárnom prostacyklíne: Identifikácia asociovaných ciest COX-2 implikuje Rgl1 a lymfocytové siete. PLOS One. 2. júna 2014.