Entresto pre zlyhanie srdca - varovná poznámka

V júli 2015 FDA schválila nový liek Entresto (Novartis) na liečbu srdcového zlyhania. O programe Entresto si môžete prečítať tu.

Nadšenie pre túto novú drogu je vysoko medzi odborníkmi na zlyhanie srdca a z dobrého dôvodu. Vo veľkej klinickej štúdii (PARADIGM-HF) Entresto výrazne prekonal enalapril, ktorý je v súčasnosti základom liečby pacientov so srdcovým zlyhaním.

Entresto je prvou skupinou liekov ARNI. Tieto lieky spájajú inhibítor ARB (v tomto prípade valsartan) s inhibítorom neprilyzínu (sacubitril). Neprilyzínová inhibícia je novou vlastnosťou liekov ARNI.

Keď je enzým neplyzín inhibovaný u pacientov so srdcovým zlyhaním, hladiny natriuretických peptidov v krvi sa zvyšujú. Pretože natriuretické peptidy môžu byť prospešné pri srdcovom zlyhaní, výskumníci predpokladali, že drogy ako Entresto môžu zlepšiť výsledky pacientov s týmto ochorením. Výsledky štúdie PARADIGM-HF ukazujú, že výskumníci mali pravdu.

Existuje nevýhoda pre inhibíciu Neprilysinu?

Zatiaľ čo sa spoločnosť Entresto javila ako účinná a bezpečná v štúdii PARADIGM-HF, stále existuje niekoľko vecí, ktoré nevieme o dlhodobej inhibícii neprilyzínu.

Neprilyzín má okrem účinkov na zníženie hladín natriuretických peptidov mnoho účinkov a niektoré z týchto účinkov sa javia ako prínosné.

Takže inhibícia neprilysínu nemusí byť celkom dobrá vec, ktorú je potrebné robiť.

Neplysin najmä znižuje akumuláciu nežiaducich proteínov v tele, vrátane proteínov spojených s Alzheimerovou chorobou a amyloidózou a dokonca s rakovinou prostaty . V skutočnosti vedci aktívne hľadajú lieky, ktoré môžu zvýšiť aktivitu neprilysinu, v nádeji, že by to mohlo pomôcť liečiť alebo predchádzať takým podmienkam.

Takže napriek skutočnosti, že v štúdii PARADIGM-HF bolo s Entrestom hlásené málo významných vedľajších účinkov, stále existuje možnosť významných dlhodobých následkov s liekmi, ktoré inhibujú neprilysín.

V žiadnom z mojích výskumov o lieku Entresto som nemohol nájsť žiadnu zmienku (či už výskumníkmi alebo spoločnosťou Novartis) o potenciálne negatívnych dôsledkoch chronickej inhibície neprilyzínu. Takže som sa obrátil na Novartis, aby som sa opýtal, či má spoločnosť dôkazy, či už v jednom alebo inom smere, že použitie Entrestu môže ovplyvniť riziko ochorení, ako je Alzheimerova choroba, amyloidóza alebo rakovina prostaty.

Novartis Odpovede:

Po niekoľkých dňoch, počas ktorých spoločnosť konzultovala svojich odborníkov, som dostala túto odpoveď od spoločnosti Novartis. Tu je v plnom rozsahu:

"Neprilyzín sa podieľa na mnohých procesoch v tele, vrátane rozpadu rôznych endogénnych vazoaktívnych peptidov, ktoré - zameraním na neprilysín - pomáha posilňovať Entresto a vedie k blahodárnym účinkom u pacientov so srdcovým zlyhaním Neprilyzín je jedným z mnohých enzýmov, z údajov z vývojového programu PARADIGM-HF s viac ako 10 000 študovanými pacientmi nevykazuje žiadne nežiaduce účinky súvisiace s amyloidózou, Alzheimerovou chorobou alebo karcinómom prostaty s Entrestom.Je dôležité poznamenať, že pacienti so srdcovým zlyhaním majú 50 % úmrtnosti na 5 rokov napriek liečbe najlepšou súčasnou terapiou, úmrtnosť vyššia ako väčšina prípadov rakoviny. Entresto znižuje úmrtnosť, zabraňuje hospitalizáciám a zvyšuje pocit ľudí s HF-REF. "

Na túto odpoveď ma zasiahlo niekoľko vecí. Po prvé, spoločnosť nebola pripravená s okamžitou odpoveďou (čo cítim) je celkom zjavná a dôležitá otázka.

Okrem toho spoločnosť neodmieta riziko, že inhibícia neprilyzínu môže zhoršiť ďalšie druhy závažných ochorení. Skutočnosť, že ich štúdie nepreukázali žiadne dôkazy takéhoto zhoršenia, je užitočná, ale je potrebné poznamenať, že štúdie s Entrestom boli všetky relatívne krátke a že nie je jasné, že pacienti liečení Entrestom boli zvlášť sledovaní na amyloidózu, Alzheimerovu chorobu alebo rakovinu prostaty ,

Spoločnosť nakoniec navrhuje, že srdcové zlyhanie je taká zlý stav, že aj keby ich droga spôsobila alebo zhoršila tieto choroby, riziko by bolo vhodné.

To je samozrejme vec osobného úsudku. Otázka, či pacient považuje riziko za užitočné, závisí od vlastného posúdenia rizík a výhod. Je to ťažké posúdenie, samozrejme, ak nie sú vyzvané všetky riziká.

Spodný riadok

Zdá sa, že Entresto je presvedčivým liekom pre pacientov so srdcovým zlyhaním a nepochybne sa bude ťažko používať. Nepochybne pomôže mnohým pacientom so srdcovým zlyhaním žiť dlhšie as menej symptómami.

Avšak práve preto, že Entresto má prvotriedne lieky, a preto bude veľký počet pacientov po prvýkrát vystavený inhibícii neprilysinu, bude zvlášť dôležité, aby Novartis (a FDA) vykonali starostlivé postmarketingové štúdie, a tak že akékoľvek "neočakávané" vedľajšie účinky možno rozpoznať a charakterizovať čo najrýchlejšie.

zdroj:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS a kol. Inhibícia angiotenzín-neprilyzinu v porovnaní s enalaprilom pri srdcovom zlyhaní. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.

Inhibícia Jessup M. Neprilysin - nová liečba srdcového zlyhania. N Engl J Med 2014; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.