Inhibítory protónovej pumpy, ktoré sú prípadne spojené s ochorením obličiek
Nedávno sa populárne médiá venovali veľkej pozornosti výsledkom štúdie, ktorá bola publikovaná v časopise Journal of the American Nephrology Society, v ktorej sa spresňuje možné spojenie medzi užívaním liekov nazývaných "inhibítory protónovej pumpy" a ochorením obličiek. Inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú bežnými liekmi a niektoré z nich sú k dispozícii na voľnom trhu - možno ste počuli o menách ako Prilosec alebo Nexium alebo Prevacid.
Inhibítory protónovej pumpy sa používajú od 80. rokov, kedy boli pôvodne vyvinuté, pričom omeprazol bol jedným z prvých, ktorý bol uvedený na trh v roku 1989.
PPI pracujú tým, že znižujú produkciu kyseliny v žalúdku. Áno, naše žalúdky majú kyselinu, konkrétne niečo nazývané "kyselina chlorovodíková", ktorá má dôležitú úlohu pri trávení. Príliš veľa kyseliny alebo kyseliny na nesprávnom mieste (domnievajte sa, že vaše potrava, pažerák, namiesto žalúdka) a začnete prechádzať do problémov. Preto sa PPI používajú na liečbu bežných porúch, ako je gastroezofageálna refluxná choroba (GERD), žalúdočné vredy, pálenie záhy a Barrettov pažerák. Nie je preto prekvapením, že PPI sú jedným z najpoužívanejších liekov, pričom omeprazol je na zozname základných liekov WHO (Svetová zdravotnícka organizácia) .
Bohužiaľ, značná časť pacientov nepoužíva tieto lieky nevhodne (nesprávna indikácia / dávka / trvanie).
Je zrejmé, že ak sa ukáže, že populárna trieda liekov má asociáciu s ochorením ( chronické ochorenie obličiek , v tomto prípade), je povinné zvýšiť obočie, aj keď riziko je malé.
Inhibítory protónovej pumpy mali vždy pokornú históriu pokiaľ ide o funkciu obličiek.
Vzhľadom na dobrý celkový bezpečnostný profil týchto liekov neboli potenciálne vedľajšie účinky na obličky obzvlášť zvýraznené. Avšak ako lekár na obličky , v nefrologickom svete, to bolo vždy už niekoľko desaťročí súčasťou štandardného vyučovania.
Potenciál inhibítorov protónovej pumpy spôsobiť zápalovú reakciu v obličkách nazývaný akútna intersticiálna nefritída (AIN) bol zaznamenaný takmer pred 25 rokmi. Niektoré ďalšie problémy súvisiace s obličkami (poruchy elektrolytov), ktoré boli spojené s inhibítormi protónovej pumpy, sú nízke hladiny horčíka a nízke hladiny sodíka v krvi, ako aj vysoká hladina vápnika.
Ako inhibítory protónovej pumpy ubližujú obličkám?
Akútna intersticiálna nefritída, ako bolo spomenuté vyššie, je jedným zo spoločných mechanizmov, ktorými môžu lieky na inhibíciu protónovej pumpy (ako napríklad omeprazol / rabeprazol / pantoprazol) ovplyvniť funkciu obličiek. Premýšľajte o tom ako o alergickej reakcii zapríčinenej týmito liekmi , okrem toho, že alergia je obmedzená na obličky, a preto si ju nemusíte všimnúť povrchne.
Mimochodom, inhibítory protónovej pumpy nie sú jedinými liekmi, ktoré spôsobujú akútnu intersticiálnu nefritídu. V zásade môže urobiť akýkoľvek liek, ale klasickými vinníkmi sú antibiotiká, NSAID, alopurinol, furosemid atď.
To, čo ešte viac komplikuje problém, pokiaľ ide o inhibítory protónovej pumpy, je skutočnosť, že nemusíte mať klasické príznaky alebo príznaky, ktoré by sa dali očakávať u typickej akútnej intersticiálnej nefritídy vyvolanej liekmi (to sú: horúčka, vyrážka , zvýšená hladina určitého druhu krviniek nazývaných eozinofily atď.).
Ako by ste diagnostikovali PPI-indukovanú intersticiálnu nefritídu?
