Chronická myelomonocytová leukémia alebo CMML je rakovina krvotvorných buniek, ktoré sa nachádzajú v kostnej dreni. V CMML abnormality v krvotvorných bunkách nemajú vplyv na kostnú dreň - spôsobujú, že osoba má príliš veľa monocytov - typ bielych krviniek - a to postihuje aj iné časti tela.
CMML vs. CML
CMML znamená chronickú myelomonocytovú leukémiu, zatiaľ čo CML znamená chronickú myeloidnú leukémiu (tiež nazývanú chronická myelogénna leukémia).
Medzi prvými nálezmi môžu existovať podobnosti medzi CML a CMML, ale tieto dve ochorenia sú odlišné.
CMML má zvyčajne horšiu prognózu ako CML, hoci mnoho rôznych faktorov môže prispieť k prognóze a prežitiu jednotlivca a v závislosti od konkrétneho prípadu môžu existovať liečebné terapie.
Príčiny a rizikové faktory
CMML sa vyskytuje hlavne u starších dospelých osôb, často u osôb starších ako 65 rokov.
Vo väčšine prípadov CMML je príčina neznáma a nie je známy spôsob, ako tomu zabrániť. Niektorí ľudia vyvinú CMML po tom, ako dostanú chemoterapiu a ožarovanie ako súčasť liečby rakoviny. V niektorých prípadoch je možné urobiť pokusy vyhnúť sa chemoterapeutickým liekom, ktoré s väčšou pravdepodobnosťou vedú k CMML, ale tieto lieky môžu byť potrebné aj v iných prípadoch.
převládání
Presný výskyt CMML nie je známy. Celkovo CMML nie je veľmi častá rakovina; je to však najbežnejší typ krvnej poruchy vo svojej kategórii MDS / MPN, ktorý je vysvetlený nižšie.
Vlastnosti
Klasifikácia CMML, podobne ako u mnohých iných typov rakoviny krvi, prešla v priebehu rokov určitou revíziou, a to paralelne s vývojom lepšieho vedeckého poznania choroby.
Dnes je známe, že CMML má zmes charakteristík dvoch rôznych kategórií ochorení krvi: myelodysplastický syndróm a myeloproliferatívny novotvar .
- Myelodysplastický syndróm (MDS) je skupina chorôb, ktoré ovplyvňujú normálnu produkciu krvných buniek v kostnej dreni. V MDS spôsobuje kostná dreň abnormálne vyzerajúce, nezrelé krvinky nazývané dýchacie bunky. Tieto výbušné bunky zlyhávajú pri správnom zrelosti a nemôžu fungovať vo svojich zamýšľaných úlohách ako krvné bunky.
- Myeloproliferatívny novotvar (MPN) sa týka ochorení, pri ktorých kostná dreň vytvára príliš veľa červených krviniek, krvných doštičiek alebo rôznych typov bielych krviniek.
Ľudia s CMML majú abnormálne vyzerajúce (dysplastické) bunky v kostnej dreni a tak dlho je CMML považovaný za typ myelodysplastického syndrómu.
Avšak ľudia s CMML majú tiež nadbytok monocytových bielych krviniek a kľúčovým znakom MDS je príliš málo krviniek v krvnom riečisku, takže CMML nikdy nebola skutočne vhodná pre kategóriu MDS.
Myelodysplastické / myeloproliferatívne nádory (MDS / MPN)
Z týchto a iných dôvodov klasifikačný systém Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) zahŕňa CMML v kategórii, ktorá je celá vlastná: MDS / MPN, ako je uvedené nižšie.
CMML je jeden z niekoľkých typov MDS / MPN.
