Je dobré alebo zlé mať HER2 pozitívny karcinóm prsníka?
Ak vám bolo povedané, že rakovina prsníka je HER2 pozitívna, pravdepodobne máte veľa otázok o tom, čo to znamená. Ale ak ste ako mnohí iní, vaša prvá otázka môže byť: "Je dobré alebo zlé byť HER2 pozitívne?" Inými slovami, je to "lepšie", ak váš nádor je HER2 pozitívny alebo HER2 negatívny?
Keď sa dozvieme, že rakovina prsníka nie je jednou chorobou, ale skôr veľa chorôb, ktoré sa líšia na molekulárnej úrovni, ide o dôležité otázky.
Rýchla odpoveď je, že pozitivita HER2 môže byť dobrá aj zlá. Pozrime sa, ako stav HER2 ovplyvňuje všetko od agresivity nádoru, po možnosti liečby, od rizika recidívy a prognózy.
Stručný prehľad
Rakovina prsníka nie je jediným ochorením - v skutočnosti neexistujú žiadne dva druhy rakoviny - ale teraz máme schopnosť zlomiť tieto druhy rakoviny do rôznych podtypov založených na "receptorovom stave" nádorov. Rakoviny prsníkov sa líšia v proteínoch nachádzajúcich sa na bunkovom povrchu, bielkovinách, ktoré sú zodpovedné za rast nádorov. Tieto proteíny sú zase spojené s rôznymi abnormalitami v genetickom materiáli rakovinových buniek.
Mnohí ľudia poznajú rakovinu prsníka pozitívnu na estrogénový receptor , v ktorej sa estrogén viaže na zvýšený počet týchto receptorov na bunkách rakoviny prsníka s cieľom stimulovať rast nádoru.
Čo sa vyskytuje pri HER2 pozitívnych karcinómoch prsníka v podobných, ale je to iný typ receptora na povrchu rakovinových buniek, ktorý riadi rast a šírenie nádoru.
Okrem estrogénových receptorov na povrchu buniek (ktoré sú stimulované estrogénom ) existujú receptory HER2 na povrchu buniek (ktoré sú stimulované rastovými faktormi pre rast).
Gén HER2 (receptor epidermálneho rastového faktora 2 alebo HER2 / neu) je gén (ten, ktorý všetci máme), ktorý kóduje proteíny zapojené do rastu buniek prsníka.
Tiež sa nazýva gén ERBB2 a je gén (protoonkogén) nájdený na chromozóme 17.
HER2 gény nesú pokyny na prípravu proteínov HER2. Tieto proteíny fungujú ako receptory na bunkách prsníka. Keď sú prítomné príliš veľa kópií génu HER2 (v dôsledku poškodenia genetického materiálu v bunke alebo mutácií), výsledkom je nadprodukcia (alebo "nadmerná expresia") HER2.
Je dôležité poznamenať, že všetky bunky prsníka - rakovinové aj nerakovinové - majú receptory HER2 na povrchu bunky. Rozdiel je v tom, že HER2 pozitívne bunky rakoviny prsníka majú 40 až 100-násobok tohto počtu. Keď rastové faktory v tele sa viažu na tieto receptory, výsledkom je prehĺtnutie buniek prsníka.
Rovnako ako lieky, ktoré interferujú s estrogénovým receptorom (alebo redukujú estrogén v tele) na liečbu rakoviny prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom, teraz máme lieky, ktoré interferujú s HER2 receptormi na HER2 pozitívnych karcinómoch prsníka.
Zhruba 25 percent (15 až 30 percent) rakoviny prsníka je pozitívnych na HER2 (nadmerná expresia HER2).
HER2 Pozitívny stav: Dobré alebo zlé?
Aby sme mohli správne odpovedať na otázku, či je dobrá vec alebo zlá vec byť HER2 pozitívna, je dôležité hovoriť o rozdieloch medzi nádormi, ktoré sú HER2 pozitívne a tie, ktoré sú HER2 negatívne.
Rýchla odpoveď je, že to môže byť dobré alebo zlé. V konečnom dôsledku mnohí ľudia chcú vedieť, aký účinok má HER2 pozitívny karcinóm prsníka na prežitie, ale dokonca aj tieto štatistiky môžu byť zavádzajúce bez toho, aby pochopili, ako sa HER2 pozitívne ovplyvňuje rast týchto nádorov.
Príkladom ilustrácie tohto bodu je rakovina prsníka u mladých žien . Celkovo je miera prežitia nižšia pre veľmi mladé ženy s ochorením, ale to môže byť trochu zavádzajúce. U mladších ľudí je ochorenie často diagnostikované v pokročilejších štádiách. Takže aj keď mladšia žena môže lepšie tolerovať liečbu a mať lepšiu mieru prežitia v konkrétnom štádiu, celková miera prežitia je nižšia kvôli vyšším štádiám diagnózy.