Ak chýbajú spoľahlivé príznaky alebo príznaky, Váš lekár / nefrolog by si mohol všimnúť inak nevysvetliteľné zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi (chemická látka meraná v krvi na posúdenie funkcie obličiek).
Samozrejme, toto je veľmi všeobecné zistenie, ktoré v žiadnom prípade nezaručuje intersticiálnu nefritídu spôsobenú inhibítorom protónovej pumpy. Preto ak nie je nájdené žiadne ďalšie vysvetlenie, jediný definitívny spôsob diagnostikovania tejto entity je skutočná biopsia obličiek , postup, ktorý zahŕňa vloženie ihly do obličiek, aby sa dostala malá časť tkaniva na analýzu. Ako si viete predstaviť, väčšina pacientov by nebola skvelým fanúšikom tohto postupu, čo znamená, že v skutočnosti nemáme spoľahlivý, neinvazívny spôsob, ako potvrdiť akútnu intersticiálnu nefritídu súvisiacu s PPI.
Takže si predstavte tento scenár: Začnete užívať liek PPI (ako je omeprazol) na vágny príznak refluxu kyseliny / pálenie záhy. Keď budete pokračovať v užívaní liekov, intersticiálna nefritída sa po určitom čase vyvíja v obličkách, okrem toho, že nemáte žiaden názor, že sa to deje. Môžete alebo nemusíte dostať krvné testy, ale buď tak, že mnohí lekári nemusia venovať pozornosť PPI ako možnú príčinu poškodenia obličiek (najmä ak užívate lieky, ktoré užívate bez stravy). Platí to najmä vtedy, ak ste v minulosti použili PPI, ale momentálne nepoužívate, pretože predchádzajúce dlhodobé používanie by mohlo viesť k trvalému poškodeniu.
Inými slovami, akonáhle prejdete určitým bodom vo vývoji a vývoji intersticiálnej nefritídy, akútny (krátkodobý, dočasný) zápal sa môže zmeniť na chronický (dlhodobý, trvalý) zápal v dôsledku tvorby jazvového tkaniva, čím vznikne niečo nazývané chronická intersticiálna nefritída. To by mohlo nakoniec viesť k chronickému ochoreniu obličiek a zvýšenému riziku progresie dialýzy u podskupiny pacientov.
Čo nám údaje naznačujú
Doteraz sme mali viac ako jednu štúdiu, ktorá zvyšuje možnosť spojenia medzi užívaním inhibítora protónovej pumpy a ochorením obličiek, a preto je relevantná nedávna štúdia publikovaná v časopise Journal of American Nephrology Society v apríli 2016. To, čo robí štúdiu ešte dôležitejšou, je skutočnosť, že sa pokúsila odpovedať na to, ako by inhibítory protónovej pumpy mali vplyv nielen na vývoj ochorenia obličiek, ale aj na jeho progresiu a prípadný pokles na konečnú fázu ochorenia obličiek.
Štúdia použila databázu oddelenia veteránskych záležitostí na identifikáciu nových používateľov inhibítorov protónovej pumpy (viac ako 170 000 ľudí) a porovnávala ich s novými užívateľmi histamínových H2 receptorových antagonistov (ďalšou bežnou triedou liekov používaných na liečbu porúch súvisiacich s kyselinou žalúdočnou, okolo 20 000 osôb). Títo pacienti boli sledovaní po dobu piatich rokov a sledovali ich funkciu obličiek. Tu sú výsledky:
PPI a vývoja a progresie ochorenia obličiek
Štúdia zistila, že ľudia, ktorí používali inhibítory protónovej pumpy, mali v porovnaní s tými, ktorí používali histamínové H2 blokátory, vyššie riziko (pomer rizika 1,22) vývoja nových ochorení obličiek, dokonca aj vtedy, ak sa začali s dokonale normálnymi obličkami (ochorenie obličiek táto situácia bola definovaná ako GFR menšia ako 60 ). Mali tiež vyššie riziko zdvojnásobenia hladiny kreatinínu v sére a poklesu funkcie obličiek na konečné štádium ochorenia obličiek. Zdá sa, že riziko s vyššou dobou trvania expozície inhibítormi protónovej pumpy.
