Nespavosť Liečba môže zriedka zlepšiť ťažké neurologické poruchy
Ambien (predávaný ako generický zolpidem) je zvyčajne predpísaný na liečbu nespavosti, ale môže pomôcť aj ďalším neurologickým poruchám, ako sú kóma, pretrvávajúce vegetatívne stavy, dystónia, Parkinsonova choroba, mŕtvica, demencia a traumatické poranenia mozgu? Prípadové správy a malé štúdie naznačujú možnosť prínosu a preskúmanie podporuje ďalší výskum úlohy lieku v neortodoxnej terapii.
Ako Ambien pracuje na mozgu?
Zolpidem (predávaný ako Ambien, Ambien CR a Intermezzo) je predpisovaný hypnotický liek schválený Správou potravín a liečiv na liečbu nespavosti . Je relatívne selektívny a pôsobí na benzodiazepínový receptor typu I gama-aminomaslovej kyseliny (GABA ) . To môže pomôcť spomaliť činnosť určitých oblastí mozgu, skromne podporovať spánok a potláčať vedomie. Môže stimulovať zvýšenie REM spánku potlačením aktivity dopamínu, účinok, ktorý môže tiež zvýšiť hladinu prolaktínu .
Ambien pracuje rýchlo a dosahuje maximálnu koncentráciu v krvi po 1,6 hodinách konzumácie. Neobsahuje aktívne metabolity. Za menej ako 3 hodiny (pri štandardných formuláciách v rozmedzí od 1,5 do 2,4 hodín) sú hladiny Ambien v krvi znížené o polovicu. Formulácia s riadeným uvoľňovaním (predávaná ako Ambien CR) má polčas rozpadu 1,5 až 4,5 hodiny.
Zolpidem sa vylučuje močom cez obličky.
Aj keď je najpredávanejšou spánkovou pomôckou, Ambien môže mať relatívne malý vplyv na kvalitu spánku. Keď sa užíva 10 mg, môže to viesť k skráteniu času potrebného na zaspanie o priemerne 5 až 12 minút. Môže to znížiť priemerný čas strávený prebudením v noci o ďalších 25 minút.
Ako môže mať vplyv na iné poruchy, ktoré postihujú mozog?
Úloha ambien pri liečbe neurologických porúch
Výskumníci z University of Michigan zhrnuli súbor vedeckej literatúry o tom, ako môže zolpidem ovplyvniť iné stavy, ktoré hlboko ovplyvňujú mozog, vrátane kómy, dystónie, mŕtvice a demencie. Niektoré z nich môžu byť povzbudivé tým, ktorí sa vyrovnávajú s hrubým zranením a poškodením mozgu.
Martin Bomalaski a jeho kolegovia preskúmali 2314 článkov, ktoré boli zverejnené do 20. marca 2015. Po preskúmaní abstraktov boli preskúmané úplné rukopisy o 67 článkoch. Mnohé z týchto správ zahŕňali malé skúšky a kazuistiky, ktoré predstavovali nízky stupeň klinických dôkazov. V skutočnosti iba 11 štúdií malo viac ako 10 účastníkov. Existovalo iba 9 randomizovaných kontrolovaných štúdií, považovaných za zlatý štandard klinického výskumu. To môže mať vplyv na interpretáciu výsledkov a uplatniteľnosť na väčšie populácie.
Bolo niekoľko hlavných kategórií problémov, v ktorých bol zolpidem skúšaný:
- Poruchy pohybu (31 štúdií) - dystónia a Parkinsonova choroba
- Poruchy vedomia (22 štúdií) - kóma a pretrvávajúci vegetatívny stav
- Ďalšie neurologické problémy (14 štúdií) - mŕtvica , traumatické poranenie mozgu, encefalopatia a demencia
Výskumníci analyzovali články pre typy liečených porúch, dávku použitého zolpidému, frekvenciu dávkovania, pozorované účinky a hlásené nežiaduce vedľajšie účinky.
Aké zlepšenia boli zaznamenané pri liečbe Ambienom?
Vyskytla sa celá škála symptómov, ktoré boli hodnotené, od ťažkosti hovoriť (afázia), nedostatočnej reakcie (apatia) a problémov s pohybom spojených s nedostatkom motorickej koordinácie. Odpovede boli objektívne merané rôznymi validovanými príznakovými stupnicami používanými na meranie kómy, Parkinsonovej choroby, dystónie a ďalších problémov.
