Ivabradín (Corlanor) pre nevhodnú sínusovú tachykardiu (IST)

Tiež sľubné pre iné dysautonomie, ako sú POTS a vasovagálna synkopa

Nevhodná sínusová tachykardia (IST) je stav charakterizovaný abnormálne rýchlou srdcovou frekvenciou (tachykardiou), tak v pokoji, ako aj počas námahy, ktorý zvyčajne postihuje mladých ľudí, ktorí sú inak úplne zdraví. Tí, ktorí trpia IST, majú často ťažké palpitácie, ako aj pocit neznášanlivosti a únavy, a stav môže byť celkom nefunkčný.

Účinná liečba IST je, bohužiaľ, často náročná.

Ivabradín je relatívne nový liek, ktorý sa predáva na liečbu angíny a zlyhania srdca. V posledných rokoch ivabradín preukázal významný prísľub na liečbu IST. Správy naznačujú, že by mohol byť účinný aj pri iných dysautonomických syndrómoch, pri ktorých je tachykardia často prominentnou črtou.

Ako funguje Ivabradín?

Ivabradín blokuje kanál If, kanál v bunkových membránach, ktorý umožňuje vniknutie sodíka a draslíka do buniek. If kanál ("f" znamená "smiešny", takzvaný, pretože tento kanál sa správa inak ako väčšina ostatných kanálov), hrá hlavnú úlohu pri odpálení sínusového uzla , ktorý reguluje normálny srdcový rytmus. Zablokovaním kanálu I f ivabradín spomaľuje rýchlosť spálenia sínusového uzla a tým spomaľuje srdcovú frekvenciu. Tento mechanizmus spomalenia sínusovej srdcovej frekvencie je podstatne odlišný od mechanizmov používaných beta-blokátormi a blokátormi vápnikového kanála , takže ivabradín často spôsobuje spomalenie srdcovej frekvencie aj vtedy, keď tieto iné lieky nedosiahnu.

Ivabradín bol pôvodne vyvinutý na liečbu angíny pectoris a bol schválený na použitie vo väčšine sveta v roku 2005. Bol schválený v USA v apríli 2015 na liečbu srdcového zlyhania , ale nie pre IST.

Ivabradín V IST

Niekoľko malých hlásení - často popisujúcich jedného alebo dvoch pacientov - sa začalo objavovať krátko po tom, čo liek nadobudla klinické použitie, čo naznačuje, že ivabradín môže byť užitočný pri liečbe pacientov s IST.

Potom v roku 2012 bola z Talianska hlásená dobre navrhnutá randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia, v ktorej sa dospelo k záveru, že ivabradín môže byť pre tento stav jednoznačne účinný. IST pacienti randomizovaní na ivabradín preukázali celkovú 75% zníženie symptómov a 50% liečených pacientov hlásilo okamžité a úplné vyriešenie symptómov. Vedľajšie účinky boli minimálne. V porovnaní s tým, čo sa zvyčajne vyskytuje pri iných liečebných postupoch používaných pre IST, je takýto výsledok skutočne zarážajúci.

Nedávna nerandomizovaná štúdia s ivabradínom u 24 pacientov s IST ukázala podobné priaznivé výsledky. V tejto štúdii však bol liek zastavený u 10 pacientov po jednom roku, aby sa zistilo, čo sa stane (ostatní pacienti odmietli prerušiť užívanie lieku) a 8 z týchto 10 pacientov nemalo žiadny recidivujúci IST.

Ivabradín pre POTS a Vasovagal Syncope

Posturálny syndróm ortostatickej tachykardie (POTS) a vasovagálna synkopa sú dva ďalšie dysautonomické syndrómy, pri ktorých tachykardia sínusových uzlín často zohráva dôležitú úlohu pri príprave symptómov. Takže nie je divu, že by sa lekári rozhodli skúsiť ivabradín v týchto podmienkach.

Existuje len málo aktuálnych údajov o používaní ivabradínu pre POTS, ale lekári po celom svete užívali tento liek vo vybraných osobách s touto chorobou.

