Účelom preventívnej liečby migrénou je zníženie počtu a závažnosti migrénových bolestí hlavy.
Súčasné lieky na prevenciu migrény, ako sú Topamax (topiramát), Inderal (propranolol) a Elavil (amitriptylín), však často nie sú také účinné ako ľudia. Navyše tieto lieky majú vedľajšie účinky, ktoré často vedú k prerušeniu liečby.
Dobrou správou je, že výskumníci sú teraz zameraní veľa úsilia na vývoj nových preventívnych liekov proti migréne. Jedným špecifickým proteínom, na ktorý sa zameriavajú tieto lieky, je peptid súvisiaci s génom kalcitonínu (CGRP), ktorý sa pri migrénových záchvatoch zistilo ako zvýšený u ľudí.
Presnejšie povedané, dve lieky, fremanezumab a erenumab, ukázali sľub vo fáze 3 štúdií - skutočne vzrušujúci čas pre migrény a ich lekárov a blízkych.
Pozrime sa na tieto objavujúce sa lieky zamerané na CGRP.
Erenumab na prevenciu epizodickej migrény
Erenumab je humanizovaná monoklonálna protilátka a viaže sa na receptor CGRP (miesto dokovania proteínu).
Zatiaľ čo erenumab je presný mechanizmus účinku nie je úplne pochopený, odborníci vedia, že CGRP je uvoľňovaný z nervových vlákien trigeminu počas migrény. Po uvoľnení sa CGRP nielen podieľa na prenosu bolestivých signálov, ale tiež pôsobí na dilatáciu krvných ciev mimo a vnútri lebky.
S tým, že erenumab blokuje normálne miesto dokovania CGRP, výskumníci špekulujú, že záchvat migrény môže byť zmarený - a teraz existujú dobré údaje na podporu tejto teórie.
V štúdii fázy 3 v New England Journal of Medicine viac ako 900 účastníkov s epizodickou migrénou (definovaných ako menej ako 15 migrény mesačne) bolo randomizovaných na získanie jednej z nasledujúcich troch terapií každý mesiac počas šiestich mesiacov:
- 70 mg subkutánne (pod kožou do tuku) vstreknutím erenumabu
- 140 mg subkutánna injekcia erenumabu
- Subkutánna injekcia s placebom
Účastníci ani vyšetrovatelia nevedeli, kto dostával erenumab verzus placebo, a preto je táto štúdia označená ako dvojito zaslepená štúdia.
výsledok
Výsledky štúdie ukázali, že počet dní migrény za mesiac sa znížil o 3,2 dňa v skupine s liečbou 70 mg a po 3,7 dni v 140 mg liečenej skupine v porovnaní s 1,8 dňami v skupine s placebom.
Po štatistickej analýze vyšetrovatelia zistili, že tento výsledok bol významný. To znamená, že vyššie zníženie liečenej skupiny bolo skutočné (v dôsledku účinku lieku) a nie náhodná chyba štúdie.
Výsledky tiež ukázali, že približne polovica účastníkov, ktorí dostávali erenumab, zaznamenala 50% alebo viac zníženie svojho priemerného počtu dní migrény mesačne v porovnaní s približne štvrtinou pacientov v skupine s placebom - opäť bol tento výsledok významný.
Skupiny liečených pacientov tiež mali významné zníženie počtu dní potrebných na použitie liekov s akútnou migrénou v porovnaní s placebovou skupinou.
Účastníci štúdie nakoniec dokončili mierku nazvanú Migraine Physical Function Impact Diary, ktorého vyššie skóre naznačuje väčšie zaťaženie migrény na fungovanie.
Skóre skóre vo fyzickom poškodení a každodenné aktivity sa výrazne zlepšilo v skupinách liečených v porovnaní s placebovou skupinou.
Nepriaznivé účinky
Miera nežiaducich udalostí bola podobná medzi účastníkmi, ktorí dostávali erenumab, a účastníkmi, ktorí dostávali placebo. Celkovo menej ako 3% všetkých účastníkov odstúpilo od pokusu kvôli nepriaznivým účinkom.
záver
Tieto výsledky naznačujú, že erenumab je účinný (v oboch dávkach) na prevenciu epizodickej migrény u niektorých ľudí. Zdá sa, že Erenumab má aj dobrý profil bezpečnosti. Toto je uvítacia správa, pretože súčasné lieky na prevenciu migrény sú často prerušené v dôsledku nežiaducich vedľajších účinkov.
Fremanezumab na prevenciu chronickej migrény
Fremanezumab je humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže a inhibuje skutočný proteín CGRP, na rozdiel od jeho receptora (ako erenumab).
V štúdii fázy 3 v New England Journal of Medicine viac ako tisíc ľudí s chronickou migrénou (definovaných ako viac ako 15 migrény mesačne aspoň tri mesiace) bolo randomizovaných na získanie jedného z nasledujúcich troch režimov počas 12 týždňov obdobie:
- Jednorazová subkutánna injekcia východiskovej dávky fremanezumabu, po ktorej nasledovala subkutánna injekcia s placebom v 4. a 8. týždni (nazývaná štvrťročná injekcia)
- Tri subkutánne injekcie fremanezumabu s jedným na začiatku liečby, jeden v týždni 4 a jeden v týždni 8 (nazývaný mesačná injekcia)
- Placebo subkutánna injekcia na začiatku štvrtého a štvrtého týždňa
Podobne ako v štúdii s erenumabom boli účastníci a vyšetrovatelia obaja slepí, ktorí dostávali lieky oproti tomu, kto dostával placebo.