Rýchla odpoveď na otázku, či má HER2 pozitívny karcinóm prsníka dobrý alebo zlý, je to, že "záleží". Preto sa musíme pozrieť na spôsoby, akými môže stav HER2 ovplyvniť rakovinu. Tie obsahujú:
- Typ ľudí, ktorí vyvinuli tento typ nádoru (napríklad priemerný vek)
- Štádium, v ktorom sú diagnostikované rakoviny HER2, oproti HER2 negatívnym nádorom
- Či nádor je tiež pozitívny na estrogénový receptor
- Dostupné možnosti liečby
- Riziko opakovania
- Celková miera prežitia
Je tiež dôležité poznamenať, že stav HER2 je niekedy nepresný a môže sa zmeniť po opakovaní (pozri nižšie).
Rozdiely v rizikách
Hoci sa určite veľa prekrýva, niektorí ľudia majú väčšiu pravdepodobnosť, že majú HER2 pozitívny karcinóm prsníka. Dve štúdie, štúdia LACE a štúdia PATHWAYS, skúmali charakteristiky ľudí, u ktorých je pravdepodobnosť, že budú HER2 pozitívne alebo negatívne.
- Ženy, ktoré majú nádory s nadmernou expresiou HER2 a estrogénového receptora negatívne, sú pravdepodobne mladšie, menej pravdepodobné, že použili hormonálnu substitučnú liečbu a pravdepodobne budú ázijské alebo hispánske.
- Nádory, ktoré sú pozitívne na HER2, sa nezdajú byť spojené s príjmom alebo fajčením alkoholu a na rozdiel od nádorov pozitívnych na estrogénové receptory sa zdá, že fyzická aktivita nemá ochranný účinok proti tejto chorobe.
- Muži s rakovinou prsníka majú menej pravdepodobných HER2 pozitívnych nádorov ako ženy.
- Zaujímavé je, že sa zistilo, že nádory duktálneho karcinómu in situ (DCIS) alebo štádia 0 sú pravdepodobnejšie HER2 pozitívne ako invazívne karcinómy prsníka, o ktorých niektorí vedci sa domnievajú, že súvisia s procesom vývoja nádoru.
- Niektoré typy rakoviny prsníka môžu byť menej pravdepodobné, že sú HER2 pozitívne. Napríklad je nezvyčajné, že mucinózny (koloidný) karcinóm prsníka , medulárny karcinóm alebo tubulárny karcinóm prsníka je HER2 pozitívny.
- Stav HER2 sa môže meniť s genetickými rizikovými faktormi rakoviny prsníka. Napríklad rakoviny prsníka asociované s BRCA1 sú menej pravdepodobné, že sú HER2 pozitívne.
Presnosť testu a zmena stavu
Často hovoríme o stave HER2, akoby bol čierny a biely, ale to nie je vždy prípad. Existujú rôzne formy testovania, ktoré sa môžu líšiť v presnosti. Existujú tiež rôzne "úrovne" pozitívnosti. Napríklad nádor môže byť 1+, 2+ alebo 3+. Nádory, ktoré sú "menej pozitívne", môžu byť označené ako nadmerné expresie HER2 namiesto toho, aby boli HER2 pozitívne.
Teraz sa odporúča opätovne testovať ženy, ktoré mali jeden typ testovania, pretože niektoré testovacie metódy sú menej presné ako iné. Opätovné testovanie sa tiež odporúča, ak sa vráti test ako "hraničný". Je tiež dôležité spomenúť heterogenitu nádorov; jedna časť nádoru prsníka môže byť HER2 pozitívna, zatiaľ čo iná sekcia je HER2 negatívna.
Stav HER2 sa môže zmeniť, a to bolo pre mnohých ľudí mätúce. Nádor, ktorý je na začiatku HER2 pozitívny, môže byť HER2 negatívny, ak sa objaví alebo sa rozšíri. Podobne nádor, ktorý je pôvodne HER2 negatívny, sa môže stať HER2 pozitívnym, ak sa objaví. Stav HER2 by sa mal vždy opakovať po opakovaní.
agresivita
HER2 pozitívne karcinómy prsníka majú tendenciu byť agresívnejšie ako HER2 negatívne nádory.
U pacientov s nádorom prsníka sa v čase diagnózy stanovuje stupeň nádoru na základe výskytu buniek pod mikroskopom. Tumor grade je číslo, ktoré je uvedené na opis agresivity nádoru, pričom niekoľko z nich je najmenej agresívnych a počet troch je najagresívnejší. HER2 pozitívne nádory majú väčšiu pravdepodobnosť triedy nádorov. Tieto nádory majú tendenciu rásť rýchlejšie ako nádory s nižším stupňom a pravdepodobne sa šíria do lymfatických uzlín.
