Pravdepodobne ste počuli o rakovine prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom a HER2 pozitívnej rakovine prsníka. Možno ste tiež počuli o trojitom negatívnom karcinóme prsníka. Ale čo je triple pozitívny karcinóm prsníka?
Nie je nezvyčajné, že karcinóm prsníka je pozitívny na estrogénový receptor (ER +), pozitívny na progesterónový receptor (PgR +) a HER2 / neu pozitívny (HER2 +).
Ako sa tieto trojité pozitívne karcinómy prsníka líšia od iných podtypov rakoviny prsníka, pokiaľ ide o správanie nádoru a liečby, ktoré fungujú najlepšie? Čo iné by ste mali vedieť a aká prognóza?
definícia
Pojem "trojnásobne pozitívny karcinóm prsníka" je pre mnohých ľudí neznámy. V skutočnosti si niektorí môžu myslieť, že je to preklep a že skutočne premýšľame o trojitom negatívnom karcinóme prsníka.
Je to preto, že štúdie o "trojitom pozitívnom" karcinóme prsníka sú na scéne dosť nové, hoci tri pozitívne nádory sa javia ako odlišný subtyp rakoviny prsníka. Pri testovaní sa zistilo, že tieto nádory sú ER +, PgR + a HER2 / neu +.
S estrogénovými receptormi a HER2 pozitívnymi rakovinami prsníka existujú proteínové receptory na povrchu buniek rakoviny prsníka, ktoré sú zodpovedné za zvládnutie rastu rakoviny. Normálne bunky prsníka majú receptory estrogénu a HER2. V prípade receptorov pozitívnych nádorov existuje významne zvýšený počet týchto receptorov.
Mutácia alebo zvýšený počet génov (amplifikácia génov) vedie k produkcii väčšieho počtu týchto proteínov.
Keď sa estrogén viaže na estrogénové receptory, stimuluje rast bunky. S HER2 sú rastovými faktormi, ktoré sa viažu na receptor, aby stimulovali rast. V bunkách rakoviny prsníka s pozitívnym účinkom na HER2 existuje až 100-násobok väčšiny týchto receptorov ako v normálnych bunkách prsníka.
Zatiaľ čo stále existuje určitá kontroverzia nad trojitým pozitívnym karcinómom prsníka, ktorý je typickým podtypom, zdá sa, že tieto druhy rakoviny pôsobia odlišne, pokiaľ ide o správanie rakoviny, ako aj o odpoveď na liečbu. Celkovo majú tri pozitívne nádory tendenciu pôsobiť najviac ako nádory s pozitívnym estrogénovým receptorom a HER2 negatívnymi nádormi, aj keď existujú podobnosti medzi trojitým a trojitým negatívnym karcinómom prsníka .
Trojitý pozitívny vs. HER2 +
Rakoviny prsníkov, ktoré sú pozitívne na HER2, sa môžu navzájom značne odlišovať. Všeobecne platí, že nádory, ktoré sú HER2 pozitívne, majú tendenciu byť agresívnejšie, majú nižšiu mieru prežitia a často nereagujú na hormonálnu liečbu. HER2 pozitívne nádory, ktoré sú tiež pozitívne na estrogénový receptor (tri pozitívne), sa môžu správať viac ako nádory pozitívne na estrogénový receptor a môžu byť menej agresívne ako reakcia na hormonálnu liečbu.
Ak chcete lepšie pochopiť trojitý pozitívny karcinóm prsníka, môže byť užitočné pozrieť sa na niektoré rozdiely medzi HER2 pozitívnym a HER2 negatívnym karcinómom prsníka .
Trojitý pozitívny vs. ER +
Nádory, ktoré sú tri pozitívne, majú tendenciu byť agresívnejšie než tie, ktoré sú samotné ER +. Hormonálna liečba môže byť menej účinná a chemoterapia, prinajmenšom s nádormi v počiatočnom štádiu, môže byť menej účinná.
Triple-negatívne karcinómy prsníka sú tiež pravdepodobnejšie s pozitívnymi lymfatickými uzlinami, ako sú tie, ktoré sú samotné pozitívne na estrogénový receptor.
