Myelofibróza je ochorenie kostnej drene, ktoré spôsobuje, že kostná dreň sa stane fibrotickou alebo zjazvenou. Tkanivo jazvy sa tvorí vo vnútri krvotvorného tkaniva drene v svalových kavitách určitých kostí. "Zjazvenie" v myelofibróze je však na rozdiel od zjazvenia vyplývajúceho z hojacej kože rány. Kostná dreň je miestom výroby všetkých krvných buniek tela, a preto zjazvený proces, ktorý začína tam, nie je benígny a môže nakoniec viesť k problémom s počtom buniek, vážnymi komplikáciami a skrátením životnosti.
Keď preberie fibrózu, vedie to k horšej a horšej produkcii krvných buniek, s abnormalitami v počte buniek a niekedy v samotných krvinkách. Nakoniec, pri pokročilej myelofibróze môže dôjsť k zlyhaniu kostnej drene pri vykonávaní celej práce. Keď sa myelofibróza postupuje alebo sa vyvíja, sú možné život ohrozujúce komplikácie, ako je leukémia a vážne zrážanie krvi a krvácanie. Je tiež možné, že myelofibróza vedie k akútnej leukémii , život ohrozujúcej rakovine krvi.
Primárna vs. sekundárna myelofibróza
Myelofibróza môže byť primárna alebo sekundárna. Keď sa objaví znova alebo sa zistí úplne sama o sebe po prvýkrát, nazýva sa to primárna myelofibróza. Keď sa vyvinie v súvislosti s inou chorobou, poranením alebo krvným stavom, nazýva sa to sekundárna myelofibróza. Napríklad myelofibróza po poruche krvi známej ako polycytémia vera je jednou z foriem sekundárnej myelofibrózy.
Je to rovnaké ako rakovina?
Má veľa vecí spoločných s rakovinou, ale odborníci sa na ne odvolávajú ako na "myeloproliferatívny novotvar ". Aby sa veci stali jednoduchšie, slovo neoplazmie sa dá považovať za fiktívny termín pre "nádor alebo rast" a nádory alebo rastu môžu byť benígne alebo malígny. Myelofibróza rozhodne nie je benígna, ale chýba aj niektoré z charakteristík, ktoré ľudia očakávali pri uvažovaní o rakovine alebo malígnych novotvaroch.
Ak sa pozrieme na myelofibrózu ako na rakovinu alebo škodlivý rast tkaniva kostnej drene, v súčasnosti nie je liečebná liečba (ale transplantácia kostnej drene môže byť liečebná) a je to proces, ktorý môže postupovať, aby spôsobil poškodenia - hoci pri rôznych rýchlostiach u rôznych ľudí. Pokročilé formy myelofibrózy obmedzujú životnosť a vytvárajú pre pacientov značné zdravotné zaťaženie.
Nájdete tu veľa stránok zameraných na pacientov, ktoré sa týkajú myelofibrózy ako "zriedkavého rakoviny krvi." Toto môže byť efektívny spôsob komunikácie so všeobecným konceptom, ale aj príbeh je viac. Myelofibróza môže viesť k rakovine krvi, avšak v niektorých prípadoch môže dôjsť k myelofibróze z rakoviny krvi.
druhy
Okrem primárneho a sekundárneho, existujú aj ďalšie spôsoby kategorizácie myelofibrózy. Jedným zo spôsobov je zoskupenie prípadov tejto choroby do osobitných rizikových kategórií v závislosti od zistení osoby pri prvom diagnostikovaní ochorenia. Existuje niekoľko rôznych nástrojov, ktoré pomáhajú lekárom určiť vašu mieru rizika, pomôcť viesť liečbu a tvarovať prognózu.
převládání
Podľa spoločnosti pre leukémiu a lymfóm sa myelofibróza vyskytuje každý rok u približne 1,5 z každých 100 000 ľudí v Spojených štátoch.
Ovplyvňuje mužov aj ženy a zvyčajne je diagnostikovaná u ľudí starších ako 60 rokov, ale môže sa vyskytnúť v akomkoľvek veku. Odhaduje sa, že približne 16 000 až 18 500 ľudí v Spojených štátoch má myelofibrózu.
príčiny
Je známe, že sa podieľajú viaceré typy buniek a génov v drene, avšak presná príčina nadmerného zjazvenia myelofibrózy nie je úplne jasná. Mnohé genetické a chromozomálne abnormality boli nájdené vrátane mutácie nazývanej "missense mutácia JAK2 V617F", avšak táto mutácia neznamená, že nevyhnutne vznikne primárna myelofibróza. Dôvod týchto mutácií nie je známy a vo väčšine prípadov nemožno spojiť s primárnou myelofibrózou žiadne špecifické expozície alebo rizikové faktory.
