Nové vedomosti o biológii za migrény znamenajú zlepšenie terapií
Migréna je komplexné neurologické ochorenie, ktoré zanecháva dokonca brilantných vedcov a neurológov, ktoré niekedy poškriabú hlavu. Na rozdiel od mnohých iných zdravotných stavov, biológia migrénových záchvatov ešte nie je úplne vyriešená.
Dobrou správou je, že vedci sa konečne približujú k pochopeniu "ako" za záchvaty migrény - čo znamená ich patofyziológiu, alebo ako sa prejavujú.
Tieto poznatky znamenali revolúciu migrénovej terapie, ktorá zapríčinila prepadnutie sľubných štúdií a nových vznikajúcich liečebných postupov.
Tri veľké pokroky v liečbe migrény zahŕňajú:
- Jedinečné spôsoby podávania triptánov, už dobre zavedenej anti-migrénovej drogy.
- Nové anti-migrénové lieky na akútnu liečbu a prevenciu.
- Zdravotnícke zariadenia na liečbu a prevenciu migrén.
Triptány dodané jedinečne
Triptány sa viažu na serotonínové receptory v mozgu a bežne sa používajú na liečbu miernych až závažných migrénových záchvatov. Používajú sa tiež na liečbu miernych až stredne ťažkých migrén, ktoré sa nezmierňujú s NSAID .
Krása triptanov spočíva v tom, že sa dajú dodávať rôznymi spôsobmi - tabletami, perorálne sa rozpadajúcimi tabletami (oplátkou), nosovým sprejom, subkutánnou injekciou (pod kožou) a čapíkom.
So všetkými týmito možnosťami si človek s migrénou a jeho lekár môže vybrať triptan na základe jeho jedinečných preferencií a potrieb.
Tieto úvahy môžu zahŕňať:
- Vedľajšie účinky
- Nástup činnosti
- Odvolanie sa na určité populácie migrujúcich - napríklad tých, ktorí majú so svojou migrénou nevoľnosť a zvracanie a nemôžu tolerovať lieky ústami
- náklady
- pohodlie
Je tiež zaujímavé dozvedieť sa, že triptány môžu byť v budúcnosti podávané ešte jedinečným spôsobom.
Napríklad je v súčasnosti vyvinutý liekový sprej sumatriptan, ako je zolmitriptanový inhalátor a rizatriptan rozpustný v ústach.
Majte na pamäti, že nové formulácie nie vždy fungujú dobre. Sumatriptán bol napríklad dostupný ako transdermálna náplasť napájaná z batérie (nazývaná Zecuity), ktorá sa aplikovala na hornú časť ramena alebo stehna. Prenikla do kože pomocou systému elektrického gradientu a dodala 6,5 mg sumatriptanu počas štyroch hodín. V súčasnosti je však na trhu kvôli hláseniam o popáleninách a jazgách, ktoré sú s ňou spojené.
Obrovský obraz tu je, že s novými liekmi a formuláciami prichádzajú sľuby, ale aj nejaké váhanie, keď sa nuansy rozčúlia.
Pamätajte tiež na to, že formulácia, ktorá funguje pre jednu osobu, nemusí fungovať pre inú osobu - preto sa porozprávajte so svojím osobným lekárom, aby ste vyriešili výhody a nevýhody vašich možností liečby migrény.
Nové lieky proti migréne
Ako vedci odhalili biológiu za to, ako sa v mozgu objavujú migrény, sú schopní zamerať sa na nové cesty a receptory. Tri pokroky v liečbe migrény zahŕňajú:
- Lasmiditan: Liečivo podobné iným triptanom, ale s väčšou afinitou k špecifickému serotonínovému receptoru.
- Lieky zamerané na peptid viazaný na gén pre kalcitonín (CGRP)
- Lieky zamerané na glutamát
Lasmiditan: Serotonín 5-HT1F agonista
Lasmiditan sa vyvíja ako alternatívna liečba triptánov . Prečo je potrebná alternatíva? Existujú tri dôvody:
- Výskum ukazuje, že približne 35 percent ľudí nemá úľavu od migrény z ústnych triptanov.
- Dobré množstvo ľudí nemôže užívať triptány, pretože môžu spôsobiť zúženie krvných ciev (vazokonstrikcia), takže triptány sú kontraindikované u pacientov s ochorením srdca v minulosti, mozgovej príhody, ochorenia periférnych ciev , nekontrolovaného vysokého krvného tlaku a / alebo určitých typov migréna ako hemiplegická alebo basilárna migréna.
- Niektorí ľudia jednoducho nemajú radi to, ako triptány prinášajú pocit, pretože môžu spôsobiť nepríjemné vedľajšie účinky, ako sú čeľuste, krk a hrudník tesnosť, necitlivosť a brnenie (najmä tváre).