Triple Positive vs. Triple Negative
Na prvý pohľad sa zdá, že prognóza trojitého pozitívneho karcinómu prsníka bude najvyššia, nasledované nádormi, ktoré sú iba pozitívne na estrogénový receptor alebo HER2 pozitívne, nasledované nádormi, ktoré sú triple negatívne.
Zdá sa, že to tak nie je a nádory, ktoré sú tri pozitívne, majú niektoré vlastnosti s tromi negatívnymi. Zatiaľ čo niektoré triple negatívne nádory pôsobia skôr ako nádory ER +, niektoré z týchto nádorov vykazujú podobnosť s trojitými negatívnymi nádormi založenými na týchto nádoroch, ktoré sú agresívne, vyskytujúce sa v mladšom veku, majú vyššiu diagnózu nádoru a majú väčšiu pravdepodobnosť opakovania lokálne, regionálne a metastaticky.
převládání
Trojitý pozitívny karcinóm prsníka nie je nezvyčajný. Predpokladá sa, že približne 20 až 25 percent rakoviny prsníka (v niektorých štúdiách 15 až 30 percent) je HER2 pozitívny. Častejšie, zhruba 70 percent rakoviny prsníka je estrogénový receptor pozitívny, väčšina z nich je aj progesterónový receptor pozitívny.
Z nádorov, ktoré sú HER2 pozitívne, približne 50 percent je tiež estrogénový receptor pozitívny, aj keď expresia estrogénového receptora môže byť na nižších úrovniach. Celkovo zhruba 10 percent nádorov by mohlo byť odpočítaním považované za tri pozitívne, hoci veľké štúdie zamerané na epidemiológiu chýbajú. Navyše stupeň estrogénovej pozitívnosti sa môže medzi týmito nádormi meniť.
Prístupy liečby
Aké liečby rakoviny prsníka fungujú najlepšie pre trojité pozitívne rakoviny prsníka?
Zdá sa, že nádory, ktoré sú estrogénový receptor aj HER2 pozitívny, by tiež odpovedali na liečbu dvakrát. Nemali by liečby pre HER2 pozitívnu rakovinu prsníka, ktoré ovplyvňujú aj estrogénové receptory, prispieť k lepšej prognóze ako liečba samotných nádorov ER + alebo HER2 +?
Bohužiaľ, nie je to tak. Pri niektorých nádoroch môže použitie týchto dvoch terapií spôsobiť nadmerné liečenie a zvýšiť riziko nežiaducich účinkov. Ale aj keď sú indikované obe liečby, sú menej účinné.
Štúdie zamerané na skoré formy rakoviny prsníka zistili menej prínosu z HER2 cielených terapií, keď je úroveň oboch receptorov vysoká. Toto sú nádory, ktoré sa správajú viac ako nádory ER + / HER2 neg (luminálna A). Zaznamenala sa aj znížená účinnosť hormonálnych terapií. Prečo by to tak nebolo, a prečo by to nebolo ešte efektívnejšie? Aby sme to pochopili, musíme sa pozrieť na "presluchy" medzi estrogénmi a HER2 receptormi.
Crosstalk receptora HER2 / estrogénového receptora
Rakoviny, ktoré sú trojnásobne pozitívne, sa môžu správať odlišne, ako by sa dalo očakávať iba na základe pozitívnosti HER2 alebo estrogénového receptora a môžu byť ovplyvnené vzťahom medzi týmito receptormi. Táto interakcia medzi receptormi je označovaná výskumníkmi ako "presluchy".
Prerušovanie medzi HER2 a ER môže fungovať na signalizáciu hormonálnej rezistencie. Inými slovami, komunikácia medzi receptormi (napríklad HER2 a ER) môže mať za následok, že antiestrogénová terapia je menej účinná pri trojitých pozitívnych nádoroch. Podobným spôsobom môže aktivácia signalizácie estrogénového receptora (súvisiaca s ER +) viesť k rezistencii na HER2-cielené terapie. To by mohlo vysvetliť niektoré z variability HER2 pozitívnych nádorov, z ktorých niektoré reagujú omnoho lepšie ako iné na HER2 blokujúce lieky.
Môže to byť táto "presluga", ktorá vysvetľuje, prečo nevidíme odpovede na hormonálnu liečbu alebo HER2 cielenú terapiu, ktorú by sme očakávali.
