Čo je Klinefelterov syndróm?

Klinefelterov syndróm - genetická podmienka postihujúca mužov

Klinefelterov syndróm je genetický stav, ktorý postihuje iba mužov. Tu je to, čo by ste mali vedieť o príčinách, symptómoch a možnostiach liečby stavu.

Čo je Klinefelterov syndróm?

Klinefelterov syndróm je genetická abnormalita, ktorá postihuje iba mužov. Pomenovaný po americkom lekárovi Harrym Klinefelterom v roku 1942, Klinefelterov syndróm postihuje približne jeden z 500 novorodencov, čo z neho robí veľmi časté genetické abnormality.

V súčasnej dobe je priemerná doba diagnózy v polovici 30-tych rokov a predpokladá sa, že iba asi štvrtina mužov, ktorí majú tento syndróm, je oficiálne diagnostikovaná. Medzi najčastejšie príznaky syndrómu Klinefeltera patrí sexuálny vývoj a plodnosť, aj keď u jednotlivých mužov sa závažnosť príznakov môže značne líšiť. Predpokladá sa, že výskyt Klinefelterova syndrómu sa zvyšuje.

Genetika Klinefelterovho syndrómu

Klinefelterov syndróm je charakterizovaný abnormalitou v chromozómoch alebo genetickom materiáli, ktoré tvoria našu DNA.

Zvyčajne máme 46 chromozómov, 23 od našich matiek a 23 od nášho otca. Z nich je 44 autozómov a 2 sú pohlavné chromozómy. Pohlavie osoby je určené chromozómami X a Y s mužmi, ktorí majú jeden X a jeden Y chromozóm (usporiadanie XY) a ženy majú dva X chromozómy (XX usporiadanie). U mužov pochádza chromozóm Y od otca a buď X alebo Y chromozóm pochádza od matky.

Keď sa to dá dohromady, 46, XX odkazuje na ženu a 46, XY definuje muža.

Klinefelterov syndróm je stav trisomie, ktorý sa vzťahuje na stav, v ktorom sú prítomné tri, skôr ako dva autozomálne chromozómy alebo sexuálne chromozómy. Namiesto toho, že majú 46 chromozómov, tí, ktorí majú trizómiu, majú 47 chromozómov (aj keď existujú aj iné možnosti s Klinefelterovým syndrómom popísaným nižšie).

Mnoho ľudí pozná Downov syndróm. Downov syndróm je trisómia, v ktorej sú tri 21. chromozómy. Dohoda by bola 47XY (+21) alebo 47 XX (+21) v závislosti od toho, či dieťa bolo muž alebo žena.

Klinefelterov syndróm je trizómia sexuálnych chromozómov. Najčastejšie (približne 82 percent času) existuje ďalší X chromozóm (XXY aranžmá.)

U 10 až 15 percent mužov s Klinefelterovým syndrómom však existuje mozaika, v ktorej je prítomných viac ako jedna kombinácia pohlavných chromozómov, napríklad 46XY / 47XXY. (Existujú aj ľudia s mozaikovým Downovým syndrómom .)

Menej časté sú iné kombinácie pohlavných chromozómov, ako napríklad 48XXXY alebo 49XXXXY.

Pri mozaiky Klinefelterovom syndróme môžu byť príznaky a symptómy miernejšie, zatiaľ čo iné kombinácie, napríklad 49XXXXY, zvyčajne vedú k hlbším príznakom.

Okrem Klinefelterova syndrómu a Downovho syndrómu existujú aj iné trisomie ľudí .

Genetické príčiny syndrómu Klinefeltera - nedisjunkcia a nehody pri replikácii v embryách

Klinefelterov syndróm je spôsobený náhodnou genetickou chybou, ktorá sa vyskytuje počas tvorby vajíčka alebo spermií alebo po počatí.

Najčastejšie sa syndróm Klinefelterovho syndrómu vyskytuje v dôsledku procesu, ktorý sa označuje ako nondisjunkcia vo vajíčku alebo spermií počas meiózy.

Meióza je proces, ktorým sa genetický materiál vynásobí a potom sa rozdelí na dodanie kópie genetického materiálu do vajíčka alebo spermie. V nediferencovaní nie je genetický materiál nesprávne oddelený. Napríklad, keď sa bunka rozdelí na vytvorenie dvoch buniek (vajíčok), každá s jednou kópiou X chromozómu, proces oddeľovania sa rozdelí tak, aby dva X chromozómy dorazili do jedného vajíčka a druhé vajíčko nedostane X chromozóm.

