Zriedkavé poruchy Geneticky spojené s určitými skupinami
Tay-Sachsova choroba je zriedkavá genetická porucha, ktorá je typicky obmedzená na určité etnické skupiny. Je charakterizovaná deštrukciou nervových buniek v centrálnom nervovom systéme a môže viesť k slepote, hluchote a strate psychických a fyzických funkcií.
Tay-Sachs je recesívna autozomálna porucha , čo znamená, že ide o ochorenie zdedené z rodičov.
Toto ochorenie je spojené s mutáciami v géne HEXA, ktorých je viac ako 100 variácií. V závislosti od toho, ktoré mutácie sú spárované, ochorenie môže trvať úplne odlišné formy, čo spôsobuje choroby počas pôrodu, detstva alebo dospelosti.
Smrť sa zvyčajne vyskytuje u detí v priebehu niekoľkých rokov od prvých príznakov, pretože zničenie nervových buniek ich neumožňuje pohyb alebo dokonca prehĺtanie. V pokročilých štádiách budú deti čoraz náchylnejšie na infekciu. Väčšina zomrie na komplikácie pneumónie alebo iných respiračných infekcií.
Zatiaľ čo v populácii je zriedkavá, Tay-Sachs je častejšie videný u aškenských židov, Cajuns z južnej Louisiany, francúzskych Kanaďanov z južného Quebeku a írskych Američanov.
Ako spôsobuje chorobu
Gén HEXA poskytuje inštrukcie na prípravu typu enzýmu známeho ako hexosaminidáza A. Tento enzým je zodpovedný za rozklad tukových látok známych ako GM2 gangliozid.
U osôb s Tay-Sachovou chorobou už hexózaaminidáza A nefunguje tak, ako by mala. Bez prostriedkov na rozpad týchto tukov sa začnú hromadiť toxické hladiny v nervových bunkách mozgu a miechy, eventuálne ich zničiť a viesť k príznakom ochorenia.
Infantilná choroba Tay-Sachs
Príznaky a symptómy Tay-Sachovej choroby sa líšia podľa toho, kedy sa príznaky najskôr vyvinú.
Najčastejším typom je infekčná choroba Tay-Sachs, ktorej prvé príznaky sa objavia vo veku od troch do šiestich mesiacov. Toto je čas, keď rodičia začnú vnímať, že vývoj a pohyb ich dieťaťa výrazne spomalil.
V tejto fáze môže byť dieťa neschopné otočiť sa alebo sa posadiť. Ak je dieťa staršie, môže mať ťažkosti s plazom alebo zdvihnutím ramena. Tiež budú mať prehnanú, prekvapivú reakciu na silné zvuky a môžu sa zdajú byť nevyčerpateľné alebo letargické. Odtiaľ je zhoršenie duševných a fyzických funkcií zvyčajne neúprosné a hlboké.
Symptómy zvyčajne zahŕňajú:
- záchvaty
- Strata videnia a slepota
- Strata sluchu a hluchota
- Drážkovanie a ťažkosti s prehĺtaním ( dysfágia )
- Svalová stuhnutosť a spasticita
- Atrofia svalov
- Strata intelektuálnej a kognitívnej funkcie
- paralýza
- úmrtia
Smrť, dokonca aj s najlepšou lekárskou starostlivosťou, sa obvykle vyskytuje pred štvrtým vekom.
Menej bežné formy
Kým infantilná Tay-Sachs je prevládajúcou formou ochorenia, u detí a dospelých sú menej bežné typy. Načasovanie nástupu ochorenia je vo veľkej miere spojené s kombináciou génov zdedených od rodičov.
Z dvoch menej bežných foriem:
- Juvenilná Tay-Sachova choroba sa zvyčajne prejavuje so symptómami kdekoľvek od dvoch do desiatich rokov. Rovnako ako u detského Tay-Sachsa, progresia choroby je neustála, čo vedie k zhoršeniu kognitívnych schopností, reči a koordinácii svalov, ako aj dysfágii a spasticite. Smrť sa obvykle vyskytuje od piatich do 15 rokov.