Rozloženie na lymfatické uzliny
HER2 rakoviny prsníka sa častejšie šíria do lymfatických uzlín. Štádium diagnózy môže byť takisto vyššie ako u HER2 negatívnych nádorov.
Liečebná odpoveď
Pred rozvojom cielených terapií pre HER2 pozitívny karcinóm prsníka, ako je Herceptin (trastuzumab) , odpoveď na liečbu u pacientov s HER-pozitívnym karcinómom prsníka nebola taká dobrá pre tých, ktorí mali HER2 negatívnu chorobu.
Cieľová terapia pre HER2 pozitívny karcinóm prsníka zmenila prognózu a výsledky liečby sú v podstate rovnaké ako pri HER2 negatívnych nádoroch (hoci nádory HER2 majú tendenciu byť väčšie). Podľa Národného onkologického ústavu tieto lieky zmenili prognózu pre štádium I na stupeň III HER2 pozitívny karcinóm prsníka z chudobných na dobré.
Herceptin znižuje riziko recidívy a zlepšuje mieru prežívania 10 rokov u pacientov s ochorením I. až III. Stupňa o približne 30 percent.
Existuje však väčšie riziko relapsu a metastáz s pozitívnym stavom HER2 a miery prežitia sú o niečo nižšie ako u HER2 negatívnych, ale estrogén-receptor-pozitívnych nádorov.
Ľudia s pozitívnymi nádormi HER2 majú menej pravdepodobne reagovať na chemoterapiu rakoviny prsníka než tí, ktorí sú negatívni.
Riziko opakovania
HER2 pozitívna rakovina prsníka sa pravdepodobne opakuje (vráti) a potom HER2 negatívny karcinóm prsníka. Štúdie zistili, že skoré rakoviny prsníka (štádium I a stupeň II) majú dva až päťkrát vyššiu pravdepodobnosť opakovania než HER2 negatívne nádory. Dokonca aj veľmi malé HER2 pozitívne nádory (s priemerom menším ako 1 cm alebo pol palec) s negatívnymi lymfatickými uzlinami majú omnoho vyššie riziko recidívy v porovnaní s nádormi, ktoré sú HER2 negatívne. Liečba Herceptinom môže znížiť toto riziko o polovicu.
Vzor recidívy rakoviny prsníka sa môže tiež líšiť. Malé nádory majú tiež pravdepodobnosť metastatického recidívy (na rozdiel od lokálnej alebo regionálnej recidívy), ak sú HER2 pozitívne.
metastáza
Či sú HER2 pozitívne nádory s väčšou pravdepodobnosťou metastázujú než negatívne nádory, závisí od miest metastáz rakoviny prsníka, ktoré uvažujeme. Riziko celkových metastáz, hlavne metastáz v mozgu, sa predpokladá zvýšené, ale mnohé z týchto štúdií sa uskutočnili pred rozšíreným používaním Herceptinu.
Štúdie uskutočnené po zavedení lieku Herceptin (a iných terapeutických postupov zameraných na HER2) zistili, že HER2 pozitívne karcinómy prsníka majú aj naďalej relatívne vysoký výskyt mozgových metastáz. HER2 pozitívne nádory majú tendenciu sa šíriť skoro v priebehu ochorenia na axilárne lymfatické uzliny, pľúca, kostnú dreň, vaječníky a nadobličkové žľazy.
Pravdepodobnosť metastáz s HER2 pozitívnymi nádormi sa môže líšiť v závislosti od toho, či nádor je alebo nie je pozitívny na estrogénový receptor. Riziko metastáz mozgu, pečene, kostí a pľúc v nádoroch pozitívnych na HER2 je tiež ovplyvnené tým, či nádor je estrogénový receptor pozitívny alebo negatívny.
Riziko metastáz môže tiež závisieť od pridružených faktorov. Napríklad riziko hepatálnych metastáz z rakoviny prsníka je vyššie pri HER2 pozitívnych nádoroch, ak ľudia tiež fajčia.
Trojitý pozitívny karcinóm prsníka
Zhruba 50 percent HER2 pozitívnych nádorov bude tiež pozitívny na estrogénový receptor. Štúdie zistili, že táto kombinácia môže viesť k odlišnému modelu relapsu, ale len niekoľko štúdií sa zameralo na charakteristiky a vplyv trojitých pozitívnych nádorov.