(Stav, v ktorom sa vo vajíčku alebo spermie nevyskytuje pohlavný chromozóm, môže viesť k stavom, ako je Turnerov syndróm, "monosómia", ktorá má usporiadanie 45, XO.)

Nondisjunkcia počas meiózy vo vajíčku alebo spermií je najčastejšou príčinou Klinefelterovho syndrómu, ale stav môže tiež nastať v dôsledku chýb v rozdelení (replikácii) zygoty po oplodnení.

Rizikové faktory pre Klinefelterov syndróm

Zdá sa, že Klinefelterov syndróm sa vyskytuje častejšie s starším vekom matky a otcovstva (vo veku nad 35 rokov). Matka, ktorá porodila viac ako 40 rokov, má dve až trikrát väčšiu pravdepodobnosť, že má dieťa s Klinefelterovým syndrómom ako matka, ktorá je 30 rokov pri narodení. V súčasnosti nevieme žiadne rizikové faktory pre syndróm Klinefelterovho syndrómu, ktorý sa vyskytuje v dôsledku chýb v rozdelení po oplodnení.

Je dôležité znova poznamenať, že zatiaľ čo Klinefelter je genetický syndróm, zvyčajne nie je "zdedený", a preto nie je "zábavný v rodinách". Namiesto toho je spôsobená náhodnou nehodou počas tvorby vajíčok alebo spermií alebo krátko po počatí. Výnimkou môže byť, keď sa spermie u človeka s Klinefelterovým syndrómom používajú na oplodnenie in vitro (pozri nižšie).

Symptómy Klinefelterovho syndrómu

Mnohí ľudia môžu žiť s extra X chromozómom a nemajú žiadne príznaky. V skutočnosti sa muži najskôr diagnostikujú, keď sú vo veku 20 rokov, 30 rokov alebo viac, keď sa pri liečbe neplodnosti objaví tento syndróm.

U mužov, ktorí majú znaky a symptómy, sa tieto často vyvíjajú počas puberty, keď sa semenníky nevyvíjajú tak, ako by mali. Známky a príznaky Klinefelterova syndrómu môžu zahŕňať:

• Zväčšené prsia ( gynekomastia .)
• Malé, pevné semenníky.
• Malý penis .
• Riedite vlasy na tvári a telo.
• Abnormálne rozmery tela (zvyčajne tendencia mať dlhé nohy a krátky kmeň.)
• Intelektuálne postihnutie - Poruchy učenia, obzvlášť jazykové záležitosti, sú bežnejšie ako v prípade tých, ktorí nemajú syndróm, ale spravodajské testy sú zvyčajne normálne.
• Znížené libido.
• Neplodnosť - Ako bolo poznamenané, mnoho mužov si neuvedomuje, že majú Klinefelter, kým sa nepokúšajú založiť vlastnú rodinu, pretože muži s týmto stavom nevytvárajú spermie a sú preto neplodné. Genetické testy ukážu prítomnosť extra X chromozómu a sú najefektívnejším spôsobom na diagnostiku Klinefelterovej.

Diagnóza Klinefelterovho syndrómu

Diagnóza Klinefelterova syndrómu, ako je uvedené vyššie, sa často robí, keď človek prejaví neplodnosť a na spermie sa nachádza nedostatok spermií. Na potvrdenie diagnózy sa potom môže použiť genetický karyotypový test.

Na laboratórnych testoch je nízka hladina testosterónu bežná a je zvyčajne o 50 až 75 percent nižšia ako u mužov bez Klinefelterova syndrómu. Majte na pamäti, že existuje mnoho príčin nízkej hladiny testosterónu u mužov okrem Klinefelterova syndrómu.

Gonadotropíny, najmä hormón stimulujúci folikuly (FSH) a luteinizačný hormón (LH) sú zvýšené a hladiny estradiolu v plazme sú zvyčajne zvýšené (z neznámych dôvodov).

Možnosti liečby syndrómu Klinefelterovho syndrómu

Liečba androgénom (typy testosterónu) je najbežnejšou formou liečby Klinefelterovho syndrómu a môže mať niekoľko pozitívnych účinkov vrátane zlepšenia pohlavného styku, podpory rastu vlasov, zvyšovania svalovej sily a energetických hladín a zníženia pravdepodobnosti osteoporózy. Zatiaľ čo liečba môže zlepšiť niektoré príznaky a príznaky syndrómu, zvyčajne nereteľuje plodnosť (pozri nižšie).

