Niektorí kardiológovia sa rozhodnú pre novú triedu cholesterolu.
Na výročnom vedeckom zasadnutí Americkej akadémie kardiológie (ACC), ktorá sa konala v polovici marca 2015 v pobrežnom centre mesta San Diego, bol vzduch ťažký, keď hovorili o inhibítoroch PCSK9. Konkrétne mnohí prítomní kardiológovia boli očividne vzostupní z výsledkov celoročných štúdií Amgen's Repatha (evolokumab) . V klinických štúdiách sa ukázalo, že inhibítory PCSK9 ako evolocumab a Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) znižujú LDL-C ("zlý" cholesterol) najmenej ako statíny a možno viac .
( Statíny sú drogy ako Zocor a Crestor.
Nakoniec jednoduché zníženie hladín LDL cholesterolu len na zníženie hladiny cholesterolu nemôže poskytnúť žiadny skutočný prínos bez zníženia rizika budúcich kardiovaskulárnych príhod, ako je mŕtvica a srdcový záchvat. A aby sme zistili, či takýto dlhodobý preventívny prospech existuje, potrebujeme dlhodobú štúdiu ... dlhšiu dobu ako povzbudivé, ale jednoročné výsledky, ktoré sme v súčasnosti svedkami.
Čo sú inhibítory PCSK9?
Proprotein konvertáza subtilizín / Kexin typ 9 alebo PCSK9 je gén, ktorý hrá úlohu v metabolizme cholesterolu a mastných kyselín. Ľudia so zriedkavými genetickými variantmi PCSK9 boli pozorovaní ako pacienti s hladinami LDL-C ("zlý" cholesterol) porovnateľnými s hladinami so statínmi so strednou intenzitou. Ďalej boli mutácie v géne spojené s autozomálnym dominantným familiárnym hypercholesterolémom , čo je nebezpečná choroba, ktorá spôsobuje veľmi vysoké hladiny lipidov alebo cholesterolu a srdcové choroby.
Na základe týchto pozorovaní vytvorili liekové spoločnosti Amgen a Regeneron / Sanofi monoklonálne protilátky, ktoré sa zameriavajú na PCSK9 proteín (kódovaný génom PCSK9): Repatha a Praluent.
Výsledky po jednom roku (ish) terapie s inhibítormi PCSK9
Dňa 17. marca 2015 publikoval New England Journal of Medicine dva články s podrobnými 52-týždňovými výsledkami z pokusov s evolocumab OSLER-1 a OSLER-2 a 78-týždňových výsledkov z klinických štúdií ODYSSEY spoločnosti Regeneron / Sanofi.
Niektoré dôležité výsledky testov OSLER zahŕňajú:
- Počas 48 týždňov liečby evolokumab podával zníženie hladín LDL-C o 61% u účastníkov s rôznymi úrovňami kardiovaskulárneho rizika.
- Počas 52 týždňov liečby bola miera výskytu kardiovaskulárnych príhod (srdcový záchvat, mŕtvica, TIA atď.) 2,18% u tých účastníkov, ktorí neužívali evolokumab, ale na štandardnej terapii (užívajúcu statíny) oproti 0,95% evolokumabom a na základnej terapii štandardného ošetrenia (užívanie statínov).
- Neurokognitívne nežiaduce udalosti spolu s nešpecifickými nežiaducimi účinkami vrátane artralgie, bolesti hlavy, bolesti končatín a únavy boli hlásené častejšie u účastníkov užívajúcich evolokumab.
Niektoré dôležité výsledky zo štúdií ODYSSEY zahŕňajú:
- V priebehu 78 týždňov liečby alikomakab znížil hladiny LDL-C o 60 percentuálnych bodov u všetkých účastníkov vrátane vysokorizikových pacientov (pacienti s familiárnou hypercholesterolémiou alebo s viacerými rizikovými faktormi kardiovaskulárneho rizika, ako je fajčenie, cukrovka atď.).