- Oneskorená Tay-Sachsova choroba (známa aj ako dospelá Tay-Sachs) je extrémne zriedkavá a zvyčajne sa vyvinie u dospelých medzi 30 a 40. Na rozdiel od ostatných foriem choroby zvyčajne nie je fatálna a prestane postupovať po určitom množstvo času. Počas tejto doby sa človek môže stretnúť s mentálnymi zručnosťami, nestabilitou, ťažkosťami s rečou, dysfágiou, spasticitou a dokonca s psychózou podobnou schizofrénii. Osoby s neskorým nástupom Tay Sachs sa často stávajú trvalo postihnutými a vyžadujú si plný invalidný vozík.
Genetika a dedičstvo
Rovnako ako pri akejkoľvek autozomálne recesívnej poruche, Tay-Sachs nastáva, keď dvaja rodičia, ktorí nemajú túto chorobu, každý prispievajú svojim potomkom recesívnym génom .
Rodičia sú považovaní za nositeľov, pretože každý má jednu dominantnú (normálnu) kópiu génu a jednu recesívnu (mutovanú) kópiu génu. Len keď má človek dva recesívne gény, ktoré sa môžu vyskytnúť v Tay-Sachs.
Ak sú obaja rodičia nosičmi, dieťa má 25% šancu zdediť dva recesívne gény (a získať Tay-Sachs), 50% šancu získať jeden dominantný a jeden recesívny gén (a stať sa nosičom) a 25% získať dva dominantné gény (a zostávajú nedotknuté).
Pretože existuje viac ako 100 variácií mutácie HEXA , rôzne recesívne kombinácie môžu skončiť, čo znamená veľmi odlišné veci. V niektorých prípadoch kombinácia prinesie skorší nástup a rýchlejší priebeh ochorenia a v iných prípadoch neskorší nástup a pomalší progresia ochorenia.
Zatiaľ čo vedci sú bližšie k pochopeniu, ktoré kombinácie súvisia s týmito formami choroby, stále existujú veľké medzery v našom genetickom chápaní Tay-Sachs vo všetkých jeho formách.
nebezpečenstvo
Vzácne, ako je Tay-Sachs vo všeobecnej populácii - vyskytujúce sa u jedného z 320 000 narodených detí - existujú určité populácie, kde je riziko výrazne vyššie.
Riziko je do značnej miery obmedzené na takzvané "zakladajúce populácie", v ktorých skupiny môžu vystopovať korene tejto choroby späť na určitého spoločného predka. Vzhľadom na nedostatok genetickej rozmanitosti v rámci týchto skupín sa niektoré mutácie ľahšie odovzdávajú potomkom, čo vedie k vyššej miere autozomálnych ochorení.
S Tay-Sachsom to vidíme so štyrmi špecifickými skupinami:
- Ashkenazi Židia majú najvyššie riziko Tay-Sachs, s jedným z každých 30 osôb, ktoré sú nositeľom. Špecifický typ mutácie v populácii (nazývaný 1278inTATC) vedie k infantilnej Tay-Sachovej chorobe. V Spojených štátoch bude postihnuté jedno z každých 3 500 aškenázskych detí.
- Cajuns v južnej Louisiane sú tiež ovplyvnené rovnakou mutáciou a majú viac či menej rovnakú úroveň rizika. Vedci dokázali vysledovať predkov dopravcov späť do 18. storočia jedinému zakladajúcemu páru vo Francúzsku, ktorý nebol židovský.
- Francúzski Kanaďania v meste Quebec majú rovnaké riziko ako Židia Cajuns a Ashkenazi, ale sú ovplyvnené dvoma úplne nesúvisiacimi mutáciami. V rámci tejto populácie sa predpokladá, že jedna alebo obe mutácie boli prinesené z Normandie alebo perche do kolónie Novej Francúzska niekedy okolo 17. storočia.
- Írsky Američania sú menej často postihnutí, ale stále majú asi jednu z 50 šancí byť dopravcom. Riziko sa zdá byť najväčšie medzi pármi, ktoré medzi sebou majú najmenej troch írskych starých rodičov.
diagnóza
Okrem motora a kognitívnych symptómov choroby je jedným z príznakov oznamujúcich príznakov u detí abnormalita očí nazývaná "čerešňová škvrna". Stav, charakterizovaný oválnym, červeným sfarbením na sietnici , sa ľahko spozoruje počas bežnej očnej skúšky. Cherry spot sa vyskytuje u všetkých dojčiat s Tay-Sachovou chorobou, ako aj u niektorých detí. Nie je vidieť u dospelých.
