Čo vieme o spojení medzi lupusom a lymfómom? No, vieme viac, ako sme to urobili pred 20 rokmi, ale odpoveď môže byť stále "nestačí", podľa článku Boddu a kolegov zverejnených online v marci 2017 "Prípadové správy v reumatológii".
Lupus alebo systémový lupus erythematosus (SLE)
Lupus alebo systémový lupus erythematosus (SLE) je veľmi zložité autoimunitné ochorenie, ktoré sa môže vyskytnúť s ľubovoľným počtom veľmi odlišných symptómov a môže zahŕňať viac orgánových systémov v tele.
Každý dvaja ľudia s lupusom môžu mať úplne odlišné príznaky, ale tu sú niektoré bežné:
- Bolesť, stuhnutosť a opuch kĺbov
- Únava a horúčka
- Vyrážka na tvári na tvárach a mostíku nosa, ktorá je označená ako motýľovitá, s nosom ako telo a tváre ako s krídlami motýľa. Vyrážka môže byť silná, môže byť svrbiaca alebo horúca.
- Ďalšie kožné problémy, ktoré sa zhoršujú pri vystavení slnku
- Zdá sa, že prsty a prsty strácajú krvný obeh, bielej alebo modrej v chlade alebo počas stresových období - to sa nazýva Raynaudov fenomén
- Symptómy rôznych systémov orgánov; dýchavičnosť, bolesť na hrudníku, suché oči
- Bolesti hlavy, zmätenosť a strata pamäti
Lymfóm, rakovina bielych krviniek
Lymfóm je rakovina bielych krviniek, najmä bielych krviniek známych ako lymfocyty . Dve základné kategórie lymfómu sú Hodgkinov lymfóm a non-Hodgkinov lymfóm alebo NHL. Lymfóm typicky začína v lymfatických uzlinách, ale môže zahŕňať aj rôzne orgány a môže sa vyskytovať v rôznych tkanivách a štruktúrach tela, a to nielen v lymfatických uzlinách.
Rovnako ako u lupusu sú príznaky lymfómu rôzne a rôzni ľudia majú rôzne príznaky lymfómu. Niekedy je jediným príznakom opuchnutá lymfatická uzlina:
- Bezbolestný opuch lymfatických uzlín v krku, podpazuších alebo slabinách
- Únava a horúčka
- Zmäkčujúce nočné potenie
- Strata chuti do jedla, nevysvetliteľná strata hmotnosti - až 10 percent alebo viac vašej telesnej hmotnosti
- Svrbivá pokožka
- Kašeľ alebo bolesť na hrudníku, bolesť brucha alebo plnosť, vyrážky a kožné hrbole
Čo tieto dva podmienky majú spoločné?
Niektoré príznaky sa niekedy môžu prekrývať. Obe choroby zahŕňajú imunitný systém: lymfocyty sú kľúčové bunky imunitného systému a imunitný systém je v SLE nesprávny. Lymfocyty sú tiež problematické bunky v lymfóme.
Existuje však aj toto: mnohé štúdie zistili, že ľudia so SLE majú vyšší výskyt lymfómu v porovnaní so širokou verejnosťou. Jednou z mnohých teórií je to, že v imunitnom systéme, ktorý nemá dostatočnú reguláciu (ako u niekoho s SLE), použitie imunosupresívnej liečby na liečbu lupusu môže spôsobiť zvýšený výskyt lymfómu v SLE. Na túto tému sa však uskutočnilo mnoho štúdií s rozporuplnými zisteniami a zdá sa, že to nie je celý príbeh.
Boddu a jeho kolegovia nedávno získali niektoré trendy z preskúmania lekárskej literatúry o informáciách o ľuďoch so SLE, u ktorých sa vyvinul lymfóm. Rizikové faktory rozvoja lymfómu u ľudí s SLE nie sú úplne jasné. Ľudia s aktívnejšou alebo vyrážajúcou sa chorobou SLE sa zdajú byť vystavení väčšiemu riziku lymfómu a niektoré riziká sa považujú za spojené s použitím cyklofosfamidu a vysokou kumulatívnou expozíciou steroidov.
Napriek tomu, že v niektorých prípadoch bolo málo štúdií, na ktorých sa čerpali - a často počet ľudí so SLE a lymfómom bol v týchto štúdiách malý - Boddu a výskumníci použili to, čo mohli nájsť na vytvorenie východiskovej platformy pre ďalšie štúdium. Vyskytli sa niektoré drsné pozorovania zo štúdií s pacientmi SLE, ktorí vyvinuli lymfóm.
Ľudia so SLE, ktorí vyvinuli lymfóm:
- Väčšinou boli ženy
- Vekový rozsah bol typicky medzi 57 a 61 rokmi
- V priemere mali SLE 18 rokov pred lymfómom
- Riziko lymfómu u ľudí so SLE bolo vyššie vo všetkých etnických skupinách
- Symptómy, zistenia a laboratórne testy lymfómu v počiatočnom štádiu sa dosť prekrývajú s tým, čo sa vyskytuje v SLE.
