Nedodržanie opačného trendu môže viesť k 425 000 úmrtiam
Počas posledných 10 rokov celosvetové zdravotnícke orgány dosiahli impozantné zisky v poskytovaní život zachraňujúcich liekov proti HIV ľuďom žijúcim na celom svete. Podľa spoločného programu Organizácie Spojených národov o HIV / AIDS (UNAIDS) bolo do konca roka 2017 umiestnených takmer 21 miliónov ľudí na antiretrovírusovú liečbu , čo zodpovedá úžasnému 43-percentnému poklesu počtu úmrtí súvisiacich s HIV od roku 2003.
Ale aj keď UNAIDS a ostatné globálne zdravotnícke orgány presadzujú ukončenie epidémie do roku 2030, narúšajúci trend môže ohroziť tieto snahy: nárast vírusu HIV rezistentného na viaceré lieky, ktorý predtým považovali vedci za zriedkavé.
Ide o problém, ktorý nielen ovplyvňuje krajiny s obmedzenými zdrojmi (ako tie v Afrike, ktoré nesú najväčšie bremeno infekcií HIV), ale krajiny s vysokými príjmami, kde rastú miery prenosu odporu .
Príčiny multirezistentného HIV
Odolnosť voči viacerým liekom je fenomén pozorovaný pri iných zdravotných stavoch, ako sú tuberkulóza (TBC) a stafylokokové infekcie , pri ktorých infikovaný jednotlivec nereaguje na širokú škálu liečebných terapií. V niektorých prípadoch môže byť rezistencia extrémna, napríklad s rozsiahlou TB (XDR TB) odolnou proti liekom, ktorá sa vyskytuje v častiach južnej Afriky, u ktorých sú miery úmrtnosti vysoké a možnosti liečby drog málo.
Rovnako ako pri iných formách rezistencie , vznik HIV rezistentného na viaceré lieky je spôsobený najmä neschopnosťou osoby užívať si svoje lieky konzistentne alebo podľa pokynov.
Keď sa užívajú správne, lieky potláčajú vírusovú aktivitu až do okamihu, kedy je HIV považovaný za "nedetekovateľný ". Keď sa nesprávne užíva, vírusová aktivita môže pretrvávať na úrovniach, v ktorých sa mutácie rezistentné voči liekom môžu nielen rozvíjať, ale aj rozvíjať.
V priebehu času, keď dochádza k zlyhaniu liečby a človek je vystavený väčšiemu množstvu liekov, môžu sa vyvinúť ďalšie mutácie a budovať jeden na druhom.
Ak táto osoba potom nakazí inú chorobu, prejde multidrogová rezistencia, rozšíri sa ďalej do populácie prostredníctvom sexuálnych sietí alebo injekčného užívania drog .
Rozsah krízy
Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO), ktorá prehodnotila údaje z 12 000 kliník v 59 krajinách, priemerne 20 percent ľudí, ktorí predpísali antiretrovírusovú terapiu, upustilo od liečby bez toho, aby to bolo v priebehu jedného roka. Z tých, ktorí zostali na terapii, bolo až 73% podaných nekonzistentne, zatiaľ čo takmer jeden z troch nedokázal dosiahnuť nezistiteľnú vírusovú záťaž v súlade s úspešnosťou liečby.
Táto úroveň vírusovej aktivity v rámci populácie zvyšuje pravdepodobnosť rezistencie voči viacerým liekom, najmä v krajinách s vysokou prevalenciou, kde je infikovaných ako jeden z piatich ľudí. Zhoršovaním situácie sa vyskytujú časté výpadky drog, ktoré pacientov nechávajú bez liekov a dosahujú takmer 36% kliník v rozvojovom svete.
Dokonca aj v krajinách ako USA vysoké percentá nediagnostikovanej infekcie (20 percent) a nízka miera retencie pacientov (40 percent) prešli na rovnako nízku mieru vírusovej supresie (28 percent).
"Neznesiteľná" multidrogová rezistencia spôsobuje obavy
Štúdia z University College of London (UCL) z roku 2016 poukázala na rastúci záujem vedcov, ktorí sa obávajú, že vývoj multidrogovej rezistencie môže zvrátiť mnohé z úspechov v boji proti HIV.
