Mucopolysacharidóza I (MPS-1) - dedičná choroba Molecular Storage
Ak ste sa dozvedeli, že vaše dieťa alebo dieťa milovaného človeka má syndróm Hurler, ste pravdepodobne zmätení a vystrašení. Čo to znamená?
definícia
Hurlerov syndróm je typom choroby ukladania v tele spôsobenej nedostatkom jedného enzýmu. Abnormálny enzým, alfa-L-iduronidáza (IDUA) je spôsobený génovou mutáciou v géne IDUA, géne umiestnenom na chromozóme 4.
Podmienka sa líši v závažnosti, ale je progresívnym stavom zahŕňajúcim veľa telesných systémov.
Pochopenie mukopolysacharidóz (MPS)
Mucopolysacharidózy (MPS) sú skupina genetických porúch, v ktorých chýbajú alebo sú prítomné v nedostatočnom množstve enzýmy (chemikálie) v kritickom tele. Ochorenie MPS I je spôsobené nedostatkom určitého enzýmu nazvaného alfa-L-iduronidáza (IUDA).
Enzým alfa-L-iduronidáza rozkladá dlhé reťazce cukrových molekúl tak, aby ich telo mohlo zbaviť. Bez enzýmu sa veľké molekuly cukru vytvárajú a postupne poškodzujú časti tela.
Zloženie molekúl (glykozaminoglykánov alebo GAG) sa vyskytuje v lyzozómoch (špeciálna organela v bunkách, ktorá obsahuje rôzne enzýmy). Presné GAG, ktoré sa vytvárajú v lyzozómoch, sú rôzne pri rôznych typoch ochorení MPS.
Syndróm Hurler alebo choroba Hurler je historický termín pre najťažšiu verziu MPS.
Hurler bol priezvisko lekára, ktorý prvýkrát opísal tento stav.
Dieťa bude mať pri narodení niekoľko príznakov poruchy, ale v priebehu niekoľkých mesiacov (akonáhle sa molekuly začnú tvoriť v bunkách), symptómy začnú. Deformácie kostí môžu byť zistené. Zhoršuje sa srdcový a respiračný systém , rovnako ako iné vnútorné orgány vrátane mozgu.
Dieťa rastie, ale zotrvá v telesnom i duševnom vývoji v jeho veku.
Dieťa môže mať problémy s plazom a chôdzou a problémy s jeho kĺbmi sa vyvíjajú, čo spôsobuje, že časti tela ako jeho ruky sa nedokážu vyrovnať. Deti s Hurlerovým syndrómom zvyčajne podliehajú problémom, ako je srdcové zlyhanie alebo zápal pľúc.
diagnóza
Diagnóza syndrómu Hurler je založená na telesných symptómoch dieťaťa. Vo všeobecnosti príznaky závažného MPS I budú prítomné počas prvého roka života, zatiaľ čo príznaky oslabenia MPS sa objavia v detstve. Testovanie môže zistiť zníženú aktivitu enzýmu. Môže sa tiež dať identifikovať ochorenie na molekulárne genetické testovanie
testovanie
Prenatálne testovanie pre MPS I je súčasťou odporúčaného jednotného skríningového panelu vykonaného na novorodencov vo veku 24 hodín. Testovanie nosičov pre členov rodiny s rizikom je prítomný, ale iba vtedy, ak boli v rodine identifikované obidve varianty génu IUDA.
Mnohí špecialisti sa podieľajú na starostlivosti o jednotlivca s MPS I. Genetický poradca môže hovoriť s rodinou a príbuznými o rizikách prenosu syndrómu.
druhy
Existuje 7 podtypov MPS ochorenia a MPS I je prvý podtyp (ostatné sú MPS II (Hunterov syndróm), MPS III (Sanfilippo syndróm), MPS IV, MPS VI, MPS VII a MPS IX).
príznaky
Každá porucha MPS môže spôsobiť rôzne príznaky, ale mnohé z týchto ochorení majú podobné príznaky, ako napríklad:
- Zatemnenie rohovky (problémy s očami)
- Krátky vzrast (zakrslosť alebo pod typickou výškou)
- Tuhosť kĺbov
- Problémy s rečou a sluchom
- prietrže
- Problémy so srdcom
Bežné príznaky špecifické pre Hurlerov syndróm (a Scheieho a Hurler-Scheieov syndróm) zahŕňajú:
- Abnormálny vzhľad tváre (tvárový dysmorfizmus) opísaný ako "kurz"
- Rozšírenie sleziny a pečene
- Obštrukcia horných dýchacích ciest
- Kostrové deformity
- Rozšírenie a stuhnutie srdcového svalu ( kardiomypatia )
výskyt
Celosvetovo sa závažná MPS I vyskytuje približne u 1 zo 100 000 detí a je rozdelená do troch skupín podľa typu, závažnosti a spôsobu progresie príznakov.