Zatiaľ čo účastníci mali naplánované päť návštev (pri skríningu, základnej línii, štvrtom týždni, ôsmom týždni a potom v 12. týždni) boli všetky údaje o bolestiach hlavy zaznamenávané denne prostredníctvom elektronického zariadenia na liečbu bolesti hlavy. Príkladom údajov o bolestiach hlavy bolo, či sa vyskytla bolesť hlavy, jej trvanie a závažnosť bolesti.
výsledok
Výsledky tejto štúdie ukázali, že tí účastníci, ktorí dostávali buď jednorazovú injekciu fremanezumabu, alebo tri mesačné injekcie fremanezumabu, mali významné zníženie priemerného počtu dní migrény mesačne v porovnaní s placebovou skupinou.
Konkrétnejšie, účastníci, ktorí dostávali placebo, mali v priemere 10,4 dní migrény oproti pacientom, ktorí dostávali fremanezumab štvrťročne (8,5 dňa) a mesačne (8,0 dňa).
Okrem toho došlo k väčšiemu zníženiu priemerného počtu dní, počas ktorých účastníci užívali lieky s akútnou migrénou v liečenej skupine verzus placebo skupina.
Nakoniec došlo k väčšiemu zníženiu postihnutia súvisiaceho s bolesťou hlavy (merané stupnicou nazývanou Test nárazu hlavy) pre liečbu v porovnaní s placebovou skupinou.
Nepriaznivé účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom v štúdii bola bolesť v mieste vpichu injekcie, ktorá sa vyskytovala častejšie u účastníkov, ktorí dostávali fremanezumab, ako u pacientov užívajúcich placebo. Závažnosť reakcií sa však medzi skupinami nelíši a vyskytuje sa takmer rovnakou mierou vo všetkých troch skupinách.
Navyše došlo k miernemu zvýšeniu hladín pečeňových enzýmov u ôsmich účastníkov užívajúcich fremanezumab. Úrovne sa však vrátili späť do normálu, takže účastníci nebudú zo štúdie prerušovaní.
Podľa vyšetrovateľov štúdie používali všetci účastníci denne lieky ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) alebo Tylenol (acetaminofén) alebo antidepresíva. Príjem týchto liekov môže vysvetliť tieto prechodné zvýšenia pečeňových enzýmov, najmä preto, že fremanezumab nie je metabolizovaný v pečeni.
záver
V tejto štúdii fázy 3 bol fremanezumab podávaný buď štvrťročne alebo mesačne prospešný pri prevencii chronickej migrény. Nielen znížil počet dní migrény za mesiac (o dve menej), ale znižoval zdravotné postihnutie spôsobené migrénami.
Slovo z
Dôležité je, že tieto lieky, ktoré sa špecificky zameriavajú na migrény (predchádzajúce preventívne lieky boli navrhnuté na liečbu iných stavov, ako sú záchvaty a depresia), dávajú nádej a ďalšie možnosti pre ľudí. Nie sú dokonalé, aj keď podporujú myšlienku, že proces triedenia a chyby je stále potrebný pri vyriešení vášho preventívneho plánu migrény.
Okrem účinku pri prevencii migrény u niektorých ľudí boli tieto dve lieky zamerané na CGRP dobre tolerované - dvojitý bonus. To znamená, že sú potrebné ďalšie štúdie na preskúmanie dlhodobej bezpečnosti a účinnosti týchto liekov.
Okrem toho boli migrény v obidvoch týchto štúdiách vylúčené, ak neodpovedali na dve predchádzajúce triedy preventívnych liekov na migrénu. Takže je ťažké povedať, či erenumab, fremanezumab alebo iné CGRP-cielené lieky v potrubí budú účinnými možnosťami pre ľudí s refraktérnou migrénou .
Štúdie okrem toho skúmali len dospelých, preto sú potrebné aj skúšky, ktoré študujú deti a dospievajúcich s migrénou.
> Zdroje:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptid vzťahujúci sa na gén pre kalcitonín (CGRP) a súčasné porozumenie migrény a stav vývoja. Bolesť hlavy . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC a spol. Výskyt chronickej migrény, zdravotné postihnutie a sociodemografické faktory: výsledky americkej migrény prevalencie a prevencie štúdie. Bolesti hlavy. 2012 Nov-Dec, 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ a spol. Kontrolovaná štúdia s erenumabom na epizodickú migrénu. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Cieľové terapie na liečbu migrény a klastrových bolestí hlavy súvisiacich s génovou liečbou kalcitonínom: prehľad. Clin Neuropharmacol . 2017 Júl / Aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD a spol. Fremanezumab na prevenciu chronickej migrény. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.