Nie všetky tieto lieky poskytujú rovnakú úroveň rizika
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) patria medzi najbežnejšie používané lieky na svete. Sú účinné pri znižovaní zápalu a bolesti a sú ľahko dostupné na predpis aj na pult.
Mnohé z týchto liekov sú však známe tým, že zvyšujú riziko kardiovaskulárnych problémov vrátane akútneho koronárneho syndrómu (ACS) , zlyhania srdca a pravdepodobne predsieňovej fibrilácie .
Veľkosť tohto zvýšeného rizika je vo všeobecnosti pomerne malá. Riziko sa však zvyšuje pri chronickom užívaní a pri vyšších dávkach a je podstatne vyššie u ľudí so známym kardiovaskulárnym ochorením. Riziko je ďalej spojené s niektorými NSAID ako s inými.
(Poznámka: Aspirín je najstarší a najčastejšie používaný NSAID, avšak aspirín znižuje riziko kardiovaskulárneho ochorenia a nebude sa o tom diskutovať v tomto článku.) Prečítajte si o profylaktickom používaní aspirínu tu .)
Druhy NSAID
Neš aspirínové NSAIDs pôsobia inhibíciou enzýmu cyklooxygenázy (COX) , čo znižuje tvorbu prostaglandínov, ktoré sprostredkovávajú bolesť a zápal.
Existujú vlastne dva COX enzýmy - COX-1 a COX-2 - ktoré majú rôzne účinky. COX-2 sa spája s bolesťou a zápalom, zatiaľ čo COX-1 má iné funkcie, vrátane ochrany žalúdočnej výstelky od kyseliny.
Podľa toho sa NSAIDS klasifikujú podľa toho, či blokujú len COX-2 ("selektívne" NSAIDS) alebo či blokujú COX-1 aj COX-2 ("neselektívne" NSAID).
Pôvodné NSAID, ako napríklad ibuprofén (Advil) a naproxén (Aleve), boli všetky neselektívne NSAIDS. Pretože blokujú COX-1, sú spojené s podráždením žalúdka.
Drogové spoločnosti tvrdo pracovali na vývoji selektívnych NSAID, ktoré blokujú len COX-2, s cieľom znížiť žalúdočné komplikácie. Teraz je k dispozícii niekoľko selektívnych NSAID, vrátane celekoxibu (Celebrex) a meloxikamu (Mobic).
Tieto lieky sú zvyčajne novšie a nie sú k dispozícii v generických formách alebo mimo pult.
Kardiovaskulárne riziko S NSAID
Zvýšenie rizika srdca s NSAID bolo najprv zaznamenané pri selektívnom NSAID rofecoxibu (Vioxx), ktorý priniesol veľkú publicitu a množstvo súdnych sporov proti svojmu výrobcovi, spoločnosti Merck. Vioxx bol následne odstránený z trhu.
Odvtedy mnohé klinické štúdie ukázali, že toto zvýšenie kardiovaskulárneho rizika je v skutočnosti spojené so všetkými NSAID, ako s tradičnými neselektívnymi NSAID, tak aj s novšími selektívnymi liekmi COX-2.
Pri prakticky všetkých NSAIDs sa kardiovaskulárne riziko zvyšuje s dĺžkou užívania týchto liekov, s použitým dávkovaním a so základným srdcovým rizikom osoby užívajúcej lieky.
Niektoré NSAID sú "bezpečnejšie" než iné?
Údaje porovnávajúce veľkosť srdcového rizika spôsobené špecifickými NSAID chýbajú. Kvôli veľkému množstvu dostupných liekov a malému rozsahu rizík by bolo vykonávanie klinických skúšok potrebných na vyvrátenie akýchkoľvek rozdielov neúmerne nákladné.
V roku 2013 však bola publikovaná metaanalýza dostupných klinických štúdií. Táto analýza ukázala, že riziko kardiovaskulárnych príhod bolo významne zvýšené v porovnaní s placebom s vysokým dávkovaním diklofenaku (neselektívny NSAID) a so všetkými selektívnymi NSAID.
Zvýšenie rizika sa pozorovalo aj u ibuprofenu, ktorý nebol štatisticky významný. Pri naproxéne sa nepozorovalo žiadne zvýšenie rizika.
Táto metaanalýza sa nepovažuje za rozhodujúcu. Väčšina odborníkov sa domnieva, že všetky NSAID, obidvoch kategórií, majú predpokladať zvýšenie kardiovaskulárneho rizika.
Ak sa však nesteroidné protizápalové liečivo musí používať u osoby, ktorá sa zaujíma o zvýšenie rizika srdca, väčšina odborníkov odporúča naproxen.
Iné srdcové obavy súvisiace s NSAID
Okrem zvýšenia rizika srdcových príhod sú obe kategórie NSAID tiež spojené s nárastom krvného tlaku, keď sa používajú chronicky.
Ďalej väčšina neselektívnych NSAID interferuje s priaznivými účinkami, ktoré má aspirín na krvné doštičky, a tým aj proti účinkom profylaktického aspirínu. Toto rušenie sa však nevyskytlo s neselektívnym NSAID diklofenakom ani s selektívnymi NSAID.
Spodná čiara
Zatiaľ čo Vioxx získal všetku publicitu, ukázalo sa, že všetky NSAID zrejme zvyšujú srdcové riziko približne hrubou mierou (s výnimkami, ktoré už boli uvedené).
Pre ľudí, ktorí majú zvýšené kardiovaskulárne riziko, sa má NSAID používať za najnižšiu účinnú dávku v najkratšom možnom časovom období. Ak je vaše riziko srdca zvýšené , naproxen je pravdepodobne váš voľný NSAID.
Každý, kto má hypertenziu, si musí uvedomiť, že NSAID môžu zvýšiť krvný tlak a znížiť účinnosť antihypertenzívnej liečby .
Každý, kto užíva aspirín na profylaxiu kardiovaskulárnych ochorení, musí vyhnúť neselektívnym NSAID vždy, keď je to možné. Ak sa majú používať NSAID, mali by sa užívať najmenej dve hodiny po aspiríne.
zdroj:
Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S a spol. Riziko CV súvisiaceho s príčinami súvisiace s NSAID u zdravých jedincov. Výsledky Circ Cardiovasc Qual 2010; DOI: 10,1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.
Coxib a tradičná spolupráca s túrom NSAID (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Cievne a horné gastrointestinálne účinky nesteroidných protizápalových liekov: metaanalýza jednotlivých údajov účastníka z randomizovaných štúdií. Lancet 2013; 382: 769.