Na základe rodinnej anamnézy a výskytu príznakov lekár potvrdí diagnózu tým, že usporiada krvné testy na stanovenie hladín hexosaminidázy A, ktorá bude buď nízka, alebo neexistuje. Ak existuje nejaká pochybnosť o diagnóze, lekár môže vykonať genetický test na potvrdenie mutácie HEXA .
liečba
Neexistuje žiadny liek na Tay-Sachovu chorobu. Liečba je primárne zameraná na zvládnutie symptómov, ktoré môžu zahŕňať:
- Lieky proti záchvatu, ako je gabapentín alebo lamotrigín
- Antibiotiká na prevenciu alebo liečbu aspiračnej pneumónie
- Fyzioterapia hrudníka na liečbu preťaženia dýchacích ciest
- Fyzikálna terapia na udržanie pružnosti kĺbov
- Lieky ako je trihexyphenidyl alebo glykopyrolát na kontrolu tvorby sliniek a predchádzania zrážaniu
- Použitie detských fliaš určených pre deti s rozštiepenými patrami na pomoc pri prehĺtaní
- Svalové relaxanciá ako diazepam na liečbu stuhnutia a kŕčov
- Kŕmiace rúrky sa dodávajú cez nos ( nasogastrické ) alebo chirurgicky implantované do žalúdka (perkutánna endoskopická gastrostómia alebo PEG skúmavka)
Zatiaľ čo sa výskum génovej terapie a enzýmovej substitučnej terapie skúma ako prostriedok na liečbu alebo spomalenie progresie Tay-Sachovej choroby, väčšina z nich je vo veľmi ranom štádiu výskumu.
prevencia
Jediným spôsobom, ako zabrániť spoločnosti Tay-Sachs, je identifikovať páry, ktoré sú vystavené vysokému riziku, a pomôcť im pri uskutočňovaní vhodných možností reprodukcie. V závislosti od situácie sa intervencia môže uskutočniť pred alebo počas tehotenstva. V niektorých prípadoch môžu existovať etické alebo morálne dilemy, ktoré je potrebné zvážiť.
Medzi možnosti:
- Počas tehotenstva sa môže použiť amniocentéza alebo odber vzoriek chorionického vilu (CVS) na získanie fetálnych buniek na genetické testovanie. Páry potom môžu rozhodnúť, či budú mať potrat na základe výsledkov.
- Páry, ktoré podstupujú oplodnenie in vitro (IVF), môžu geneticky testovať oplodnené vajíčka pred implantáciou. Týmto spôsobom môže pár zabezpečiť, aby sa do maternice preniesli iba zdravé embryá. Zatiaľ čo je účinná, IVF je veľmi nákladná možnosť.
- V ortodoxných židovských komunitách skupina Dor Yeshorim vedie anonymné prednášky o Tay-Sachovej chorobe na stredných školách. Osobám, ktoré podstúpili testovanie, sa uvádza šesťmiestny identifikačný kód. Keď nájdu potenciálneho partnera, môže pár zavolať na horúcu linku a pomocou ich ID čísla posúdiť ich "kompatibilitu". Ak sú obaja nositelia, označia sa za "nezlučiteľné".
Slovo z
Ak sa stretnete s pozitívnym výsledkom Tay-Sachsovej choroby - či už ako nosič alebo rodič - je dôležité hovoriť so špecializovaným lekárom, aby ste úplne pochopili, čo znamená diagnóza a aké sú vaše možnosti. Neexistujú žiadne nesprávne alebo správne rozhodnutia, len osobné, pre ktoré vy a partner máte každé právo na dôvernosť a rešpekt.
> Zdroje:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. a spol. "Prirodzená anamnéza infantile G (M2) gangliozidózy." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. a kol. "Diagnostikovanie porúch lysozomálneho ukladania: GM2 gangliozidózy." Curr Protoc. Hum Genet . 2014; 83: 17,161 - 8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Národné ústavy zdravia. "Tay-Sachsova choroba." Gen Domov Ref. Bethesda, Maryland; aktualizované 23. januára 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. a kol. "Populárne založené Tay-Sachs screening medzi Ashkenazi židovskými mladými dospelými v 21. storočí: hexozaminidáza Enzým test je nevyhnutný pre presné testovanie." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. a kol. "Cerebelová atrofia a svalová slabosť: neskorá nástup Tay-Sachovej choroby mimo židovskej populácie." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.