Sľubnou správou o lasmiditane je to, že sa selektívne viaže na špecifické serotonínové receptory v mozgu, ktoré majú oveľa menej afinity k iným serotonínovým receptorom, ktoré, keď sú viazané, môžu viesť k nežiaducemu vazokonstrikcii.
Dobrou správou je, že vo fáze 2 štúdie sa zistilo, že lasmiditan užívaný v rôznych dávkach zlepšuje bolesť z miernej až ťažkej migrénovej bolesti hlavy na žiadnu (alebo miernu) po dvoch hodinách. Zlepšenie bolesti záviselo od dávky, čo znamená, že čím je dávka vyššia, tým väčšia je úľava od bolesti.
Hlavnými vedľajšími účinkami boli závraty (vyskytujúce sa u 38% účastníkov), po ktorých nasledovalo vertigo a únava.
Takže na rozdiel od súčasných triptanov sa presné viazanie lasmiditanu môže vyhnúť vazokonstriktívnym vedľajším účinkom, ale môže viesť k väčším účinkom nervového systému, čo by mohlo byť pre niektorých ľudí obmedzené. Celkovo sú potrebné rozsiahlejšie štúdie a jasnejší obraz mechanizmu za lasmiditanom.
Peptid súvisiaci s génom s kalcitonínom (CGRP)
Peptid súvisiaci s génom s kalcitonínom (CGRP) zohráva dôležitú úlohu v patogenéze migrény. Konkrétnejšie, výskum naznačuje, že počas migrénového záchvatu sa aktivuje trigeminálny systém, čo vedie k uvoľneniu CGRP z koncov trigeminálnych nervov. CGRP potom pracuje na dilatácii krvných ciev okolo mozgu a spúšťa fenomén nazývaný neurogénny zápal a tieto dva kroky potom spôsobujú migrénu.
Takže lieky, ktoré môžu blokovať samotný CGRP alebo receptory (miesto dokovania v mozgu) CGRP, sa v súčasnosti skúmajú. Bohužiaľ, niektoré štúdie skúmajúce antagonisty receptorov CGRP (lieky, ktoré blokujú účinok CGRP) boli prerušené skoro z mnohých dôvodov, vrátane obáv o toxicitu pečene. Ale jeden liek, ubrogepant, bol dobre tolerovaný a účinný vo fáze 2 štúdie.
Tri anti-CGRP protilátky (lieky, ktoré sa viažu na proteín CGRP a blokujú alebo inaktivujú) boli tiež vyvinuté na prevenciu migrény s myšlienkou odstrániť prebytok CGRP uvoľneného trigeminálnymi nervovými zakončeniami počas záchvatu migrény. Tieto lieky vykazujú sľubné výsledky v prvých fázach prvého a druhého štúdie.
A nakoniec, erenumab je monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na CGRP, ale na jeho receptor a podáva sa pod kožu (subkutánna injekcia). Väzbou na receptor je erenumab blokovaný zo signalizácie. Boli skúmané ako lieky na prevenciu migrény a vo fáze 2 štúdie sa javia dobre znášané.
Celkovo sa zacielenie na dráhy CGRP zdá byť sľubnou terapeutickou možnosťou pre pacientov s epizodickou alebo chronickou migrénou.
Antagonisty glutamátového receptora
Glutamát je neurotransmiter, alebo chemická látka v mozgu, ktorá podľa štúdií na zvieratách aj na ľuďoch zrejme zohráva kľúčovú úlohu v tom, ako migrény prejavujú. Bolo študovaných niekoľko liekov súvisiacich s blokovaním alebo zmenou glutamátových receptorov, niektoré na liečbu akútnych migrénových záchvatov a iné na prevenciu migrény.
Môžete dokonca užívať alebo ste oboznámení s preventívnym liekom, ako je topamax (topiramát) a botulotoxín A, ktorý blokuje uvoľňovanie glutamátu spolu s inými chemikáliami.
Zaujímavé je, že ketamín (anestetikum), ktorý blokuje receptor glutamátu v mozgu nazývaný NMDA receptor, sa zistilo, že liečí migrénu auru - nedosiahnuteľne potlačovaním kortikálnej šírenia depresie, vlnu depresívnej nervovej aktivity, ktorá sa prelína cez kôru mozog.
V malej, dvojito zaslepenej štúdii s ľuďmi s predĺženou migrénou aurou sa 25 mg intranazálneho ketamínu (podávaného cez nos) porovnal s intranazálnou verzus (midazolam), čo je sedatívum. Štúdia zistila, že ketamín znižuje závažnosť, ale nie trvanie aury. Nežiaduce účinky:
- Pocity nereality
- eufória
- Dočasná mierna závrat
Tieto účinky ustúpili v priebehu 30 až 45 minút. Celkovo je úloha glutamátu a jeho ciest v chronickej migréne a migrénovej arii stále zdrojom výskumu a tým aj nádeje na novšie terapie.
