Účinné lieky na liečbu straty kostnej hmoty zvyšujú hustotu kostí a znižujú riziko zlomenín u ľudí s osteoporózou a inými stavmi. Čo potrebujete vedieť o týchto liečebných postupoch?
Pochopenie osteoporózy
Osteoporóza je bežný stav, ktorý zahŕňa kosti, ktoré sa oslabili a krehli. Niekedy označovaná ako "krehké ochorenie kostí", osteoporóza oslabuje kosti, takže zlomeniny sa môžu vyskytnúť omnoho ľahšie.
Tieto zlomeniny nielen vedú k invalidite a zníženej kvalite života, ale sú hlavnou príčinou choroby a smrti, pretože ľudia vo veku.
Osteopénia sa nepovažuje za ochorenie, ale je v rozpätí straty kostnej hmoty. Toto je ľahšie opísať vo vzťahu k skóre T na teste kostnej hustoty, pri ktorom sa vaša kostná hustota porovnáva so zdravým mladým dospelým. Pri tomto teste sa považuje za normálne T skóre -1,0 alebo vyššie. AT skóre -2,5 alebo nižšie indikuje osteoporózu. Osteopénia je prítomná, ak je skóre T vyššie ako -2,5, ale nižšie ako -1,0. (Pre tých, ktorí majú záujem, každé číslo odkazuje na zmenu jednej štandardnej odchýlky).
Pre tých, ktorí majú osteoporózu, máme šťastie, že máme niekoľko kategórií liekov, ktoré môžu zlepšiť hustotu kosti a znížiť riziko fraktúr. Zatiaľ čo osteopénia sa nepovažuje za ochorenie, ľudia s osteopéniou, ktorí sú vystavení zvýšenému riziku vzniku osteoporózy alebo zlomenín, môžu zvážiť aj lieky.
Pri používaní na liečbu osteopénie sú dávky niektorých z týchto liekov (ale nie všetky) nižšie ako dávky používané pri osteoporóze.
Testovanie osteopénie a / alebo osteoporózy
Niektorí ľudia sa dozvedia, že majú osteoporózu po tom, čo prekonali zlomeninu. Ktokoľvek môže mať zlomeninu, ale zlomeniny, ktoré sa vyskytujú v kostiach postihnutých osteoporózou, sa často vyskytujú s menšou traumou.
Napríklad zdravý dospievajúci chlapec môže utrpieť zlomeninu bedra pri vážnej nehode motorového vozidla. Starší muž s osteoporózou môže namiesto toho trpieť rovnakou zlomeninou od mierneho pádu.
Ďalším spôsobom, ako zistiť, či ste utrpeli stratu kosti, je test kostnej hustoty . Skúška, ktorá sa vykoná najčastejšie, je dvojitá energia röntgenový absorpciometrický test alebo vyšetrenie DEXA. Teraz sa odporúča, aby boli testované všetky ženy staršie ako 65 rokov a všetci muži starší ako 70 rokov. Iné osoby, ktoré majú rizikové faktory osteoporózy, by mali byť skôr testované.
Triedy liekov
Existuje niekoľko rôznych typov liekov, ktoré sa môžu použiť na osteoporózu v závislosti od príčiny straty kostnej hmoty a iných faktorov. Tieto lieky pracujú rôznymi spôsobmi pri vytváraní kostí alebo pri prevencii straty kostnej hmoty. Tie, ktoré sa používajú pri rakovine, môžu dokonca zabrániť niektorým ľuďom pred kostnými metastázami (šírenie rakoviny kosti). Tieto triedy liekov zahŕňajú:
- bisfosfonáty
- Selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERMS)
- Hormonálna substitučná liečba (estrogén)
- kalcitonín
- Paratyroidný hormón
- Lieky na úpravu kostí pre ľudí s rakovinou
Začnime s krátkym prehľadom anatómie a funkcie kostí, aby bolo jasnejšie vysvetlenie toho, ako tieto lieky fungujú.