Chirurgia (zníženie prsníkov) môže byť potrebná na výrazné zväčšenie prsníkov (gynekomastia) a môže byť veľmi užitočná z emocionálneho hľadiska.

Klinefelterov syndróm a neplodnosť

Muži s Klinefelterovým syndrómom sú najčastejšie neplodný, hoci u niektorých mužov s mozaiky Klinefelterovým syndrómom je menej pravdepodobné, že sa stanú neplodnosťou.

Použitie stimulačných metód, ako je napríklad gonadotropická alebo androgénna stimulácia ako u niektorých typov mužskej neplodnosti, nefunguje kvôli nedostatočnému vývoju semenníkov u samcov s Klinefelterovým syndrómom.

Fertilita môže byť možná chirurgickým odberom spermií zo semenníkov a potom použitím in vitro fertilizácie. Bohužiaľ bolo zistené, že použitie IVF s spermiami od mužov s Klinefelterovým syndrómom môže zvýšiť riziko toho, čo sa nazýva aneuploidia. Ak si ľudia želajú túto možnosť zvážiť, mali by mať dôkladné porozumenie, ako môže byť vykonaná analýza genomiky spermií pred implantáciou.

Neplodnosť u mužov s Klinefelterovým syndrómom otvára emocionálne, etické a morálne obavy pre páry, ktoré neboli prítomné pred príchodom oplodnenia in vitro. Rozhovor s genetickým poradcom, aby ste pochopili riziká, ako aj možnosti testovania pred implantáciou, je rozhodujúce pre každého, kto uvažuje o týchto liečebných postupoch.

Klinefelterov syndróm a ďalšie zdravotné problémy

Muži s Klinefelterovým syndrómom majú tendenciu mať viac ako priemerný počet chronických zdravotných stavov a kratšiu dĺžku života ako muži, ktorí nemajú syndróm. To znamená, že je dôležité poznamenať, že lieky, ako je náhrada testosterónu, sa skúmajú, čo môže zmeniť tieto "štatistiky" v budúcnosti. Niektoré stavy, ktoré sú bežnejšie u mužov s Klinefelterovým syndrómom, zahŕňajú:

• Rakovina prsníka - rakovina prsníka u mužov s Klinefelterovým syndrómom je 20 krát častejšia než u mužov bez Klinefelterovho syndrómu
• osteoporóza
• Nádory zárodočných buniek
• ťahy
• Autoimunitné stavy, ako je systémový lupus erythematosus
• Vrodená choroba srdca
• Kŕčové žily
• Trombóza hlbokých žíl
• Obezita
• Metabolický syndróm
• Diabetes typu 2

Klinefelterov syndróm - podjednotená podmienka

Predpokladá sa, že Klinefelterov syndróm je podradne diagnostikovaný, s odhadom, že iba 25% mužov so syndrómom, ktorí dostali diagnózu (pretože je často diagnostikovaný pri vyšetrení neplodnosti.) Toto sa na začiatku nemusí zdajú byť problémom, ale mnohí muži, ktorí sú ktorí trpia príznakmi a symptómami ochorenia, by mohli byť liečené, čím sa zlepší ich kvalita života. Uvedenie diagnózy je dôležité aj s ohľadom na skríning a starostlivé riadenie zdravotných stavov, u ktorých sú títo muži vystavení zvýšenému riziku.

_zdroj:

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. a kol. Klinefelterov syndróm: Kardiovaskulárne abnormality a metabolické poruchy. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 Mar 3. (Epub pred tlačou).}

_{Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. a A. Bojesen. Klinické hodnotenie: Klinefelterov syndróm - klinická aktualizácia. Časopis klinickej endokrinológie a metabolizmu . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci a Stephen L .. Hauser. Harrisonove princípy vnútorného lekárstva. New York: Mc Graw Hill vzdelanie, 2015. Tlač.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stantonová, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman a Waldo E. Nelson. Nelson učebnica pediatrie. 20. vydanie. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Tlač.}

_{McEleny, K., Cheetham, T. a R. Quinton. Mali by sme ponúknuť uchovávanie plodnosti chirurgickým nálezom spermií u mužov s Klinefelterovým syndrómom? , Klinická endokrinológia (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.}