Všeobecne platí, že zolpidem poskytol prechodnú reliéf: väčšina zlepšenia, ak bola pozorovaná, trvala len jednu až štyri hodiny. Tieto zlepšenia boli opakovateľné a vyžadovali časté dávkovanie v dôsledku krátkeho polčasu života lieku. Zlepšenie sa prejavilo v motorických, sluchových a slovných schopnostiach. Niektorí komatózni alebo vegetatívni pacienti sa zlepšili na minimálne vedomý stav, niekoľko sa dokonca pokúsilo hovoriť.
Existovali aj štúdie, ktoré preukázali zlepšenie funkčného neuroimagingu, čo naznačuje jasnú zmenu v chémii a spojeniach mozgu. Jedinečné účinky môžu byť prítomné u pacientov, ktorých bazálne ganglia sú poškodené, časť mozgu, ktorá pomáha spracovávať informácie na koordináciu požadovaného pohybu alebo motorickej reakcie.
Vedľajšie účinky sa dali očakávať: zolpidem je sedatívny. To môže spôsobiť ospalosť a bolo hlásené u 13 z 551 pacientov, ktorí sa o to pokúsili. Vzhľadom na to, že príznaky sa majú zlepšiť počas bdelosti, môže to byť hlavné obmedzenie používania liekov. Keďže navyše ovplyvňuje formovanie pamäte, možno tiež predpokladať, že by mohlo dôjsť k nárastu v krátkodobej pamäti . Keďže jedinci, ktorí používali liek, mohli byť výrazne narušený na začiatku liečby, úplné zhodnotenie vedľajších účinkov môže byť ohrozené.
Žiaľ, zolpidem nefunguje pre všetkých. V skutočnosti iba 5 až 7 percent pacientov s poruchami ovplyvňujúcimi vedomie reagovalo na liek. To znamená, že až 95 percent ľudí, ktorí ju užívali, nemalo priaznivé zlepšenie stavov vedomia. Medzi pacientmi s pohybovými poruchami boli miery odpovede vyššie a dosiahli 24 percent.
Mnohí nereagovali na túto drogu, ale s niekoľkými možnosťami na liečbu, zolpidem môže byť stále atraktívnou možnosťou pre rodiny, ktoré sú zúfalé pre akúkoľvek šancu na zlepšenie.
Slovo z
Hoci sa tieto kazuistiky a malé klinické štúdie môžu zdať povzbudzujúce, je najlepšie, aby rodiny a priatelia pacientov s výrazným neurologickým postihnutím interpretovali tieto výsledky veľkou dávkou slávnostného pragmatizmu. Je s najväčšou pravdepodobnosťou, že zolpidem nepomôže väčšine pacientov, ktorí trpia týmito ťažko postihnutými poruchami. Napriek tomu môže existovať dôvod na nádej: je potrebný ďalší výskum.
Nie je úplne jasné, ako môže zolpidem tieto rôzne stavy zlepšiť. Pravdepodobne ovplyvňuje rovnováhu neurotransmiterov a spojov medzi rôznymi oblasťami mozgu. Podobne, ak je mozog uviaznutý v stave dysfunkcie z dôvodu nerovnováhy protichodných síl, môže to pomôcť pri skrúcaní boja v priaznivom smere. Tieto mechanizmy je potrebné objasniť. Väčšie klinické výskumné štúdie nám môžu pomôcť pochopiť, kto s ťažkým neurologickým poškodením bude mať prospech z používania zolpidemu - a prečo.
> Zdroje:
> Bomalaski, MN a kol . "Zolpidem pre liečbu neurologických porúch: systematický prehľad". JAMA Neurol . Publikované online 26. júna 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS a Mendelson, WB. "Hypnotické liečivá: mechanizmy účinku a farmakologické účinky", v princípoch a praxi spánku . Upravené Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, str. 429.
> Miyazaki, Y a kol. "Účinnosť zolpidemu pri dystónii: štúdia medzi rôznymi podtypmi." Front Neurol . 2012 Apr 17; 3: 58.
> Sateia, MJ a spol . " Usmernenie klinickej praxe pre farmakologické liečenie chronickej nespavosti u dospelých: Americká akadémia spánkového lekárskeho predpisu o klinickej praxi " Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA a Clauss, RP. "Preskúmanie dôkazov o účinnosti zolpidému pri neurologickom postihnutí po poškodení mozgu v dôsledku mozgovej príhody, traumy a hypoxie: Odôvodnenie ďalších klinických štúdií." Brain Inj . 2017, 31 (8): 1019-1027.