Učenie, že ste HIV pozitívom, môže byť ohromujúce. Stigma súvisiaca s vírusom môže byť intenzívna a mnohí ľudia majú ťažkosti s spracovaním správy, že sú infikované vírusom HIV. Avšak, akonáhle to urobia, často jedna z prvých vecí, ktoré považujú za ich možnosti liečby HIV. To je vo všeobecnosti pomerne jednoduché pre pacientov bez predchádzajúcej liečby, ale výber správneho režimu kombinovanej antiretrovírusovej terapie (cART) môže byť ťažší pre pacientov, ktorí majú kmeň HIV rezistentný na liek.
Ako sa vyvinula protidrogová rezistencia
HIV sa mutuje a vyvíja rýchlym tempom. Ako taká, liečba vírusu nie je vždy jednoduché. V prvých rokoch epidémie bolo len veľmi málo možností liečby. Ľudia dostali len jednu drogu naraz a odpor voči týmto liekom sa niekedy vyvinul pomerne rýchlo.
Pretože boli vyvinuté ďalšie lieky proti HIV a triedy liekov proti HIV, lekári prešli na viacnásobné liečebné režimy známe ako vysoko aktívna antiretrovírusová terapia alebo HAART. Tieto režimy zvyčajne pozostávali z najmenej dvoch antiretrovírusových liekov z rôznych tried liečiv.
V posledných rokoch sa však terminológia zmenila. Teraz lekári zvyčajne hovoria o kombinovanej antiretrovírusovej terapii. Zastávateľ je však stále rovnaký. Každá trieda liekov funguje na prerušenie inej časti životného cyklu vírusu a kombináciou viacerých liekov spôsobuje, že vírus sa sťažuje vývojom a stáva sa odolným voči akémukoľvek lieku proti HIV.
Pokles protidrogovej rezistencie
Vzhľadom na rastúci počet nových liečebných postupov s HIV klesá v priebehu času množstvo liečebnej rezistencie. Zmeny liečebných receptúr, ktoré uľahčujú užívanie tabliet a zvyšujú dodržiavanie predpisov, tiež pomohli nesmierne. Tieto zmeny sú v niektorých ohľadoch najlepšie ilustrované vývojom režimov s jednotlivými tabletkami na liečbu HIV.
Tieto režimy obsahujú tri alebo štyri lieky v jednej tablete, ktorá sa užíva jedenkrát denne.
To je pre mnohých pacientov oveľa jednoduchšie, ako s nimi pracovať, ako naplánovanie veľkého množstva piluliek v rôznych časoch počas dňa. Keď je infekcia pacienta dobre kontrolovaná na základe liekov proti HIV a udržiava nedetekovateľné vírusové zaťaženie konzistentne v priebehu času, je nepravdepodobné, že by vyvinuli významnú rezistenciu voči liekom.
Ako sa vírus HIV stáva odolný voči jednej alebo viacerým liekom
HIV pozitívni jedinci môžu skončiť s kmeňmi HIV rezistentnými voči liekom jedným z dvoch spôsobov. Prvým je, že sa môžu na začiatku infikovať kmeňom odolným voči liekom. Druhým je, že ich vírus sa môže časom stať rezistentným voči jednému alebo viacerým liekom. Niektoré faktory, ktoré môžu zvýšiť pravdepodobnosť vzniku HIV rezistencie voči liekom, zahŕňajú:
- Nesprávne dodržiavanie / dodržiavanie : Ľudia, ktorí nerešpektujú správne svoje lieky správne, ako je predpísané, pravdepodobne vyvinú vírus rezistentný voči liekom. Platí to najmä pre jednotlivcov, ktorí majú problémy s dodržiavaním pravidiel po dlhú dobu.
- Nedostatok odpovede na liečbu prvej línie : Ak počiatočná liečba nevedie k potlačeniu vírusu do 12 mesiacov, potom je veľmi pravdepodobné, že váš vírus je alebo je rezistentný na liečbu. Toto je obzvlášť problematické v situáciách s nízkymi zdrojmi, kde sa jednotlivci liečia na začiatku terapiami založenými na inhibítoroch ne-nukleozidovej reverznej transkriptázy (NNRTI). Je však dôležité vedieť, že nedostatok odpovede nemusí nutne znamenať, že liečba prvej línie spôsobila, že váš vírus sa stal odolným. Takýto nedostatok odpovede je častejšie znakom, ktorý používajú lekári na to, aby zistili, či ste infikovaní kmeňom odolným voči liekom.
- Neoptimálna liečba : K tomu dochádza, keď lekári nie sú aktuálni o najnovšom pokroku liekov proti HIV alebo z nejakého dôvodu nie je k dispozícii najlepšia liečba. Existujú špecifické sekvencie liečby, ktoré sa odporúčajú na zníženie pravdepodobnosti vzniku rezistencie lieku. To zahŕňa nielen správne kombinovanie tried liečiv, ale výber konkrétnych liekov v rámci triedy, ktoré sú najmenej pravdepodobné, že spôsobia rezistenciu alebo zdieľajú cesty rezistencie.
- Nedostatok monitorovania rezistencie : Pokiaľ je to možné, lekári by mali pravidelne monitorovať vírusovú záťaž pacienta na príznaky rozvoja rezistencie. To umožňuje lekárovi rýchlo prepínať lieky a hľadať tie, ktoré budú fungovať efektívnejšie. Avšak v niektorých oblastiach nie je monitorovanie rezistencie k dispozícii, alebo pacienti nie sú schopní alebo ochotní podstúpiť pravidelné testovanie. Typicky je nedostatok monitorovania rezistencie príkladom toho, ako by klinickí lekári mali podozrenie na rezistenciu, a nie na príčinu.
Detekcia HIV-rezistentného liečiva
Niektoré typy rezistencie voči lieku môžu byť detegované sekvenovaním vírusového genómu. Bola identifikovaná celá rada mutácií rezistencie voči liekom a tieto mutácie boli spojené so zníženou účinnosťou liečby jednotlivých liečiv alebo tried liečiv. Znalosť toho, ktoré mutácie sú prítomné vo vírusovom genóme, môže pomôcť lekárom vybrať pre pacienta najvhodnejší liečebný režim. Avšak testovanie genómu HIV-1 nie je vždy rutinnou súčasťou klinickej praxe.
zdroj:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Stratégie antiretrovírusovej liečby na prekonanie rezistencie voči lieku HIV typu 1 u dospievajúcich a dospelých v krajinách s nízkym stredným príjmom. J Infect Dis. 2013 Jun 15; 207 Suppl 2: S63-9.
Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G., Eron JJ, Nachega JB. Vznik rezistencie voči liekom HIV počas prvého a druhého radu antiretrovírusových terapií v prostredí s obmedzenými zdrojmi. J Infect Dis. 2013 Jun 15; 207 Suppl 2: S49-56.
Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Bunkové hladiny HIV-1 DNA sú ekvivalentné medzi drogy citlivé a drogy rezistentné kmene v novo diagnostikovaných a antiretrovírusových Naiví pacienti. AIDS Res Hum Retrovírusy. 2013 Sep 12. [Epub pred tlačou]
Siliciano JD, Siliciano RF. Aktuálne trendy v rezistencii voči liekom HIV-1. Curr Opin Virol. 2013 Sep 7.