- Chronická myelomonocytová leukémia (CMML)
- Atypická chronická myeloidná leukémia (aCML), BCR-ABL1 -
- Juvenilná myelomonocytová leukémia (JMML)
- MDS / MPN s prstencovými sideroblastmi a trombocytózou (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / MPN, nezaraditeľné
CMML je najčastejšou chorobou v tejto skupine. Oveľa menej bežnými chorobami v tejto skupine sú atypická chronická myeloidná leukémia a juvenilná myelomonocytová leukémia. Všetky tieto choroby produkujú veľa abnormálnych krvných buniek.
V aktualizácii vydanej WHO v roku 2016 sa ako plne akceptované nové diagnostické označenie MDS / MPN s prstencovými sideroblastmi a trombocytózou zaviedlo niečo, čo sa predtým nazývalo refraktérnou anémiou s prstencovými sideroblastmi spojenými s výraznou trombocytózou (RARS-T).
Príznaky a symptómy
Pretože príliš veľa monocytov počas dlhšieho časového obdobia, všeobecne sú tri mesiace najčastejším znakom CMML.
Nadbytok monocytov je na vine za mnohé príznaky. Ďalšie monocyty môžu cestovať a usadiť sa v dvoch orgánoch v brušnej, pečeňovej a slezine, kde môžu spôsobiť zväčšenie a určité príznaky.
- Zväčšená slezina alebo splenomegália môže spôsobiť bolesť v hornej ľavej časti brucha. Rozšírenie v tejto oblasti môže tiež spôsobiť, že ľudia sa pri jedle úplne cítia príliš rýchlo.
- Ak sa pečeň zväčší, čo sa nazýva hepatomegália, môže to spôsobiť aj bolesť brucha v pravom hornom rohu.
Hoci ľudia s CMML tvoria príliš veľa monocytových bielych krviniek, niekedy môže dôjsť k nedostatku iných typov červených a bielych krviniek ako súčasť celého tohto procesu a tieto nedostatky môžu tiež spôsobiť niektoré príznaky CMML.
- Nedostatok červených krviniek alebo anémia môže viesť k pocitu extrémnej únavy, slabosti, dýchavičnosti a bledosti pokožky.
- Nedostatočný počet normálnych bielych krviniek alebo leukopénia môže viesť k častým alebo závažným infekciám.
- Nedostatok krvných doštičiek alebo trombocytopénia môže viesť k abnormálnemu krvácaniu a tvorbe podliatin. U osoby s CMML to môže byť zaznamenané ako časté alebo závažné krvácanie z nosa alebo krvácanie ďasien.
Ďalšie príznaky môžu zahŕňať neúmyselnú stratu hmotnosti, horúčku a stratu chuti do jedla.
Znaky a symptómy môžu poskytnúť stopy, ale nie sú dostatočné na diagnózu CMML.
Diagnóza a hodnotenie
Diagnóza CMML zahŕňa špecializovanú štúdiu buniek z krvného obehu aj kostnej drene. To znamená, že biopsia kostnej drene je súčasťou hodnotenia, okrem známej krvi z žily pomocou ihly.
Na základe zistení počiatočného testovania existuje aj proces eliminácie, ktorý sa prejavuje, pretože mnohé choroby môžu spôsobiť tieto príznaky a veľmi základné laboratórne nálezy.
2016 Kritériá WHO Diagnostika CMML
- Pretrvávajúci (viac ako 3 mesiace) nadbytok monocytov (monocytóza) v periférnej krvi vyšší ako 1000 / μl.
- Monocyty predstavujú viac ako 10 percent celkového počtu bielych krviniek (WBC).
- Nesplňuje kritériá WHO pre iné krvné poruchy: BCR-ABL1 pozitívna chronická myeloidná leukémia, primárna myelofibróza, polycytémia vera alebo esenciálna trombocytóza
- Percento nezrelých typov blastov v krvi a kostnej dreni: menej ako 20% myeloblastov + monoblastov + promonocytov v periférnej krvi a kostnej dreni.