Touto štúdiou sa preto dospelo k záveru, že použitie inhibítorov protónovej pumpy môže zvýšiť riziko rozvoja ochorenia obličiek a tiež spôsobiť rýchlejší pokles funkcie obličiek na konečné štádium ochorenia obličiek.
Ako dlho budete používať PPI, môže to znamenať rozdiel
Podľa výsledkov štúdie sa zdá, že nie je len použitie týchto liekov, ale aj to, ako dlho ich používate, je to dôležitý faktor. Štúdia v skutočnosti porovnávala ľudí, ktorí používali tieto lieky menej ako 30 dní, voči dlhodobejším užívateľom. Zdá sa, že existovala odstupňovaná súvislosť medzi trvaním expozície a rizikom ochorenia obličiek a toto sa zvýšilo až na približne 720 dní vystavenia týmto liekom.
Čo to všetko znamená pre vás ako pacienta?
Výsledky vyššie opísanej štúdie, rovnako ako predchádzajúce údaje, poskytujú potravu na zamyslenie. Chcem zdôrazniť, že ide o pozorovaciu štúdiu, ktorá podľa definície nemôže preukázať príčinnú súvislosť. Bez ohľadu na to sa však zdá, že existuje súvislosť medzi užívaním PPI a ochorením obličiek, čo si zasluhuje pozornosť. Údaje sú tiež v súlade s predchádzajúcimi pozorovaniami.
Je celkom možné, že veľká populácia pacientov, ktorí používajú inhibítory protónovej pumpy, môže mať za úlohu nediagnostikovanú akútnu intersticiálnu nefritídu, ktorá nakoniec prechádza na chronickú intersticiálnu nefritídu a teda chronickú chorobu obličiek. Vzhľadom na problémy súvisiace s presnou diagnózou intersticiálnej nefritídy (najmä s inhibítormi protónovej pumpy, ako je opísané vyššie) mnohí pacienti tam dokonca ani nevedia, že tieto lieky poškodzujú obličky.
Nechcem to znieť poplašne, ale bez ohľadu na to, aké malé sú relatívne riziká, len to, že tieto lieky užívajú milióny pacientov, niekedy nevhodne a často bez toho, aby boli vedomé lekára to je veľký problém.
Chcel by som vás povzbudiť, aby ste s lekárom prediskutovali nasledujúce skutočnosti, keď ste si vedomí možnosti prepojení medzi PPI a ochorením obličiek:
- Uistite sa, že vaši lekári vedia, že užívate inhibítory protónovej pumpy, najmä ak ich užívate cez pult
- Opýtajte sa svojho lekára, ak prechod na blokátor receptorov H2 (ako famotidín alebo Pepcid atď.) Môže byť bezpečnejšou voľbou
- Overte, či skutočne užívate PPI pre vhodnú indikáciu. Už máme k dispozícii niektoré klinické údaje, ktoré naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy sú často predpísané nevhodne bez adekvátnej indikácie.
- Taktiež by ste chceli zistiť, či je potrebné tieto lieky užívať dôsledne alebo iba na základe potreby (ako to nám uvádzajú vyššie uvedené štúdie, trvanie expozície je dôležitým faktorom pri určovaní rizika ochorenia obličiek)
- Ak musíte užívať inhibítor protónovej pumpy, uistite sa, že vaša funkcia obličiek monitoruje váš primárny lekár alebo nefrolog . Veľmi by som to odporučil u pacientov, ktorí majú iné rizikové faktory ochorenia obličiek (ako je cukrovka, hypertenzia, srdcové choroby, obezita alebo tí, ktorí užívajú NSAID chronicky atď.).
zdroj:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors a Riziko Incident CKD a Progression to ESRD. Časopis Americkej nefrologickej spoločnosti . 2016; doi: 10,1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Inhibítory protónovej pumpy a obličiek: kritická recenziu. Klinická nefrológia . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hypomagnezémia vyvolaná inhibítorom protónovej pumpy: nová výzva. World Journal of Nephrology . 2012; dva: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Akútna intersticiálna nefritída spôsobená omeprazolom. Americký časopis medicíny . 1992; dva: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hyperkalcémia a akútna intersticiálna nefritída spojená s liečbou omeprazolom. Transplantácia dialýzy nefrológie . 2000; 15 (9): 1450-1452.