Vedci UCL vo svojom výskume vykonali retrospektívne vyšetrenie 712 pacientov, ktorí dostali antiretrovírusovú liečbu v rokoch 2003 až 2013 a neúspešne na liečbe prvej línie.
Z týchto 115 pacientov (16%) malo kmeň HIV s rezistenciou voči tymidínovému analógu, ktorý je spojený s liečivami v ranom veku, ako sú AZT a 3TC. Prekvapivo 80% týchto pacientov malo tiež rezistenciu na tenofovir, novšie generácie liekov predpísané na celom svete.
Toto bolo šokom pre mnohých výskumníkov, ktorí považovali tento typ multidrogovej rezistencie za zriedkavé, ak nie nemožné.
Zatiaľ čo už dávno bolo známe, že pomer rezistencie na tenofovir rástol - od 20% v Európe a USA až po 50% v častiach Afriky - mnohí verili, že tieto dva druhy rezistentných mutácií nemohli existovať spolu.
Pokiaľ bude tento trend pokračovať, ako mnohí podozriví, dôsledky môžu byť obrovské. Niektoré štúdie naznačujú, že kmeňové bunky HIV rezistentné voči liekom môžu počas nasledujúcich piatich rokov spôsobiť až 425 000 úmrtí a 300 000 nových infekcií.
V súčasnosti je viac ako 10% osôb, ktoré začínajú liečbu HIV v strednej a južnej Afrike, rezistentné voči liečivám prvej línie, zatiaľ čo 40% bude mať podobnú rezistenciu voči druhej línii a následným liekovým terapiám. Kombinácia rezistencie tenofoviru a analógu tymidínu len zhoršuje problém tým, že obmedzuje citlivosť človeka na nielen jedno alebo dve lieky, ale celé triedy liekov.
Obracanie trendu
Zatiaľ čo rozširovanie terapie HIV - v súlade so stratégiou Organizácie Spojených národov 90-90-90 - je nevyhnutné pre ukončenie epidémie, rovnako dôležitá je aj naša potreba investovať do technológií a identifikovať riešenia na prekonanie systematických prekážok drogovej závislosti priľnavosť. Je to varovanie, ktoré odzrkadľujú úradníci WHO, ktorí tvrdia, že bez prostriedkov na zaistenie starostlivosti o pacienta, rýchla expanzia drogových programov nikdy nebude stačiť na to, aby epidémiu obsiahla.
Dúfa, že medzitým sa pripája na experimentálnu drogu s názvom ibalizumab, ktorý dostal v roku 2015 prieskumný štatút americkým Úradom pre potraviny a liečivá. Injekčný liek zabraňuje vniknutiu HIV do bunky a preukázalo sa, rezistentných kmeňov v ľudských pokusoch. Zatiaľ čo FDA ešte oficiálne neudelil licenciu, prelomový stav tradične urýchľuje schvaľovanie odkedykoľvek od šiestich mesiacov do roka.
Niektoré výskumy tiež naznačili, že novšia forma tenofoviru (nazývaného tenofovir AF) môže prekonať rezistenciu spojenú so "staršou" formou lieku (nazvanou tenofovir DF).
Z individuálneho hľadiska zostáva prevencia kľúčom k zamedzeniu ďalšieho rozšírenia rezistencie na viaceré lieky. Vyžaduje tak vysokú úroveň adherencie k liečbe ľudí žijúcich s HIV, ako aj holistické stratégie znižovania škôd, aby sa zabránilo získaniu a prenosu vírusu rezistentného voči liekom.
> Zdroje:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Okultná rezistencia voči HIV-1 na analógy tymidínu po zlyhaní kombinácie tenofoviru z prvej línie s analógiou cytozínu a nevirapínu alebo efavirenzu v subsaharskej Afrike: retrospektívna multicentrická kohortová štúdia." Lancetové infekčné choroby. 30. novembra 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> Študijná skupina TenoRes. "Globálna epidemiológia rezistencie na liek po zlyhaní odporúčaných režimov prvej línie WHO pre infekciu HIV-1 u dospelých: multicentrická retrospektívna kohortová štúdia." Lancetové infekčné choroby. 28. januára 2016; publikované online.