Attenuované MPS I je menej časté, vyskytujúce sa u menej ako 1 z 500 000 detí.
dedičstvo
Hurlerov syndróm sa zdedil autozomálne recesívnym vzorom , čo znamená, že dieťa musí zdediť dve kópie génu pre MPS I, jeden od každého rodiča, aby sa ochorenie vyvinulo.
Keďže stav je dedičný, mnohí rodičia, ktorí majú dieťa s Hurlerovým syndrómom, sa obávajú, že s chýbajúcim enzýmom sa narodia aj iné deti. Keďže stav je autozomálny recesívny, obaja rodičia sa zvyčajne považujú za "nosičov". To znamená, že majú jednu kópiu génu, ktorý normálne produkuje enzým, a jednu kópiu, ktorá nie je. Dieťa musí zdediť poškodené gény od oboch rodičov.
Riziko, že dvaja rodičia, ktorí sú nosičmi, budú mať dieťa s MPS I je 25%. Existuje tiež 25-percentná šanca, že dieťa zdedí normálne kópie oboch génov. Polovica času (50 percent) dieťa dedí defektný gén od jedného rodiča a normálny gén od druhého. Tieto deti nebudú mať žiadne príznaky, ale budú nositeľom syndrómu ako jeho rodičia.
rozsahy
Predpokladá sa, že MPS I existuje na spektre od mierneho (oslabeného) až po závažné: Medzi týmito látkami sa výrazne prekrýva a medzi nimi sa nezistili žiadne významné biochemické rozdiely.
- Mierna alebo oslabená forma MPS I je tiež známa ako Scheieov syndróm alebo MPS IS : Deti narodené s touto formou majú normálnu inteligenciu a môžu žiť až do dospelosti.
- Silná forma MPS I je známa ako Hurlerov syndróm alebo MPS IH : Deti postihnuté ťažkou formou môžu mať mentálnu retardáciu, nízky stav, stuhnuté kĺby, poškodenie reči a sluchu, srdcové ochorenia a skrátenú dĺžku života. Tieto deti sa často objavujú normálne pri narodení s nespecifickými symptómami, ktoré sa vyskytujú počas prvého roka života. Napríklad v prvom roku života môžu mať infekcie dýchacích ciest alebo pupočnú herniu, ktoré sa vyskytujú častejšie u detí bez syndrómu. Obličejové črty sa prejavia počas prvého roka, po ktorom nasledujú rozsiahle skeletové problémy. Vo veku troch rokov sa výrazne spomaľuje rast a intelektuálne a sluchové problémy sa prejavujú.
- Niektoré deti môžu mať normálnu inteligenciu a mierne až závažné fyzické príznaky; tento stav sa môže nazvať syndrómom Hurler-Scheie alebo MPS I HS .
Tieto príznaky sú veľmi podobné príznakom MPS II (Hunterov syndróm) , ale príznaky Hurlerovho syndrómu sa zhoršujú oveľa rýchlejšie ako Hunterov syndróm typu A.
liečba
Zatiaľ nie je žiadny liek na liečbu MPS I, takže liečba sa zamerala na zmiernenie príznakov.
Lieky - Aldurazyme (laronidáza) nahrádza deficitný enzým v MPS I. Aldurazyme sa podáva intravenóznou infúziou raz týždenne po celý život ľuďom s MPS I. Aldurazyme pomáha zmierniť symptómy, ale nie je to liek.
Transplantácia kmeňových buniek - Ďalšou liečbou dostupnou pre MPS I je transplantácia kostnej drene , ktorá dodáva normálnym bunkám v tele, ktoré budú vyrábať chýbajúci enzým. Avšak mnohé deti s Hurlerovým syndrómom majú ochorenie srdca a nie sú schopné prekonať chemoterapiu potrebnú na transplantáciu. Ak je to možné, transplantácia kmeňových buniek môže zlepšiť prežitie, intelektuálny úpadok a srdcové a respiračné komplikácie, ale je omnoho menej účinná pri liečbe symptómov kostry.
zdroj:
Jameson, E., Jones, S. a T. Remmington. Liečba substitučnej enzýmu s laronidázou (Aldurazyme) na liečbu mukopolysacharidózy typu I. Cochrane databáza systémových recenzií . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. a S. Jones. Mucopolysacharidóza typu I. Pediatrické endokrinologické recenzie . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. a W. Low. Génová terapia neurologických prejavov mukopolysacharidóz. Expertné stanovisko k poskytovaniu liekov . 2015. 12 (2): 283-96.