Ezetimib je liek, ktorý znižuje hladinu cholesterolu . Bolo schválené FDA od roku 2002 a predáva sa ako samostatná droga (Zeta) v kombinácii so simvastatínom ( statínovým liekom) ako Vytorin. Avšak ezetimib bol od svojho zavedenia trochu kontroverzný a experti stále argumentujú o jeho vhodnom mieste pri liečbe porúch lipidov.
ezetimib
Ezetimib funguje blokovaním vstrebávania cholesterolu z čriev.
Bežne sa cholesterol absorbovaný z čriev prenáša chylomikrónmi do pečene, kde sa používa na niekoľko dôležitých procesov. Keď je množstvo absorbovaného cholesterolu znížené pomocou ezetimibu, pečeň musí dostať svoju zásobu cholesterolu tým, že ho odstráni z lipoproteínov, ktoré cirkulujú v krvnom riečisku. Preto sú hladiny cholesterolu v krvi znížené.
Vo všeobecnosti ezetimib buď samotný alebo v kombinácii so statínom znižuje množstvo LDL cholesterolu v krvi o približne 15%.
Nežiaduce účinky ezetimibu
Vo všeobecnosti je ezetimib dobre tolerovaný. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, hnačka a alergické reakcie. Zatiaľ čo pri užívaní ezetimibu bola zaznamenaná myopatia (svalové vedľajšie účinky), podobná myopatii pozorovanej pri statínoch , výskyt tohto problému sa javí ako oveľa nižší ako u statínov. V skutočnosti môže byť ezetimib pridaný k statínom s nízkou dávkou, aby sa dosiahla požadovaná redukcia cholesterolu bez myopatie, ktorá sa niekedy prejavuje pri vysokých dávkach statínov.
Kontroverzia s ezetimibom
Keď bol ezetimib prvýkrát schválený, bol silne predávaný ako Vytorin (ezetimib a simvastatín) a predaj bol rýchly. Môžete si spomenúť na časté reklamy vtedy, keď porovnáte svoju sladkú, celú tetu Suzie s veľkým kusom jahodového shortcake a la mode. To bol Vytorin.
Ukázalo sa, že zatiaľ čo tieto reklamy prebiehali a zatiaľ čo Merck predával miliardy dolárov z Vytorinu, publikácia sa oneskorila (podozrivo, povedala niektorí) z klinického skúšania sponzorovaného spoločnosťou Merck nazvaného štúdia ENHANCE. Cieľom ENHANCE bolo dokázať, že Vytorin zlepšil aterosklerotické plaky viac ako samotný simvastatín. Keď boli výsledky konečne vydané v roku 2008, zistili sme, že ľudia liečení Vytorinom boli o niečo horšie (nie lepšie) ako pacienti užívajúci samotný simvastatín.
Kvôli týmto negatívnym výsledkom (a tomu, že mnohí považovali oneskorenie v hlásení týchto výsledkov za najmenej nešikovný), bol predaj ezetimibu naplnený. Reklamy úplne zmizli.
Záujem o ezetimibu oživil až od roku 2014, kedy boli zverejnené výsledky skúšky IMPROVE-IT. V tejto štúdii boli pacienti s akútnym koronárnym syndrómom (ACS) randomizovaní, aby dostávali buď Vytorin alebo samotný simvastatín. Po 6 rokoch mali pacienti, ktorí dostávali Vytorin, mierne zlepšené klinické výsledky (menej readmisií pre ACS a menšiu potrebu následného chirurgického bypassu alebo stentov ), ale nedošlo k žiadnemu rozdielu v prežití.
Analýza podskupiny skúšky IMPROVE-It naznačila, že takmer všetok prínos, ktorý sa v skupine Vytorin vyskytuje, môže byť ovplyvnený pacientmi s cukrovkou.
U ľudí bez cukrovky nebolo možné ukázať žiaden prínos z pridávania ezetimibu.
Kedy sa má Ezetimibe používať?
Vo všeobecnosti by používanie ezetimibu malo byť dosť obmedzené. Pokyny publikované v roku 2013 týkajúce sa cholesterolu neodporúčajú liečbu na žiadnu konkrétnu cieľovú hladinu cholesterolu. Skôr sa sústreďujú na to, či sa má statín užívať alebo nie. Takže "sekundárne" lieky znižujúce hladinu cholesterolu ako ezetimib majú podľa týchto smerníc veľmi málo miesta. Lekári niekedy predpisujú ezetimibu a nízkodávkové statíny u ľudí, ktorí majú byť na vysokých dávkach statínov, ale nemôžu tolerovať vysokú dávku.
Aj ezetimib sa niekedy používa namiesto statínov u pacientov, ktorí jednoducho nemôžu užívať statíny v akejkoľvek dávke.
Nakoniec na základe štúdie IMPROVE-IT mnohí kardiológovia považujú za rozumné používať ezetimibu a statín u diabetických pacientov, ktorí mali nedávno ACS.
Okrem týchto málo klinických situácií v súčasnosti nie je veľa dôvodov na užívanie ezetimibu.
> Zdroje:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP a kol. Ezetimib pridaný k statínovej terapii po akútnych koronárnych syndrómoch. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
Kastelein JJ, Akdim F., Stroes ES a kol .; Vyšetrovatelia: simvastatín s alebo bez ezetimibu v familiárnej hypercholesterolémii. N. Engl. J. Med. 358, 1431 - 1443 (2008).