- Dysplastické zmeny (podivné tvary a vonkajšie príznaky pod mikroskopom) v jednej alebo viacerých rodinách rozvíjajúcich sa krvných buniek v "myeloidnom rodokmenu". V myeloidnom rodokmeňom "vetvy" zahŕňajú bunkové línie, ktoré sa delia a dozrievajú a nakoniec produkujú monocyty, makrofágov, neutrofilov, bazofilov, eozinofilov, červených krviniek, dendritických buniek a megakaryocytov.
Choroby so zisteniami podobnými CMML sa často musia vylúčiť a niekedy lekári vykonajú ďalšie testy odporúčané pred liečbou pacientov s CMML spolu s počiatočnou liečbou, pretože už dostanú vašu kostnú dreň a krvné vzorky na diagnózu.
Ak sa v problémových bunkách vyskytujú určité genetické zmeny alebo preskupenia niektorých génov (menej časté u ľudí s monocytózou, ale zahŕňajú PDGFRA alebo PDGFRB, FGFR1 alebo PCM1-JAK2), potom existuje iná klasifikácia WHO a existujú dôsledky na liečbu s konkrétnym činidlom nazývaným imatinib.
Kategórie CMML
Klasifikácia WHO ďalej kategorizuje ľudí s CMML do troch rôznych kategórií, ktoré súvisia s prognózou:
- CMML-0: menej ako 2 percentá blastov v periférnej krvi a menej ako 5 percent blasty v kostnej dreni.
- CMML-1: 2 až 4 percentné blasty v periférnej krvi a / alebo 5 až 9 percent blastov v kostnej dreni.
- CMML-2: 5 až 19 percent blastov v periférnej krvi, 10 až 19 percent blastov v kostnej dreni a / alebo prítomnosť jedného alebo viacerých tyčiek Auer (zhluky vínovo sfarbeného granulovaného materiálu, ktoré tvoria predĺžené tvary videné v cytoplazme myeloidné blasty).
liečba
Transplantácia kostnej drene od darcu (alogénna transplantácia hematopoetických buniek) je jedinou potenciálne liečivou liečbou u pacientov s CMML. Ak je to možnosť, toto rozhodnutie sa robí ako výsledok lekársko-pacientovej diskusie.
Klinické štúdie
Pokiaľ ide o chemoterapiu, doteraz nebola nájdená žiadna "magická gulička pre CMML". Dostupné liečby nemajú veľký vplyv na prirodzenú progresiu ochorenia a ľudia s CMML sa preto dôrazne vyzývajú, aby zvážili zaradenie do klinických štúdií, ak sú k dispozícii.
Pre ľudí, ktorí nepôjdu na transplantáciu a pre tých, ktorí sa nezapojili do súdneho procesu, existuje niekoľko možností na liečbu choroby bez liečby, vrátane liečby zameranej na príznaky.
Symptómovo riadená a podporná terapia
Pokyny odborníkov hovoria, že pacienti bez symptómov majú sledovať lekári s periodickými vyšetreniami a laboratórnymi štúdiami. Tiež odporúčajú, aby boli imunizácie aktualizované a ak je pacient fajčiar, prestane fajčiť.
Ak chýba klinická štúdia, stále sú k dispozícii lieky, ktoré sa môžu použiť na "potláčanie nadmerného počtu abnormálnych buniek (cytoreduktívna liečba), ako je hydroxymočovina, azacitidín alebo dekitabín.
Podporná starostlivosť pre pacientov s CMML je podobná ako u pacientov s MDS. Transfúzie červených krviniek a krvných doštičiek sa často podávajú a môže sa zvážiť použitie činidiel stimulujúcich erytropoézu, ako aj antibiotická liečba infekcií.
V prípade refraktérnej CMML alebo v prípadoch, keď sa pokúšali o liečbu, ale zlyhali, pacienti sa vyzývajú, aby sa zúčastnili klinických skúšok vždy, keď sú k dispozícii.
prognóza
Neexistuje žiadna dobrá figúrka pre prežitie, keďže ľudia s CMML môžu mať s touto chorobou veľmi odlišné skúsenosti.
