Molekulárni poslovia
Cytokíny slúžia ako molekulové posielače medzi bunkami. Cytokíny sú proteíny, ktoré sú produkované bunkami. Pokiaľ ide o artritídu, cytokíny regulujú rôzne zápalové reakcie . Cytokíny interagujú s bunkami imunitného systému , aby regulovali reakciu organizmu na choroby a infekcie, ako aj sprostredkovali normálne bunkové procesy v tele.
Druhy cytokínov
Cytokíny sú rôznorodé, čo znamená, že nie sú všetci podobní. Cytokíny majú v tele rôzne funkcie:
- faktory stimulujúce kolónie (stimulujú produkciu krvných buniek)
- rastové a diferenciačné faktory (fungujú predovšetkým v oblasti vývoja, údržby a opravy tkaniva)
- imunoregulačné a prozápalové cytokíny (napr. interferóny, interleukíny a TNF-alfa, ktoré fungujú v imunitnom systéme)
Zatiaľ čo "cytokíny" sú zastrešujúcim výrazom, ktorý zahŕňa všetky druhy, existujú špecifickejšie názvy cytokínov založené buď na type bunky, ktorá ich robí, alebo na akcii, ktorú majú v tele:
- lymfokíny (vyrobené lymfocytmi)
- monokíny (vyrobené monocyty)
- chemokíny (spojené s chemotaktickými účinkami)
- interleukíny (vyrobené jedným leukocytom, ale pôsobia na iné leukocyty)
Ako fungujú cytokíny
Imunitný systém je zložitý - rôzne typy imunitných buniek a bielkovín robia rôzne úlohy. Cytokíny sú medzi týmito proteínmi.
Vysvetlenie toho, ako cytokíny fungujú, je ťažké. Je to lekcia fyziológie buniek. Ale, aby ste pochopili zápal, musíte pochopiť úlohu, ktorú cytokíny hrajú.
Cytokíny sa uvoľňujú bunkami do obehu alebo priamo do tkaniva. Cytokíny lokalizujú cieľové imunitné bunky a interagujú s receptormi na cieľových imunitných bunkách tým, že sa k nim viažu.
Interakcia spúšťa alebo stimuluje špecifické reakcie cieľových buniek.
Nadprodukcia cytokínov
Nadprodukcia alebo nevhodná produkcia určitých cytokínov v tele môže mať za následok ochorenie. Napríklad sa zistilo, že interleukín-1 (IL-1) a tumor nekrotizujúci faktor-alfa (TNF-alfa) sa produkujú v prebytku pri reumatoidnej artritíde, kde sa podieľajú na zápale a deštrukcii tkaniva.
Biologické liečivá sú inhibítory cytokínov
Biologické liečivá boli vyvinuté na inhibíciu IL-1 alebo TNF-alfa. Kineret (anakinra) sa vyvinul ako liečba reumatoidnej artritídy a účinkuje inhibíciou väzby IL-1 na jeho receptor. Inhibítory TNF-alfa (tiež nazývané TNF blokátory ) viažu TNF a zabraňujú pripojeniu TNF k bunkovým povrchovým receptorom. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) a Cimzia (certolizumab pegol) sú blokátory TNF. Actemra (tocilizumab) viaže IL-6.
Viac biologických liekov je vo vývoji. Výsledky štúdie z kľúčovej štúdie fázy 3 týkajúcej sa sarilumabu (nazvanej SARIL-RA-TARGET), ľudskej protilátky proti receptoru IL-6, ukázali, že liek spĺňa obe primárne koncové body zlepšenia príznakov a symptómov reumatoidnej artritídy a zlepšenie fyzickej funkcie.
Sarilumab sa viaže s vysokou afinitou na receptor IL-6, blokuje väzbu IL-6 a narúša zápalovú signalizáciu sprostredkovanú cytokínmi. Avšak 31. októbra 2016 FDA odmietol sarkilumab na základe nedostatkov, ktoré objavili počas inšpekcie výrobného procesu. Po vykonaní opráv Regeneron a Sanofi majú v úmysle znova predložiť na schválenie v roku 2017. Medzitým, 1. februára 2017, Health Canada schválila liek pod názvom Kevzara (sarilumab).
Slovo z
Kým cytokíny sa zdajú byť komplexným subjektom, je nevyhnutné pochopiť zápalový proces, ktorý je jadrom zápalových typov artritídy.
Vieme, že existujú ako prozápalové cytokíny, tak aj protizápalové cytokíny. Prozápalové cytokíny zohrávajú úlohu vo vývoji zápalovej a neuropatickej bolesti. Protizápalové cytokíny sú vlastne zápalové cytokínové antagonisty. Existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že chemokíny sa podieľajú na iniciácii bolesti, ako aj na pretrvávaní bolesti.
> Zdroje:
> Rastové faktory a cytokíny. > Primer > na reumatické choroby. Vydanie 12. Publikovaná Nadáciou pre artritídu.
> Regeneron a Sanofi prezentujú výsledky z pivotnej fázy 3 Štúdia Sarilumabu na výročnej schôdzi Americkej akadémie reumatológie. Regeneron. 8. novembra 2015.
> McInnes I. a Schett G. Cytokíny v patogenéze reumatoidnej artritídy. Nature Immunology. Jún 2007
> Cytokíny. BioBasics. 4/24/2006.
> Zhang, JM a kol. Cytokíny, zápal > a > bolesť. Medzinárodné anesteziologické kliniky. Jar 2007.