Okrem rakoviny krvi môžu iné nerakovinové krvné poruchy známe ako "myeloproliferatívne nádory", ako je polycytémia vera a esenciálna trombocytémia, tiež viesť k sekundárnej myelofibróze. Sekundárna alebo interaktívna myelofibróza sa môže vyskytnúť aj ako odpoveď na chemické alebo fyzické poškodenie, infekciu alebo stratu prívodu krvi do kostnej drene.
Primárna myelofibróza, myelofibróza súvisiaca s polycytémia vera a myelofibróza súvisiaca s esenciálnou trombocytémiou sú niekedy spojené dohromady ako "myelofibróza", ale vedci tvrdia, že môže byť viac učiť sa a pochopiť rozdiely medzi jednotlivými typmi.
príznaky
Mnohí pacienti nemajú v čase diagnostikovania žiadne príznaky, ale bežné príznaky zahŕňajú nasledovné:
- únava
- Strata váhy
- Nočné potenie
- horúčka
- Pocit ťažkosti s dýchaním
- Nepohodlie v bruchu (v dôsledku zväčšenej sleziny)
Zlyhanie kostnej drene môže viesť k príznakom z nízkych krvných hladín, ako je únava z príliš málo zdravých červených krviniek. Vplyv na krvné doštičky môže tiež viesť k krvácaniu a zrážaniu.
Ďalšie príznaky, ako je plnosť alebo tlak brucha, môžu byť spôsobené všetkým, čo sa deje mimo zjazvenej kostnej drene, aby sa vytvorili nové krvinky:
- Normálne sa produkcia krvných buniek posunie na kostnú dreň u detí v čase narodenia alebo okolo neho. Pred narodením však deti môžu produkovať nové krvinky na miestach, ako sú slezina, pečeň a lymfatické uzliny - tieto miesta mimo kostnej drene sa nazývajú extramedulárne.
- Normálne u dospelých je jediným miestom vzniku nových krvných buniek kostná dreň. Pri určitých rakovinách krvi a krvných ochoreniach sa ľudia v týchto extramedulárnych miestach vrátia k produkcii krvných buniek kdekoľvek môžu. Pri myelofibróze sa najčastejšie vyskytuje v slezine a pečeni. Niekedy sa slezina človeka môže stať obrovskou kvôli extramedulárnej hematopoéze pri myelofibróze.
Hlavné komplikácie myelofibrózy zvyčajne pochádzajú z poruchy kostnej drene a extramedulárnej hematopoézy .
Existuje zvýšené riziko transformácie na akútnu myeloidnú leukémiu (AML) s myelofibrózou a asi 20 percent ľudí s myelofibrózou vyvinie akútnu leukémiu.
diagnóza
Okrem informácií, ktoré Vám lekár prekonáva vaše príznaky a fyzické vyšetrenie, existuje niekoľko testov, ktoré ponúkajú hodnotné diagnostické informácie. Patria sem krvný obraz, iná krvná práca, zobrazovacie testy, ako sú napríklad röntgenové snímky a MRI, testy kostnej drene a génové testy. Vzorka krvi alebo kostnej drene môže byť odoslaná do laboratória, aby vyhľadala génové mutácie (ako sú mutácie JAK2, CALR alebo MPL), ktoré sú veľmi často prítomné u ľudí s myelofibrózou.
Ďalšie veci, ktoré môžu vyzerať ako myelofibróza, ale nie sú, zahŕňajú chronickú myelogénnu leukémiu, iné myeloproliferatívne syndrómy, chronickú myelomonocytovú leukémiu a akútnu myeloidnú leukémiu.
liečba
V súčasnosti neexistuje liečebná možnosť, ktorá by bola liečebná. Cieľom väčšiny pacientov je zmiernenie príznakov, zníženie zväčšenej sleziny a zlepšenie počtu krviniek. V súlade s týmito cieľmi je hlavným cieľom znížiť riziko komplikácií.
Myelofibróza je ochorenie s málo schválených možností liečby, ale mnoho nových agentov sa skúma a rozvíja. Liečba sa riadi vašimi špecifickými faktormi, ako je prítomnosť symptómov, ako aj riziko vášho konkrétneho prípadu myelofibrózy, ale aj vášho veku a celkového / všeobecného zdravotného stavu.
Pre ľudí s veľmi nízkym rizikom a bez príznakov môže byť pozorovanie samo osebe v poriadku. Pri vysokorizikovom ochorení sa často uvažuje o transplantácii kmeňových buniek od darcu , avšak nie všetci pacienti sú oprávnení kvôli rizikám. Niektorí pacienti sú dobrými kandidátmi na konvenčnú farmakoterapiu alebo skúmanú liekovú terapiu v klinickej štúdii.