- Nepriaznivé účinky, ktoré možno pripísať liečbe alirocumabom, zahŕňajú reakcie v mieste podania injekcie, myalgiu, neurokognitívne a oftalmologické príhody.
- Všetci pacienti v tejto štúdii boli už na statínoch, či už vo vysokých dávkach alebo pri maximálnej tolerovanej dávke. U pacientov, ktorí dostávali alirocumab, bola miera kardiovaskulárnych príhod 1,7% oproti 3,3% u pacientov užívajúcich placebo.
Sú inhibítory PCSK9 nové statíny?
Kardiológovia teraz spochybňujú stav cholesterolu ako end-all-be-all biomarker. Ako sme sa dozvedeli z predchádzajúceho výskumu, niektoré lieky, ktoré len znižujú LDL-C, zvyšujú HDL a tak ďalej, nemôžu poskytnúť žiadny reálny prínos, ako je prevencia mozgovej príhody alebo infarktu. Spôsob, akým cholesterol a lipidy interagujú v našom tele, je zložitejšia, ako v súčasnosti rozumieme.
Zďaleka najlepšou možnosťou, ktorú máme na liečbu srdcových ochorení, sú statíny, jedinečná trieda liekov, ktorá zabraňuje budúcim kardiovaskulárnym príhodám. Tieto lieky pravdepodobne nielen znižujú hladiny LDL, ale aj stabilizujú plaky, ktoré upchávajú naše cievy.
Aby inhibítory PCSK9 mohli byť považované za užitočné ako statíny, potrebujeme niekoľko rokov výsledkov, a preto Amgen v súčasnosti zostavuje štúdiu FOURIER. Štúdia FOURIER bude päťročné vyšetrenie podávania evolokumabu u pacientov užívajúcich statíny a pri vyššom riziku kardiovaskulárnych príhod, ako je mŕtvica a srdcový záchvat. (Ak máte záujem, AMGEN v súčasnosti žiada účastníkov štúdie.) S výsledkami štúdie FOURIER, výskumníci dúfajú, že rozšíriť pokles nepriaznivých kardiovaskulárnych udalostí pozorované v priebehu jedného roka až niekoľko rokov . Navyše, výsledky štúdie nám môžu pomôcť lepšie pochopiť, ktoré populácie pacientov najlepšie využívajú inhibítory PCSK9.
Za niekoľko rokov, ak uvidíme dlhodobý kardiovaskulárny prínos, mohli by sme sa pozrieť na úspech podobný statinovi pre Amgen, výrobcu evolocumabu. Takýto úspech je podmienený tým, že okrem toho, že nie je jasné, ktoré populácie pacientov by mohli najlepšie profitovať z evolokumabu, existuje jedna celkom znepokojujúca vec týkajúca sa inhibítora PCSK9: Výskum naznačuje, že u niektorých ľudí sa evolokumab a alirocumab môžu vysporiadať s centrálnym nervovým systémom. Presnejšie povedané, štúdia ODYSSEY naznačila, že alirocumab môže nejako poškodiť pamäť, spôsobiť amnéziu alebo spôsobiť zmätok.
zdroje
Článok s názvom "Inhibícia PCSK9 u pacientov s hypercholesterolémiou" od NR Desai a MS Sabatine z Elsevier v roku 2015. Prístupný z klinického kľúča dňa 15.3.2015.
Článok s názvom "Účinnosť a bezpečnosť Alirocumabu pri znižovaní lipidov a kardiovaskulárnych príhod" od JG Robinson a spoluautorov z NEJM 3. 7. 2015. Prístupný dňa 15.3.2015.
Článok s názvom "Účinnosť a bezpečnosť evolokumabu pri znižovaní lipidov a kardiovaskulárnych príhod" od MS Sabatine a spoluautorov z NEJM 3. 7. 2015. Prístupný dňa 15.3.2015.
Článok s názvom "Zníženie hladiny LDL cholesterolu je dobré, ale ako a v čom?" od NJ Stone a DML James z NEJM 3. 7. 2015.