Rakoviny prsníkov, ktoré sú pozitívne na estrogénový receptor a HER2 negatívne (luminálna A), majú celkovo najlepšiu prognózu. Tí, ktorí sú pozitívnymi na estrogénový receptor a HER pozitívny (luminálna B), majú o niečo horšiu prognózu, ale prognóza zostáva lepšia ako u ľudí s negatívnym účinkom triple-negatívneho alebo estrogénového receptora a HER2 s nadmerným expresiou nádoru prsníka.
Chyby pri diagnostike
Táto diskusia by nebola úplná bez uvedenia, že niekedy je rakovina prsníka chybne diagnostikovaná ako HER2 pozitívna alebo HER2 negatívna. Testy, ktoré sú k dispozícii na určenie stavu HER2, nie sú úplne spoľahlivé. Je dôležité opýtať sa vášho onkológa, ktorý test bol vykonaný a či by ste mali byť opätovne testovaní.
Chyba v diagnostike (nesprávna diagnóza), pri ktorej je náhodne diagnostikovaný HER2 pozitívny nádor ako negatívny, môže viesť k tomu, že nie je ponúknutá cielená liečba; liečby, ktoré môžu zlepšiť prežitie. Samozrejme, diagnostikovanie HER2 pozitívnej choroby, ktorá je vlastne HER2 negatívna, môže viesť k použitiu liekov, ktoré sú neúčinné (hoci niektoré HER2 negatívne nádory odpovedali na Herceptin).
Zhrnutie rozdielov
Tento článok skúmal mnohé rozdiely medzi HER2 pozitívnymi a HER2 negatívnymi rakovinami prsníka a ako môžu tieto rozdiely ovplyvniť prognózu.
HER2 pozitívne karcinómy prsníka v porovnaní s nádormi pozitívnymi na estrogénový receptor majú tendenciu byť:
- Agresívnejší (majú vyšší stupeň nádoru)
- Nájdené u mladších žien (a rakovina prsníka u mladých žien má tendenciu byť diagnostikovaná v pokročilejších štádiách)
- Približne rovnako pravdepodobné, že na liečbu reaguje, keď sú k dispozícii dostupné terapeutické postupy pre HER2
- Pravdepodobnosť relapsu / recidívy
- S väčšou pravdepodobnosťou metastázuje, aspoň na miestach, ako je mozog
Tieto nádory majú tiež o niečo horšiu prognózu (hoci noví agenti boli schválení, jeden v roku 2017 a nevieme, ako to ovplyvní prognózu.)
Existujú určité výnimky z týchto zistení a musíme mať na pamäti, že každý človek a každá rakovina prsníka je jedinečná.
Slovo z
Zatiaľ čo celkovo prognóza HER2 pozitívnych nádorov má tendenciu byť trochu horšia ako u tých, ktoré sú pozitívne na estrogénový receptor, ale HER2 negatívne, rozšírené prijatie terapií HER2 spôsobuje rozdiel v mierach prežitia, ako aj riziko recidívy.
Keďže liečba HER2 je na scéne relatívne nová a viac nových ošetrení bolo schválených iba v roku 2017, štatistiky nie sú nevyhnutne veľmi zmysluplné. Ak žijete s HER2 pozitívnym karcinómom prsníka, je povzbudivá skutočnosť, že odpoveď na liečbu v HER2 pozitívnych nádoroch je rovnaká ako u nádorov pozitívnych na estrogénový receptor.
So všetkými zmenami, ktoré prebiehajú v liečbe, as ďalšími liekmi, ktoré sa skúmajú v klinických štúdiách, je dôležitejšie ako kedykoľvek predtým aktívne pôsobiť vo vašej liečbe. Pozrite sa na niekoľko tipov, ako sa stať vlastným advokátom v starostlivosti o vašu rakovinu .
> Zdroje:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. a kol. Podskupiny alkoholu, fyzickej aktivity, fajčenia a rakoviny prsníka vo veľkej štúdii s kontrolou prípadov od nórskeho skríningu rakoviny prsníka. Biomarkery a prevencia rakovinovej epidemiológie . 2017 6. septembra (Epub pred tlačou).
> Národný onkologický inštitút. Príbeh objavovania: Genetický vzťah HER2 k rakovine prsníka Vývoj nových liečebných postupov. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Paríž, C. a V. Caggiano. Prežitie rakoviny prsníka definované podtypmi ER / PR / HER2 a náhradné klasifikácie podľa stupňa nádoru a imunohistochemických biomarkerov. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. a kol. Príjem hormónového receptora / ľudského epidermálneho rastového faktora 2-pozitívny karcinóm prsníka: Kde sme teraz a kam ideme. Recenzie na liečbu rakoviny . 2016. 46: 20-6.