Predpokladá sa, že použitie kombinácie terapie HER2 (napríklad Herceptinu) a hormonálnej liečby (ako napríklad Tamoxifen alebo Faslodex (fulvestrant)) však môže obnoviť rezistenciu estrogénového receptora na hormonálnu liečbu.
Okrem toho niektoré režimy chemoterapie rakoviny prsníka fungujú lepšie alebo horšie pri HER2 pozitívnych nádoroch. Ale zatiaľ čo chemoterapia môže byť menej výhodná v prípade choroby v počiatočnom štádiu, má silný prínos pri metastatických ochoreniach.
Metastatická trojnásobná pozitívna rakovina
Metastatická trojnásobná pozitívna rakovina prsníka je zvyčajne liečená iným spôsobom ako metastatický HER2 pozitívny karcinóm prsníka . Na rozdiel od nádorov, ktoré sú samotné HER2 pozitívne, zdá sa, že existuje jasné a významné prežitie pri používaní chemoterapie spolu s HER2 blokujúcou terapiou. Po nej môže nasledovať hormonálna liečba (ako je inhibítor aromatázy).
prognóza
Vzhľadom na to, že existuje len málo štúdií, je ťažké predpovedať prognózu trojitého karcinómu prsníka. Chovanie a odpoveď mnohých z týchto nádorov je podobná estrogénom pozitívnym, ale HER2 negatívnym nádorom, čo naznačuje dobrú prognózu. To znamená, že sme si všimli, že medzi HER2 a estrogénovými receptormi môže dôjsť k presluchu, čo vedie k rezistencii voči hormonálnej a HER2-orientovanej liečbe.
Zdá sa, že prognóza môže byť lepšia u žien s trojitými pozitívnymi nádormi, ktoré sú postmenopauzálne. V jednej štúdii, ktorá porovnávala ženy z kaukazu s hispánskymi a ázijskými ženami, sa zistilo, že ázijské a tichomorské ostrovčeky majú nižšiu úmrtnosť ako bielych / non-hispánskych žien s trojitými pozitívnymi nádormi.
Slovo z
Kontroverzia zostáva nad tým, či trojitý pozitívny karcinóm prsníka je odlišným podtypom tejto choroby, hoci správanie týchto nádorov, ako aj reakcia na liečbu zrejme naznačujú, že je to tak. Celkovo tieto nádory majú tendenciu "pôsobiť" najviac ako estrogénový receptor, HER2 negatívne nádory, ale existujú významné rozdiely.
Existuje neistota v súvislosti s najlepším liečebným postupom pri trojitých pozitívnych nádoroch a zdá sa, že existujú rôzne podskupiny založené na stupni expresie ER a viac. Okrem toho existuje pravdepodobnosť prepojenia medzi rôznymi typmi receptorov, čo môže viesť k zníženej reakcii na lieky zamerané na jeden typ. Ďalší výskum je potrebný na hľadanie odpovedí, ako aj spôsoby, ako obmedziť presluchy, ktoré vedú k rezistencii.
Rovnako ako u akéhokoľvek typu alebo subtypu rakoviny prsníka, je dôležité vychovávať sa o svojej chorobe. Spýtajte sa na veľa otázok, naučte sa ako skúmať svoju rakovinu a buďte svojim vlastným advokátom vo vašej starostlivosti. Zapojenie sa do komunity podporujúcej rakovinu prsníka môže byť veľmi užitočné, pretože je to zdroj, prostredníctvom ktorého nielen získate podporu vo vašej ceste, ale dozviete sa o najnovších zisteniach liečby.
> Zdroje:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. a kol. Prežitie trojitých negatívnych a trojitých pozitívnych karcinómov prsníka: porovnanie a kontrast. Asijský tichomorský vestník prevencie rakoviny . 2016, 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvantná dávka trastuzumabu u pacientov diagnostikovaných s trojitým pozitívnym karcinómom prsníka. JAMA Oncology . 2016, 2 (8): 1047-8.
Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. a kol. Trojitý pozitívny karcinóm prsníka: odlišný podtyp? , Recenzie na liečbu rakoviny . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. a kol. "Trojitý pozitívny" skorý karcinóm prsníka: pozorovateľská multicentrická retrospektívna analýza výsledku. Oncotarget . 2016, 7 (14): 17932-17944.