Existujúce údaje však naznačujú, že aspoň u niektorých ľudí môže kontrola tachykardie ivabradínom znížiť alebo eliminovať ďalšie príznaky spojené s POTS. Randomizovaná klinická štúdia používajúca ivabradín pre POTS sa v súčasnosti vykonáva v Izraeli.

Zatiaľ čo vasovagálna synkopa je spojená so zrážkou poklesu krvného tlaku a (zvyčajne) srdcovej frekvencie, je dobre známe, že pred stratou vedomia (to znamená počas "výstražných symptómov", s ktorými sa ľudia často stretávajú s touto chorobou), je často prítomná abnormálne rýchla srdcová frekvencia. V pilotnej štúdii s 25 pacientmi s vazovagálnou synkopou, ktorí preukázali takúto tachykardiu tesne pred vynechaním, viac ako 70% malo priaznivé výsledky s ivabradínom - buď významným znížením alebo elimináciou symptómov.

Takže ivabradín ukazuje skutočný prísľub pre všetky dysautonomie, v ktorých je hlavnou črtou sínusovej tachykardie.

Nežiaduce účinky Ivabradínu

Jediný významný vedľajší účinok hlásený u ivabradínu, pozorovaný u približne 15% pacientov, je vizuálny stav nazývaný "svetelný jav". Tento jav je opísaný ako prejav abnormálnej "jasnosti" vo vizuálnych poliach bez akejkoľvek zmeny zrakovej ostrosti , Predpokladá sa, že je výsledkom blokovania kanála v sietnicových bunkách, ktorý je podobný ako kanál If v srdci. Našťastie tento vedľajší účinok je zvyčajne mierny a najčastejšie sa rieši sám. Jedna nedávna správa naznačuje, že pacienti na tomto lieku môžu mať zvýšené riziko predsieňovej fibrilácie . Ďalšie menej časté vedľajšie účinky zahŕňajú bolesť hlavy a závrat. Celkovo je droga celkom dobre tolerovaná.

Ivabradín v USA

Zatiaľ čo sa táto droga používa viac ako desať rokov v Európe, vo väčšine Ázie av Rusku, Austrálii a Kanade, bola schválená v USA až v apríli 2015. Ďalej jediný schválený indikátor pre ivabradín v USA je na liečbu srdcového zlyhania. (Ivabradín predáva spoločnosť Amgen pod obchodným názvom Corlentor.)

Ak žijete v Spojených štátoch a máte IST (alebo jednu z ďalších dysautonomií, ktoré môžu reagovať na túto drogu), a ak váš lekár verí, že ivabradín môže byť prospešný pre vás, on alebo ona je teraz schopná predpisovať. Vzhľadom na to, že ivabradín je v USA označený iba za zlyhanie srdca, lekár musí byť ochotný predpísať jeho použitie na použitie mimo označenia. V každom prípade ivabradín je teraz realistickou možnosťou aj pre Američanov, ktorí majú IST.

> Zdroje:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Klinická účinnosť Ivabradínu u pacientov s nevhodnou sínusovou tachykardiou: prospektívne, randomizované, placebom kontrolované, dvojito zaslepené, krížové hodnotenie. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J, et al. Dlhodobé výsledky Ivabradínu u pacientov s nevhodnou sínusovou tachykardiou: primeraná účinnosť alebo nevhodné pacientky. Stimulačný elektrofyziol. Júl 2013, 36 (7): 830-6. dva: 10.1111 / krok.12118. Epub 2013 Mar 19.

McDonald C, Frith j, Newton JL. Jednorazové skúsenosti s Ivabradínom v syndróme posturalkej ortostatickej tachykardie. Europace (2011) 13 (3): 427-430. dva: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC a kol. Ivabradín v liečbe sínusovej tachykardie sprostredkovanej vasovagálnej synkopy. 2014 Február; 16 (2): 284-8. dva: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 Sep 26.