Funkcia kostí
Mnohí ľudia nepovažujú kosti za "živé", ale naše kosti sú rušné miesto. Kosť sa neustále rozkladá a prestavuje. Ak ste niekedy mali zlomeninu, je to zrejmejšie. Kosti zlomeniny sú schopné liečiť tak pôsobením novej tvorby kosti, ako aj odstránením poškodenej kosti.
Existujú dva hlavné typy kostných buniek. Jedným z nich sú osteoblasty , bunky, ktoré vytvárajú kosť. Druhým je osteoklasty , bunky, ktoré sa rozpadávajú a odstraňujú kosti. Väčšinu času existuje rovnováha medzi týmito dvoma procesmi tak, aby kosti (po detstve) zostali zhruba rovnakej veľkosti a hustoty v priebehu času.
Paratyroidný hormón (PTH) je hormón produkovaný v našom tele, ktorý reguluje rovnováhu medzi osteoblastmi a osteoklastmi, aby udržal silné kosti a opravil akékoľvek poškodenie. Vitamín D aj vápnik sú dôležité pre budovanie a opravu zdravých kostí.
Pozrime sa na rôzne triedy liekov na stratu kostnej hmoty a na to, ako pracujú pri budovaní kostí a / alebo predchádzať stratám.
bisfosfonáty
Bisfosfonáty sú kategóriou liekov na osteoporózu, ktoré sa prvýkrát stali dostupnými v deväťdesiatych rokoch minulého storočia. Tieto lieky znižujú aktivitu osteoklastov (zastavujú deštrukciu kostí) na zníženie straty kostnej hmoty. Výsledkom je čisté zvýšenie hustoty kostí.
Viac ako 95 percent pacientov liečených bisfosfonátmi zvyšuje skóre na testovanie hustoty kostí. Konkrétne lieky sa však líšia svojou pravdepodobnosťou predchádzaním špecifickým zlomeninám, spôsobu ich použitia a niektorým bežným vedľajším účinkom.
Ak ste už predpísali, možno nebudete musieť užívať bisfosfonáty po zvyšok svojho života. Po troch až piatich rokoch prebudovania kostí môžu lekári odporučiť, aby pacienti s nízkym rizikom zlomeniny mohli prestať užívať, podľa správy US Food and Drug Administration.
Lieky v triede bisfosfonátov zahŕňajú:
- Actonel (risedronát): Ukázalo sa, že Actonel výrazne znižuje riziko fraktúr bedier u žien s osteoporózou (o 60 percent za tri roky) a zlomeniny chrbtice u ľudí užívajúcich steroidy (o 70 percent za 12 mesiacov).
- Fosamax (alendronát) : Zistilo sa tiež, že Fosamax zvyšuje hustotu kostí a znižuje riziko zlomenín chrbtice.
- Boniva (ibandronát): Boniva je bisfosfonát, ktorý sa môže užívať perorálne a je tiež dostupný injekciou. Boniva znižuje riziko zlomenín chrbtice, ale nepreukázalo sa, že znižuje riziko fraktúr bedra, takže nemusí byť takou dobrou voľbou pre tých, ktorí majú bedrové alebo iné zlomeniny bez chrbtice.
- Reclast alebo Zometa (kyselina zoledrónová): Reclast alebo Zometa sa podávajú iba raz ročne (pri osteoporóze) alebo injekciou.
Vedľajšie účinky bisfosfonátov závisia od konkrétneho lieku, ako aj od toho, ako sa podáva. Pri perorálnych liekoch sa môže vyskytnúť porucha trávenia, pálenie záhy a zápal pažeráka. Ľudia sú poučení, aby užívali tieto lieky s vodou (pomarančový džús a káva môžu interferovať s absorpciou) a zostať vo vzpriamenej polohe po dobu najmenej 30 až 60 minút. Môže sa vyskytnúť aj bolesť svalov a bolesti hlavy.
Menej častým vedľajším účinkom, najmä pri liekoch Reclast alebo Zometa, je osteonekróza čeľuste. Ďalšie menej časté vedľajšie účinky môžu zahŕňať zlomeniny stehnovej kosti a fibriláciu predsiení.