Zverejnené medián (alebo štatisticky stredné číslo v sérii časov prežitia) je približne 30 mesiacov prežitia od času diagnózy. Existujú však veľké rozdiely v tejto strednej hodnote a štatistika prežitia vo všeobecnosti neodráža nové liečby, pre ktoré zatiaľ neexistujú žiadne údaje. Prognóza sa podrobnejšie uvažuje nižšie, akonáhle sú vysvetlené rôzne rizikové skupiny CMML.
Neistota v oblasti štatistiky môže spôsobiť, že sa cítite úzkostlivo. Otvorený rozhovor s lekárom vám pomôže porozumieť vášmu jednotlivému prípadu. Existuje široká škála výsledkov a časy prežitia s CMML a existujú najmenej deväť rôznych scoringových systémov, ktoré sa snažia pomôcť určiť prognózy - systémy, ktoré využívajú veci ako klinické vlastnosti a laboratórne nálezy a niektoré tiež analyzujú genetiku rakovinových buniek ,
Môžu existovať veľké rozdiely v spôsobe, akým klinickí lekári pristupujú k riziku CMML v závislosti od inštitúcie, ale zatiaľ sa nezdá, že by sa ukázalo, že ide o jediný najlepší spôsob posúdenia rizika.
Štatistika od spoločnosti American Cancer Society je teraz trochu poznačená, ale pomáhajú ukázať rozdiely podľa kategórií CMML-1 a CMML-2 a tiež ilustrujú, ako sa zdá, že určité skupiny v celej populácii robia lepšie ako ostatné.
V jednej štúdii pacientov s CMML diagnostikovaných medzi rokmi 1975 a 2005 boli stredné doby prežitia s CMML-1 a CMML-2 20 mesiacov a 15 mesiacov. Niektorí pacienti však žili oveľa dlhšie. Asi 20 percent pacientov s CMML-1 a približne 10 percent pacientov s CMML-2 prežili dlhšie ako päť rokov. Pacienti s CMML-2 majú väčšiu pravdepodobnosť pokračovať v rozvoji akútnej leukémie ako pacienti s CMML-1. V rovnakej štúdii 18 percent CMML-1 pacientov a 63 percent CMML-2 pacientov vyvinulo akútnu myeloidnú leukémiu do piatich rokov od ich CMML diagnózy.
Slovo z
Pre jednotlivca s CMML môže prognóza závisieť od mnohých rôznych faktorov a vek a celkové zdravie človeka sú dôležité. Pretože táto choroba má tendenciu ovplyvňovať mnoho starších jedincov, ktorí môžu mať ďalšie chronické ochorenia, najnáročnejšia liečba a ten, ktorý je potenciálne liečivou transplantáciou kostnej drene - nie je vždy možnosťou.
Existujú dobré podporné opatrenia, ale CMML je choroba, ktorá sa zdá byť na okraji potrebného terapeutického objavu. Takže to, čo bolo včera vytlačené, môže alebo nemusí byť pravda zajtra, takže sa pozrite na všetky svoje možnosti a zvážte zaradenie do klinického skúšania.
> Zdroje:
> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R. a spol. Revízia klasifikácie myeloidných novotvarov a akútnej leukémie v Svetovej zdravotníckej organizácii z roku 2016. Krv . 2016; 127: 2391-2405.
> Elena C, Gallì A, Tak E a spol. Integrácia klinických znakov a genetických lézií do hodnotenia rizika pacientov s chronickou myelomonocytovou leukémiou. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.
> Zeidan AM, Hu X, Long JB a kol. Použitie liečby hypometatizátorom a prežitie u starších pacientov s chronickou myelomonocytovou leukémiou v Spojených štátoch: Veľká populácia založená štúdia. Rakovina . 2017 1 októbra, 123 (19): 3754-3762.