Idiopatická pľúcna fibróza ( IPF ) je typ chronického ochorenia pľúc, ktorý spôsobuje postupné zhoršovanie dyspnoe (dýchavičnosť). Ľudia s IPF môžu tiež pocítiť suchý a pretrvávajúci kašeľ, progresívnu únavu alebo nevysvetliteľnú stratu hmotnosti - a často predčasnú smrť.
IPF je nezvyčajné ochorenie, ale nie je považované za zriedkavé. Predpokladá sa, že každoročne zomrie v Spojených štátoch približne 15 000 ľudí z IPF.
Ovplyvňuje mužov častejšie ako ženy, fajčiarov častejšie ako nefajčiari a zvyčajne ľudia starší ako 50 rokov.
Príčina IPF nebola úplne vyriešená ("idiopatická" znamená "neznámej príčiny") a neexistuje žiadna liečba. Vykonáva sa však obrovské množstvo výskumov na pochopenie tejto podmienky a na vytvorenie účinných liečebných postupov pre IPF . Prognóza pre ľudí s IPF sa v posledných rokoch podstatne zlepšila.
Existuje niekoľko nových prístupov na liečbu IPF a niektoré sú už v klinických štúdiách. Je to príliš skoro na to, aby som si istý, že prielom v liečbe je hneď za rohom, ale je tu oveľa viac dôvodov na optimizmus, ako to bolo len krátko.
Naše rozvíjajúce sa porozumenie IPF
IPF je spôsobené abnormálnou fibrózou (zjazvenie) pľúcneho tkaniva. V IPF sú chúlostivé bunky alveolov (vzduchových vakov) postupne nahradené silnými, fibrotickými bunkami, ktoré nie sú schopné vykonávať výmenu plynu.
V dôsledku toho je narušená hlavná funkcia pľúcnych plynov, ktoré umožňujú vstup kyslíka zo vzduchu do krvného obehu a oxid uhličitý opustiť krvný obeh. Postupne sa zhoršujúca schopnosť dostať dostatok kyslíka do krvného obehu spôsobuje väčšinu príznakov IPF.
Po mnoho rokov bola pracovná teória o príčine IPF založená na zápale.
To znamená, že niečo spôsobilo zápal pľúcneho tkaniva, čo viedlo k nadmernému zjazveniu. Tak skoré formy liečby IPF boli zamerané do veľkej miery na prevenciu alebo spomalenie zápalového procesu. Takéto liečby zahŕňali steroidy , metotrexát a cyklosporín . Zvyčajne boli tieto liečby minimálne účinné (ak vôbec) a mali významné vedľajšie účinky.
Pri vysvetľovaní príčiny IPF výskumníci dnes do veľkej miery odvrátili pozornosť od teoretického zápalového spúšťacieho procesu a smerom k tomu, čo sa teraz považuje za proces abnormálneho hojenia pľúcneho tkaniva u ľudí s týmto ochorením. To znamená, že primárnym problémom, ktorý spôsobuje IPF, nemusí byť vôbec nadmerné poškodenie tkaniva, ale abnormálne hojenie (zrejme aj normálne) poškodenie tkaniva. Pri tomto abnormálnom hojení dochádza k nadmernej fibróze, čo vedie k trvalému poškodeniu pľúc.
Normálne hojenie pľúcneho tkaniva sa ukáže ako prekvapivo zložitý proces zahŕňajúci interakciu rôznych typov buniek a početných rastových faktorov, cytokínov a iných molekúl. Nadmerná fibróza v IPF sa teraz považuje za súvisiacu s nerovnováhou medzi týmito rôznymi faktormi počas procesu hojenia.
V skutočnosti bolo identifikovaných niekoľko špecifických cytokínov a rastových faktorov, o ktorých sa predpokladá, že zohrávajú dôležitú úlohu pri stimulácii nadmernej pľúcnej fibrózy.
Tieto molekuly sú teraz cieľom rozsiahleho výskumu a niekoľko liekov sa vyvíja a testuje v snahe o obnovenie normálnejšieho liečebného procesu u ľudí s IPF. Doteraz tento výskum viedol k niekoľkým úspechom a niekoľkým zlyhaniam - ale úspechy boli veľmi povzbudivé a dokonca aj neúspechy rozšírili naše poznatky o IPF.
Úspech tak ďaleko
V roku 2014 FDA schválila dve nové lieky na liečbu IPF , nintendanibu (Ofev) a pirfenidónu (Esbriet).
Tieto lieky fungujú blokovaním receptorov tyrozínkináz, molekúl, ktoré kontrolujú rôzne rastové faktory fibrózy. Ukázalo sa, že obe liečivá výrazne spomaľujú progresiu IPF.