Selektívne modulátory estrogénového receptora (SERM)
Selektívne modulátory estrogénových receptorov (SERMS) sú zaujímavé liečivá v tom, že majú účinky podobné estrogénu na niektoré tkanivá (ako sú kosti) a antiestrogénové účinky v iných (ako je prsné tkanivo). Prostredníctvom účinkov podobného estrogénu môžu zosilňovať kosti podobné tomu, čo estrogén (hormonálna substitučná liečba) dosiahol v minulosti.
SERMS sú účinné len pre osteoporózu u žien. Spomaľujú stratu kostnej hmoty a znižujú riziko fraktúr chrbtice (ale nie zlomeniny bedier).
Keďže estrogénová substitučná liečba bola spojená s rakovinou prsníka, Evista poskytuje prínos estrogénu kostiam bez rizika rakoviny prsníka alebo maternicového krvácania, ktoré sa objavili pri hormonálnej substitučnej terapii.
Okrem vytvárania kosti môže Evista znížiť riziko vzniku rakoviny prsníka s pozitívnym hormonálnym receptorom u postmenopauzálnych žien. Liek môže vykonávať dvojitú povinnosť pre ženy, ktoré majú osteoporózu alebo osteopéniu a zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka.
Vedľajšie účinky zahŕňajú návaly horúčavy, bolesť kĺbov, zvýšené potenie a bolesti hlavy. Liečba sa nemá používať u pacientov, ktorí mali na krku krvné zrazeniny (hlboká žilová trombóza), pľúca (pľúcna embólia) alebo oči (trombóza sietnicových žíl).
Liečba nahradenia hormónov
Akonáhle sa touto chorobou podarilo znížiť riziko osteoporózy, hormonálna substitučná liečba estrogénom zanikla kvôli zvýšenému riziku rakoviny prsníka, mŕtvice, infarktu a krvných zrazenín. Niektoré ženy naďalej používajú hormonálnu substitučnú liečbu na kontrolu symptómov menopauzy a jednoznačne sa ukázalo, že zlepšuje kvalitu života niektorých ľudí. Pre tých, ktorí používajú HRT z tohto dôvodu, je ďalším prínosom zníženie kostnej straty.
kalcitonín
Kalcitonín je hormón, ktorý je prirodzene prítomný v našom tele, ktorý reguluje metabolizmus vápnika a kostí.
Kalcitonín je schválený na liečbu osteoporózy u žien, ktoré sú najmenej päť rokov po menopauze. Zvyšuje hustotu kostí, najmä v chrbtici a znižuje riziko zlomenín chrbtice. Môže tiež znížiť bolesť u ľudí, ktorí majú zlomeniny. Účinok je najväčší v prvom roku liečby a po tomto čase rýchlo klesá. Lekári často odporúčajú spolu s týmito liekmi používať vitamín D a doplnok vápnika, ale porozprávajte sa s lekárom.
Lieky zahŕňajú:
- Miacalcin nosový sprej (kalcitonín) je dostupný ako ako nosný sprej, tak ako injekcia (pozri nižšie). Je schválená pre Pagetovu chorobu, hyperkalcémiu (zvýšenú hladinu vápnika v krvi) a postmenopauzálnu osteoporózu u žien.
- Fortikálna (kalcitonín): Zatiaľ čo tá istá hlavná zložka, Fortical je dostupná len v nosnom spreji a je schválená len na liečbu postmenopauzálnej osteoporózy u žien.
- Calcimar (kalcitonín): Calcimar je dostupný ako injekcia a je schválený na liečbu Pagetovej choroby, hyperkalcémie a postmenopauzálnej osteoporózy u žien.
Vedľajšie účinky nosového spreja môžu zahŕňať podráždenie nosa, ale inak sú dobre znášané. Injekčná forma kalcitonínu môže spôsobiť návaly kože, vyrážku, nevoľnosť a frekvenciu močenia.