V roku 2011 Food and Drug Administration (FDA) schválil ruxolitinib (Jakafi) na liečbu stredne a vysoko rizikových myelofibróz, vrátane primárnej myelofibrózy, myelofibrózy post-polycythemia vera a post-esenciálnej trombocytémie myelofibrózy.
- Schválenie FDA bolo založené na výsledkoch dvoch randomizovaných kontrolovaných štúdií u pacientov so strednou alebo vysokorizikovou myelofibrózou porovnávajúcimi ruxolitinib s placebom (Štúdia 1) alebo s najlepšou dostupnou liečbou (Štúdia 2). V štúdii 1 malo 42% pacientov liečených ruxolitinibom v porovnaní s 1% pacientov liečených placebom najmenej 35% zníženie veľkosti sleziny o 24 týždňov. V čase schvaľovania 75% pacientov v štúdii 1 a 67% v štúdii 2, ktorí dosiahli aspoň 35% zníženie objemu sleziny, udržali toto zníženie objemu sleziny.
- Ruxolitinib je účinný pri znižovaní veľkosti sleziny a zmierňovaní symptómov vo väčšine pacientov. Pri klinickom skúšaní s ruxolitinibom u pacientov s vysoko rizikovým myelofibrózou mala veľká skupina účastníkov výrazné zlepšenie symptómov spojených s týmto ochorením: napísali denný denník zachycujúci oslabujúce príznaky myelofibrózy, ktoré zahŕňali nevoľnosť brucha, skorý pocit plnosti, bolesť pod ľavými rebrami, svrbenie, nočné potenie a bolesť kostí / svalov.
- Najčastejšie nežiaduce reakcie na liek, pozorované najmenej u 1% pacientov liečených ruxolitinibom, zahŕňali nízke krvné doštičky, anémiu, modriny, závrat a bolesť hlavy. Nežiaduce liekové reakcie s najvyššou prahovou hodnotou, ktoré boli vyššie u pacientov liečených ruxolitinibom v porovnaní s placebom v štúdii 1, zahŕňali nízke krvné doštičky (u 13% pacientov liečených ruxolitinibom v porovnaní s 1% pacientov liečených placebom) a anémia 45% pacientov liečených ruxolitinibom, v porovnaní s 19% pacientov liečených placebom). Podobné výsledky boli pozorované v štúdii 2.
Ďalšie liečebné postupy, ktoré sa ukázali ako účinné pri zväčšenej slezine a kontrole symptómov, zahŕňajú chemoterapiu, odstránenie sleziny alebo splenektómie a rádioterapiu s nízkymi dávkami do sleziny. Pre anémiu možno podať krvné transfúzie a pre pacientov, ktorí majú transfúzne závislú anémiu, môžu byť použité lieky na stimuláciu kostnej drene, ako je erytropoetín, androgény (napríklad danazol) a imunomodulátory (napríklad lenalidomid).
prognóza
Na základe minulých štúdií niektoré skupiny ľudí s diagnózou myelofibrózy žili dlhé roky, zatiaľ čo v iných skupinách boli doby prežívania menej ako 3 až 5 rokov od diagnózy. Asi 60 percent pacientov s primárnou / idiopatickou myelofibrózou žije 5 rokov. Existuje však významná skupina pacientov, ktorí žijú 10 alebo viac rokov.
Tí, ktorí majú tendenciu veľmi dobre, zahŕňajú tie, ktorých hladiny hemoglobínu sú vyššie ako 10 g / dl, počet krvných doštičiek väčší ako 100 x 3 / ul a tí, ktorí majú menšie rozširovanie pečene. Zdá sa, že veľkosť sleziny a pohlavie nemajú veľký vplyv na prežitie v štúdiách, aj keď teoreticky by zníženie veľkosti sleziny mohlo v niektorých prípadoch viesť k prežitiu.
Slovo z
Doteraz sa zdá, že prežitie ľudí s primárnou myelofibrózou súvisí s ich individuálnymi symptómami a prejavmi ochorenia už na začiatku a nie je takým spôsobom ovplyvňované žiadnou liečbou alebo terapiou; je to však koncept v evolucii, ktorý sa môže meniť, keď sa veda rozvíja. Novšie postupy sa neustále rozvíjajú a veda v tejto oblasti sa rýchlo rozširuje.
zdroj:
> Myelofibróza: nové poznatky pre odborníka v oblasti zdravotníctva: vydanie v roku 2013. ScholarlyEditions, 22. júl 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R a kol. DIPSS-plus: rafinovaný dynamický medzinárodný prognostický bodový systém (DIPSS) pre primárnu myelofibrózu, ktorý obsahuje prognostické informácie z karyotypu, počtu trombocytov a stavu transfúzie. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM a spol. Myelodysplastické syndrómy: Pokyny klinickej praxe v onkológii. JNCCN. 2013, 11 (7): 838-874.