Vyzerá to rád - ale otázky zostávajú
Článok, ktorý sa objavil v New England Journal of Medicine koncom augusta 2014, vyvolal možnosť nového prelomu v liečbe srdcového zlyhania . Článok opisuje výsledky štúdie PARADIGM-HF, v ktorej boli pacienti so srdcovým zlyhaním liečení novým skúmaným liekom. Liečivo vyvinuté spoločnosťou Novartis je tak nové, že ešte nebolo pomenované - v súčasnosti sa označuje ako LCZ696.
LCZ696 sa v skutočnosti skladá z dvoch liekov spojených dohromady - valsartanu (ktorý je široko používaným inhibítorom ARB) a nového lieku sacubitril. Sacubitril účinkuje inhibíciou enzýmu neplyzín a v dôsledku toho sa zvyšujú hladiny natriuretických peptidov v krvi. Pretože natriuretické peptidy môžu byť prospešné pri srdcovom zlyhaní, výskumníci predpokladali, že LCZ696 môže zlepšiť výsledok pacientov s týmto stavom. Výsledky štúdie PARADIGM-HF naznačujú, že výskumníci mali pravdu.
V tejto štúdii bolo randomizovaných viac ako 8000 pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí dostávali buď LCZ696, alebo štandardnú terapiu s použitím enalaprilu inhibítora ACE . U pacientov, ktorí užívali LCZ696, po priemere 27 mesiacov sa znížilo riziko hospitalizácie na zlyhanie srdca a riziko úmrtia približne o 20%. Táto úroveň zlepšenia oproti tomu, čo sa v súčasnosti považuje za dobrú terapiu srdcového zlyhania, je naozaj pozoruhodné.
Prečo je táto štúdia dôležitá
Výsledky PARADIGM-HF sú dôležité aspoň z dvoch dôvodov. Najprv navrhuje, aby nová liek LCZ696 ponúkal novú nádej mnohým pacientom so srdcovým zlyhaním - akonáhle ich schváli FDA.
A po druhé, táto štúdia otvára úplne novú cestu na liečbu zlyhania srdca.
Preto môžeme očakávať, že budú vyvinuté ďalšie lieky, ktoré, podobne ako LCZ696, inhibujú enzým neprilysín.
Kedy bude LCZ696 k dispozícii?
Nová liek nemôže byť predpísaný, kým neprejde rigoróznou kontrolou FDA. Za predpokladu, že všetko ide hladko s touto revíziou, najskôr by sme mohli očakávať, že droga bude schválená na použitie, bude nejaký čas v roku 2015.
Existujú potenciálne úskalia s LCZ696?
V súčasnosti sa štúdia PARADIGM-HF oslavuje ako nový prelom v liečbe srdcového zlyhania. A my všetci dúfame, že sa ukáže, že je to tak. Existujú prinajmenšom tri dôvody na to, aby sme v súčasnosti obsahovali naše nadšenie.
Po prvé, po nových klinických skúškach s novými liekmi sa objavujú "nové objavy". A kým sa niekedy ukáže, že sa naozaj objavil skutočný prielom, typickejšie sa stane, že nová liečba môže poskytnúť skôr okrajový prínos a môže byť menej prielom, než sa pôvodne objavilo.
Po druhé, pred viac ako desiatimi rokmi bola liek nazývaný nesiritide (Natrecor) tiež označovaný za prelom v liečbe srdcového zlyhania. Toto je relevantné, pretože nesiritid nepriamo zvyšoval hladiny natriuretických peptidov ako LCZ696; nesiritid bol natriuretický peptid.
Trvalo niekoľko rokov a viac klinických štúdií, ktoré ukázali, že nesiritid má v skutočnosti len okrajový úžitok (ak nejaký) má pri liečení srdcového zlyhania. Táto história by pravdepodobne mala zmierniť trochu nadšenia, ktoré teraz vyjadruje LCZ696.
A tretie. , ,
Neprilyzín má niekoľko funkcií okrem zníženia hladín natriuretických peptidov a niektoré z týchto funkcií sú prospešné. Najmä neprilysin môže pomôcť predchádzať určitým ochoreniam spojeným s akumuláciou nežiaducich proteínov v tele, ako je Alzheimerova choroba a amyloidóza a dokonca aj rakovina prostaty . Takže inhibícia neprilysínu nemusí byť celkom dobrá vec, ktorú je potrebné robiť.
Viac o tomto probléme si môžete prečítať tu.
- Tu je aktualizácia na LCZ696 (teraz nazývaná Entresto), ktorá bola schválená FDA v júli 2015.
zdroj:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS a kol. Inhibícia angiotenzín-neprilyzinu v porovnaní s enalaprilom pri srdcovom zlyhaní. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Inhibícia Jessup M. Neprilysin - nová liečba srdcového zlyhania. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA a kol. Alzheimerova amyloidná-degradujúca peptidáza, Neprilyzin: Môžeme ju kontrolovať? International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012 (2012), ID článku 383796. K dispozícii na: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (prístup k 9/2/2014).