Bohužiaľ, jednotlivci môžu lepšie reagovať na jeden alebo druhý z týchto dvoch liekov a v tejto dobe neexistuje žiadny pripravený spôsob, ako povedať, ktorá droga môže byť lepšia pre ktorú osobu. Avšak sľubný test môže byť na obzore predpovedania reakcie jednotlivca na tieto dve lieky. (Viac o tomto nižšie.)
Okrem toho sa teraz uznáva, že mnoho ľudí s IPF (až 90%) má ochorenie gastroesfágového refluxu (GERD), ktoré môže byť tak minimálne, že si to nevšimne. Chronický "mikroreflux" môže byť faktorom, ktorý spúšťa malé poškodenie v pľúcnom tkanive - a u ľudí, ktorí majú abnormálny proces hojenia pľúc, môže dôjsť k nadmernej fibróze.
Malé randomizované štúdie ukázali, že ľudia s IPF, ktorí sú liečení na GERD, môžu mať výrazne pomalší progresívny priebeh ich IPF. Kým sú potrebné rozsiahlejšie a dlhodobejšie klinické skúšky, niektorí odborníci sa domnievajú, že "bežná" liečba pre GERD je už dobrým nápadom u ľudí, ktorí majú IPF.
Možné budúce úspechy
Genetické testovanie
Je známe, že mnoho ľudí, ktorí vyvinú IPF, má genetickú predispozíciu k tomuto stavu. Prebieha aktívny výskum na porovnanie genetických markerov v normálnom pľúcnom tkanive s genetickými markérmi v pľúcnom tkanive ľudí, ktorí majú IPF. Niektoré genetické rozdiely v tkanivách IPF už boli identifikované. Tieto genetické markery poskytujú výskumným pracovníkom špecifické ciele pre vývoj liekov pri liečbe IPF. V priebehu niekoľkých rokov lieky špecificky "prispôsobené" na liečbu IPF pravdepodobne dosiahnu štádium klinických štúdií.
Testované lieky
Zatiaľ čo čakáme na konkrétnu, cielenú farmakoterapiu, medzitým sa už testuje niekoľko sľubných liekov:
- Imatinib: Imatinib je ďalší inhibítor tyrozínkinázy, podobný nintendanibu.
- FG-3019: Toto liečivo je monoklonálna protilátka zameraná na rastový faktor spojivového tkaniva a je navrhnutá na obmedzenie fibrózy.
- Thalidomid: Ukázalo sa, že toto liečivo znižuje fibrózu pľúc na zvieracích modeloch a je testované u pacientov s IPF.
Pulmospheres
Výskumníci na University of Alabama opísali novú techniku, v ktorej zhromažďujú "pulmospheres" - malé guľôčky tvorené tkanivom z pľúc osoby s IPF - a vystavujú pulmosféry liečivám anti-IPF nintendanibu a pirfenidónu. Z tohto testovania sa domnievajú, že vopred môžu určiť, či pacient pravdepodobne bude reagovať priaznivo na jeden alebo oba tieto lieky. Ak sa skoré skúsenosti s pulmospheresmi potvrdia ďalšími testami, môže to nakoniec byť dostupné ako štandardná metóda na predbežné testovanie rôznych liekových režimov u ľudí s IPF.
Slovo z
IPF je veľmi závažný pľúcny stav, a môže byť zničujúci, aby si túto diagnózu získal. V skutočnosti je pravdepodobné, že osoba s IPF, ktorá vykoná vyhľadávanie Google na túto chorobu, bude extrémne depresívna. Len v posledných niekoľkých rokoch sa však zaobchádzalo s obrovským pokrokom v liečbe IPF. Dve účinné nové lieky už boli schválené na liečbu, niekoľko nových látok sa testuje v klinických štúdiách a cielený výskum sľubuje, že prinesie nové možnosti liečby čoskoro.
Ak vy alebo váš blízky s IPF máte záujem o to, aby ste sa zvážili na klinickú skúšku s jedným z nových liekov, informácie o prebiehajúcich klinických skúškach nájdete na clintrials.gov.
> Zdroje:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, a spol. Systematický prehľad: vzťah medzi intersticiálnymi ochoreniami pľúc a gastroezofageálnym refluxom. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y a kol. Oficiálna smernica o klinickej praxi ATS / ERS / JRS / ALAT: Liečba idiopatickej pľúcnej fibrózy. Aktualizácia usmernenia o klinickej praxi z roku 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R., Li FJ, Wang Z, et al. 3D pulmosféry slúžia ako personalizovaný a prediktívny mnohobunkový model na hodnotenie antifibrotických liečiv. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A a kol. Sekvenovanie jednej bunkovej RNA identifikuje rôzne úlohy Eitheiálnych buniek pri idiopatickej pľúcnej fibróze. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.