Levothyroxínové lieky ako Synthroid museli preukázať stabilitu, konzistenciu
V septembri 1997 oznámenie otrasilo komunitu pacientov s štítnou žľazou. Najmä postihla tých pacientov, ktorí užívali jeden z liekov nahradzujúcich hormón štítnej žľazy, že - ako Synthroid, Levoxyl a iné - na báze sodnej soli levotyroxínu.
Podľa oznámenia federálneho registra v tom čase,
... nebolo preukázané, že v súčasnosti predávaný perorálne podávaný sodný produkt levothyroxínu vykazuje konzistentnú potenciu a stabilitu, a preto sa žiadny v súčasnosti neobchodovaný orálne podávaný sodný produkt levothyroxínu všeobecne považuje za bezpečný a účinný.
Vtedy vláda zistila, že lieky na liečbu levothyroxín sodným často nezostali účinnými v ich termínoch expirácie a zistilo sa, že tablety s rovnakou dávkovou silou od toho istého výrobcu sa menili v účinnosti od dávky k šarži, čo sa týka množstva aktívnych prítomnej zložky. Tento nedostatok stability a konzistentnej účinnosti mohol spôsobiť vážne zdravotné následky pre tých, ktorí užívajú tieto lieky.
Levothyroxín sodný sa prvýkrát predstavil na trhu pred rokom 1962 bez schválenej "novej aplikácie liekov" (NDA), zjavne v presvedčení, že nejde o novú drogu.
Odvtedy takmer každý výrobca perorálne podávaných liekov obsahujúcich sodnú soľ levotyroxínu, vrátane Synthroid, pravidelne hlásil spomienky, ktoré boli výsledkom problémov s potenciou alebo stabilitou.
V niektorých prípadoch vyplývajú problémy z toho, že sodná soľ levotyroxínu je nestabilná v prítomnosti svetla, teploty, vzduchu a vlhkosti.
V období od roku 1991 do roku 1997 nedošlo k zníženiu počtu liekov obsahujúcich 150 dávok a viac ako 100 miliónov tabliet. Vo všetkých prípadoch, okrem prípadov, boli stiahnuté z trhu, pretože tabletky boli zistené ako subpotentné alebo preto, že ich tablety s levothyroxínom stratili účinnosť pred ich dátumom vypršania.
Zvyšné spätné volania boli spustené pre výrobok, o ktorom sa zistilo, že je príliš silný. Počas tohto obdobia FDA tiež vydala varovania výrobcovi o lieku sodnej soli levothyroxínu, ktorý stratil účinnosť pri skladovaní na vyššom konci odporúčaného teplotného rozsahu a ten, ktorého účinnosť sa pohybovala od 74,7% do 90,4%, namiesto 90% až 110% požadované percento v danom čase.
Problémy vychádzajú aj zo zmien formulácie. Pretože tieto výrobky sa predávali bez NDA, výrobcovia nemuseli podávať súhlas s FDA vždy, keď preformulovali svoje produkty sodnej soli levotyroxínu. Výrobcovia zmenili neaktívne zložky, fyzikálnu formu farbív a ďalšie aspekty výrobku, čo viedlo k významným zmenám v účinnosti, v niektorých prípadoch k zvýšeniu alebo zníženiu účinnosti až o 30 percent. V dôsledku toho sa v niektorých prípadoch ľudia na tej istej dávke počas rokov stali toxickými a predávkovanými - alebo poddávkovanými - na tej istej dávke. Existovali dôkazy, že výrobcovia naďalej robia takéto zmeny zloženia, ktoré ovplyvňujú potenciu.
Potom 35 rokov po ich zavedení vydala americká Úrad pre kontrolu potravín a liekov ( Federal Food and Drug Administration, FDA) oznámenie ( Federálny register 14. augusta 1997), že orálne podávané lieky obsahujúce sodnú soľ levothyroxínu boli oficiálne klasifikované ako "nové drogy" a museli prejsť procesu NDA z dôvodu problémov stability a účinnosti, ktoré vyšli najavo.
Aby mohli tieto lieky naďalej uvádzať na trh, výrobcovia museli predložiť NDA s zdokumentovanými dôkazmi, že výrobok každej spoločnosti je bezpečný, účinný a vyrábaný spôsobom, ktorý zabezpečí konzistentnú účinnosť. Vzhľadom na to, že táto droga je potrebná pre milióny Američanov, FDA umožnila výrobcom pokračovať v predaji týchto výrobkov bez schválených NDA do 14. augusta 2000, aby poskytli spoločnosti dostatok času na vykonanie rôznych výskumných štúdií a na predloženie svojich NDA.
Dôsledky pre pacientov
Aké dôsledky má tento vývoj pre pacientov užívajúcich lieky na výmenu levothyroxínového hormónu štítnej žľazy?
- Aj keď lekár konzistentne predpisoval rovnakú značku perorálne podávaného sodného levothyroxínu, pri každej náplni na predpis bol pacient vystavený RIZIKU prijímania produktu, ktorý sa od dávky mení v účinnosti.
- Ak bol prijatý liek menej účinný, pacienti sa stali HYPOTHYRÓDOM a utrpeli príznaky ako ťažká depresia, únava, prírastok hmotnosti, zápcha, intolerancia za studena, opuch a ťažkosti s koncentráciou.
- Ak bol prijatý liek účinnejší, mohli sa u pacientov vyskytnúť závažné príznaky HYPERTHYROIDISMU, ako je srdcová bolesť, palpitácie srdca alebo srdcové arytmie. U pacientov s koronárnou srdcovou chorobou môže byť aj malé zvýšenie dávky sodnej soli levotyroxínu nebezpečné. Štúdie poukazujú na to, že mierne predávkovanie sodnej soli levotyroxínu, ako je tá, ktorá môže vyplynúť zo zvýšenej účinnosti, môže zvýšiť riziko osteoporózy spôsobením subklinickej hypertyreózy.
- Zmeny v účinnosti môžu spôsobiť, že správne dávkovanie bude takmer nemožné. Tablety lieku na liecbu liekom Levothyroxine majú silu dávky, ktorá sa mení v veľmi malých množstvách, čo Vám umožní, aby Váš lekár starostlivo našiel presne správnu dávku. Ale keď sa množstvo dostupnej aktívnej drogy v konkrétnom dávkovaní mení, to robí zistenie a udržanie správnej dávky pre vás ešte ťažšie.
POZNÁMKA: Výrobcovia liekov nakoniec podali NDA pre levotyroxín a levotyroxín je od roku 2017 liekom schváleným FDA.