Revolučné zariadenia schválené FDA na liečbu migrény
Vytvorenie zariadení na liečbu a prevenciu migrény prinieslo revolúciu v liečbe migrény. Tieto zariadenia sú z väčšej časti ľahko použiteľné, vhodné a spojené s minimálnymi nepriaznivými účinkami. Nevýhody sú náklady a skutočnosť, že niektoré zariadenia nefungujú pre všetkých.
Napriek tomu investovanie do zariadenia môže byť rozumnou voľbou pre niektorých migrény, najmä ak lieky nefungujú, alebo pre ľudí, ktorí sú náchylní na lieky nadmerné bolesti hlavy .
Jedno zariadenie na prevenciu migrény nazývané Cefaly sa zameriava na nadorbitálny nerv (tSNS), ktorý inervuje časť čela, pokožky hlavy a horného viečka. Jedná sa o batériové zariadenie, ktoré sa nosí ako čelenka, ktorá sa používa denne počas dvadsiatich minút.
Je to bezpečná, dobre tolerovaná a užívateľsky prívetivá pomôcka podľa rozsiahlej štúdie v časopise Journal of Headache and Pain, pričom menej ako päť percent ľudí uvádza menej závažné nežiaduce účinky. Môže to byť dobrá voľba pre ľudí, ktorí nemôžu tolerovať alebo nechcú užívať preventívne lieky na perorálnu migrénu.
Ďalším zariadením je neinvazívne zariadenie na stimuláciu vagových nervov (nVNS) (nazývané GammaCore), ktoré možno použiť na prevenciu a liečbu akútnych migrénových záchvatov. Funguje tým, že stimuluje vagusový nerv - tak sa drží po boku krku približne dve minúty po aplikácii vodivého gélu. Predpokladá sa, že funguje tým, že potláča vysoké hladiny glutamátu v trigeminálnom systéme.
V štúdii v časopise Journal of Headache and Pain výsledky ukázali zlepšenie počtu bolesti hlavy za mesiac, ako aj intenzitu bolesti u účastníkov s epizodickou alebo chronickou migrénou. Menej nežiadúcich účinkov bolo hlásených a žiadny z nich nebol závažný. Tieto nežiaduce účinky zahŕňali podráždenie kože a zášklby krku.
Tretie zariadenie nazývané jarný transcraniálny magnetický stimulátor (sTMS) je schválené FDA na liečbu migrény s aurou. Používa sa tak, že zariadenie používate na zadnú časť hlavy a stlačíte tlačidlo, ktoré uvoľňuje stimulujúcu magnetickú energiu do mozgu. Môže sa použiť iba raz za 24 hodín ako liečba. Predpokladá sa, že pôsobí na potlačenie depresie kortikálneho šírenia, vlny elektrickej aktivity, ktorá sa prechádza cez mozog.
Slovo z
Kým vyvrcholenie nových migrénových terapií a pomôcok je vzrušujúce a sľubné, nezabudnite, že liečba a prevencia migrénových záchvatov môže byť zdĺhavý a tvárny proces - jeden pokus a chyba, ktoré sa zmenia, keď sa zmení vaša migréna, životný štýl a / alebo preferencie.
Zostávajte aktívny tým, že pravidelne sledujete svojho neurologa a zostanete v aktuálnom stave o novinkách z oblasti migrény, bez toho, aby ste sa dostali príliš zakrývať technické podmienky nových liečebných postupov. Dúfajme, že táto oslabujúca choroba sa môže skôr vyčerpať pre vás alebo vaše blízke.
> Zdroje:
> Antonici F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nedávne pokroky v liečbe migrény. Springplus. 2016 17. mája, 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamátové receptorové antagonisty pri liečbe migrény. Lieky . 2014 júl; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M a spol. Účinnosť a znášanlivosť lasmiditanu, perorálneho agonistu receptora 5-HT (1F), pre akútnu liečbu migrény: randomizovaná štúdia fázy 2 s randomizovanou placebom kontrolovanou paralelnou skupinou dávok. Lancet Neurol . 2012 máj, 11 (5): 405-13.
> Bezpečnosť a spokojnosť pacientov s transkutánnou supraorbitálnou neurostimuláciou (tSNS) s prístrojom Cefaly pri liečbe bolesti hlavy: prieskum 2,313 pacientov trpiacich bolesťou hlavy u bežnej populácie. Bolesť hlavy . 2013 1. decembra; 14: 95.
> Sun H a spol. Bezpečnosť a účinnosť AMG 334 na prevenciu epizodickej migrény: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.