- Opuch lymfatických uzlín, niekedy jediný znak lymfómu, je tiež veľmi častý u ľudí so SLE, ktoré sa vyskytujú až do 67 percent.
Lymfómy, ktoré sa vyvinú u ľudí so SLE:
- Najbežnejším typom NHL u ľudí s SLE bol difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL), ktorý je v bežnej populácii tiež najbežnejším typom NHL.
- Podtypy DLBCL u pacientov so syndrómom SLE sa zdajú byť častejšie v kategórii, ktorá nesie horšiu prognózu - DLBCL, ktoré nie sú zárodkovými centrami B-buniek.
- NHL v SLE, rovnako ako u NHL v bežnej populácii, zvyčajne pochádza z lymfatických uzlín, avšak lymfómy, ktoré začínajú mimo lymfatických uzlín, sú tiež možné u celkovej populácie a u pacientov so SLE.
Ľudia, ktorí majú SLE, sú často liečení glukokortikoidmi samotnými alebo v kombinácii s inými imunosupresívnymi alebo cytotoxickými liekmi vrátane metotrexátu, cyklofosfamidu a azatioprínu na liečbu postihnutia orgánov alebo symptómov, ktoré nereagujú na pôvodne používanú liečbu. Mnohé štúdie sa pokúsili zistiť, či imunosupresívne látky zvyšujú riziko lymfómu u ľudí so SLE, ale často sú výsledky jednej štúdie v rozpore s ďalšou štúdiou.
Existuje niekoľko teórií o tom, prečo sú ľudia so SLE vystavení väčšiemu riziku rakoviny vo všeobecnosti a najmä lymfómu:
- Jedna takáto teória zahŕňa chronický zápal. DLBCL pochádzajúce z aktivovaných lymfocytov je najčastejším podtypom NHL vznikajúcim v SLE, takže myšlienka je, že chronický zápal môže zvýšiť riziko lymfómu u autoimunitných ochorení ako je SLE.
- Iná teória je podobná, ale má viac genetického základu. Myšlienka spočíva v tom, že autoimunita SLE vyvoláva imunitný systém, ktorý spôsobuje, že lymfocyty, bunky lymfómu, sa delia a proliferujú.
- Ešte ďalšia teória zahŕňa vírus Epstein-Bar alebo EBV. To je ten istý vírus, ktorý spôsobuje infekčnú mononukleózu alebo mono, bozkávanie. Myšlienka je, že možno EBV infekcia, ktorá je pretrvávajúca, ktorá pretrváva v tom, že zhoršuje imunitný systém správnym spôsobom, je súčasťou bežnej dráhy ochorenia pre lymfómy SLE i B-buniek.
SLE, lymfóm a iné druhy rakoviny
Zdá sa, že existuje riziko zvýšenia rizika Hodgkinovho aj non-Hodgkinského lymfómu u ľudí so SLE. Podľa údajov zverejnených v roku 2015 existuje súvislosť medzi SLE a malignitou, a to nielen preukázaním NHL, Hodgkinovho lymfómu, leukémie a niektorých nekrvných karcinómov, ale aj laryngeálnych, pľúcnych, pečeňových, vaginálnych / vulválnych a štítnej žľazy - a môže tiež existovať znížené riziko melanómu kože. Rakovina prsníka, rakovina pľúc a rakovina krčka maternice a rakovina endometria sa zdajú sledovať so SLE nad rámec toho, čo by sa očakávalo pre celú populáciu.
Ľudia so Sjögrenovým syndrómom , relatívne bežným stavom u ľudí so SLE, majú ešte väčšie riziko lymfómu, takže môže existovať niečo, čo je vlastné ochoreniu SLE, ktorá je spojená s malignitou a najmä s lymfómom.
Hoci niektoré imunosupresívne lieky sa zdajú byť bezpečné pre ľudí so SLE na základe mnohých štúdií, v literatúre existuje opatrná námietka - primárny CNS lymfóm (PCNSL) je zriedkavý typ NHL, ktorý sa vyskytuje v postihnutí centrálneho nervového systému bez dôkazov lymfómu inde v tele. Takmer všetky prípady PCSNL hlásené u ľudí so SLE sú spojené s imunosupresívnymi látkami a najmä s mykofenolátom.
> Zdroje:
> Boddu P, Mohammed AS, Annem C, Sequeira W. SLE a nehodgkinský lymfóm: séria prípadov a prehľad literatúry. Case Rep Rheumatol. 2017: 1658473.
Cao L, Tong H, Xu G a kol. Systémové lupus erythematózne a malignitné riziko: metaanalýza. Scheurer M, ed. PLoS ONE. 2015; 10 (4): e0122964.