V roku 2010 FDA schválila Provenge pre hormonálne refraktérnu rakovinu prostaty. Provenge je liečba, ktorá funguje posilnením imunitného systému. Niektorí kritici spochybnili účinnosť Provenge, pretože účinnosť väčšiny liečby rakoviny sa odráža v znížení PSA po liečbe. Pri liečbe Provenge však PSA hladiny zvyčajne neklesajú.
Keď som osobne dohliadal na niekoľko stoviek mužov liečených Provengeom, zaznamenal som výnimočné prípady, keď Provenge znižuje PSA. Pokles PSA však rozhodne nie je všeobecným pravidlom, pretože väčšinu času PSA naďalej rástol po Provenge.
Ak PSA neklesne, ako môže Provenge predĺžiť prežitie? Mnohí zabúdajú, že aj keď je liečba Provenge ukončená počas šiestich týždňov, akonáhle je imunitný systém aktivovaný, jeho účinky pretrvávajú. Preto aj v prípade, že Provenge iba mierne zabraňuje rastu choroby, kontinuálny inhibičný účinok na rast rakoviny má kumulatívny vplyv v priebehu času. V priebehu niekoľkých rokov môže dokonca mierny inhibičný účinok prispieť k významnému prínosu pre prežitie.
Výskum
Ak sa hypotéza, že Provenge prináša mierny, dlhotrvajúci protinádorový účinok je správny, potom muži, ktorí dostávajú liečbu Provengeom v skoršom štádiu (ktorí majú dlhšie plánované prežitie), by mali dostať väčší prínos pre prežitie ako muži liečení v neskoršom štádiu ,
Na testovanie tohto predpokladu analyzoval Dendreon výrobca Provenge údaje z pôvodných štúdií, ktoré viedli k schváleniu FDA. Vezmite prosím na vedomie, že výskumníci neporovnávali prežitie mužov liečených skôr v porovnaní s prežitím mužov liečených neskôr. Je zrejmé, že muži liečení v skoršom štádiu žijú dlhšie.
Skôr porovnávali prežitie mužov liečených Provenge s predchádzajúcim štádiom ochorenia s podobnými placebami liečenými mužmi . U mužov s rôznymi štádiami ochorenia, ktoré sa menili od skorého až po neskoršie štádium, robili rovnakú analýzu (mužov liečených Provenge proti mužom liečeným placebom). Vlastne rozdelili mužov do štyroch kategórií: ranné štádium, nízke stredné stupne, vysoká stredná etapa a neskorá fáza. Rôzne "etapy" boli definované tým, ako boli vysoké úrovne PSA v čase, keď sa začala Provenge. Napríklad v skorom štádiu bol PSA menej ako 22; nízky stredný stupeň bol PSA medzi 22-50; vysoký medziľahlý stupeň bol PSA medzi 50 až 134; a vysoký stupeň bol PSA vyšší ako 134.
V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté výsledky ich analýzy.
| Pacienti zaradení podľa východiskového PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| ČÍSLO | 128 | 128 | 128 | 128 |
| PREŽITIE V MESIACIACH: | ||||
| Provenge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
| PLACEBO | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
| DIFFERENCIA PREŽIVANIA | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Ako je zrejmé z tabuľky, všetky skupiny, ktoré boli liečení Provengeom, preukázali výhodu prežitia v porovnaní s rovnakými mužmi v štádiu liečenia placebom. Avšak, keď bol Provenge podaný v skoršom štádiu, výhody prežitia boli väčšie. Muži s najskorším štádiom (PSA <22) žili o 13 mesiacov dlhšie ako podobní muži, ktorí boli liečení placebom.
Muži s pokročilým štádiom žili len o pár mesiacov dlhšie ako muži v pokročilom štádiu s placebom.
Tento model zlepšeného prežitia s predchádzajúcou fázou ochorenia sa javí ako vhodný pre hypotézu, že inhibičný imunitný účinok Provenge má za následok postupne väčší účinok prežitia, ak sa nechá akumulovať počas dlhšej životnosti. Ďalšou hypotézou na vysvetlenie týchto údajov je, že menšie množstvá rakoviny majú menej klonov a sú preto citlivejšie na liečbu. Bez ohľadu na to, či ide o jeden alebo druhý dôvod, alebo oboje spoločne, dôkaz, že skoršie podávanie terapie zlepšuje výsledky, sa stále potvrdzuje vždy, keď sa hypotéza testuje.
Samozrejme, na základe týchto údajov možno len logicky dospieť k záveru, že Provenge prináša najväčšie prínosy pri podávaní v najskoršom možnom štádiu.