Liečba paratyroidných hormónov (PTH)
Paratyroidný hormón je hormón prirodzene produkovaný v tele. Stimuluje tvorbu kosti zvýšením aktivity a počtu osteoblastov, buniek tvoriacich kosti a minimalizovaním funkcie osteoklastov, čím sa znižuje resorpcia kostí. Inými slovami, na rozdiel od bisfosfonátov, ktoré znižujú deštrukciu kostí, paratyroidný hormón môže skutočne pracovať na vytváraní lepších a silnejších kostí.
Parathyroidný hormón je najčastejšie predpisovaný u ľudí, ktorí boli diagnostikovaní osteoporóza a ktorí majú vysoké riziko zlomenín, nereagovali na iné lieky alebo mali vedľajšie účinky s inými liekmi súvisiacimi s osteoporózou.
V štúdiách sa zistilo, že parathyroidný hormón znižuje riziko zlomenín chrbtice u postmenopauzálnych žien. Štúdie na lieku Tymlos tiež zistili zníženie zlomenín bez páterovania.
Lieky zahŕňajú:
- Forteo (teriparatid): Forteo je syntetická verzia paratyroidného hormónu, ktorá sa podáva ako denná injekcia. Bolo schválené v roku 2002.
- Tymlos (abaloparatid) : Tymlos je vlastne človekom vytvorená verzia iba časti proteínu PTH, ktorá pôsobí ako PTS na receptoroch PTH v kostiach. Bola schválená v roku 2017 na liečbu ťažkej osteoporózy definovanej ako zlomeniny v anamnéze, s viacerými rizikovými zlomeninami a / alebo vyčerpaním iných možností liečby osteoporózy.
Najčastejšie vedľajšie účinky lieku Forteo sú závraty a kŕče v nohách. Tymlos bol spojený s obličkovými kameňmi v dôsledku zvýšeného vápnika v moči.
Odporúča sa, aby použitie parathormónu bolo obmedzené na dva roky. Parathyroidný hormón by sa nemal používať u pacientov s Pagetovou chorobou (ochorenie kostí), s rakovinou kostí, s vysokými hladinami vápnika v krvi (hyperkalcémia) alebo s kožnými radikálmi. V klinických štúdiách sa zdalo, že dochádza k nárastu rakoviny kostí (osteosarkómu) a tieto lieky majú z tohto dôvodu upozornenie na čierny box.
Forteo aj Tymlos sú veľmi drahé v porovnaní s inými liekmi a môžu liečiť až 20 000 dolárov ročne.
Po liečbe (až do dvoch rokov) sa odporúča začať používať bisfosfonát na udržanie zvýšenia hustoty kostí.
Monoklonálna protilátková terapia
Kategória terapie monoklonálnou protilátkou zahŕňa dve lieky s rovnakou štruktúrou, ale s rôznymi indikáciami. Denosumab je monoklonálna protilátka (protilátka vytvorená človekom), ktorá zabraňuje tvorbe osteoklastov a buniek rozpúšťajúcich kosť. Tieto lieky fungujú spomaľovaním rozpadu kostnej a kostnej remodelácie.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí bolesť chrbta, bolesti kĺbov, bolesť svalov a zvýšená hladina cholesterolu a infekcie močových ciest. Nežiaduce účinky môžu zahŕňať osteonekrózu čeľuste (ako u bisfosfonátov), zvýšené riziko infekcií (najmä infekcie srdcového svalu), potenciál atypických zlomenín a pomalé hojenie rán.
Lieky zahŕňajú:
- Prolia (denosumab): Prolia je dostupná ako injekcia podaná raz za 6 mesiacov. Prolia, na rozdiel od Xgevy, má niekoľko údajov. Môže byť predpísaný u mužov a žien po menopauze s osteoporózou, ktorí majú vysoké riziko zlomenín. Ako preventívne opatrenie sa môže Prolia používať ako u žien, ktoré dostávajú liečbu inhibítorom aromatázy u rakoviny prsníka, tak u mužov s nemetastatickým karcinómom prostaty, ktorí dostávajú liečbu deprivácie androgénov.
- Xgeva (denosumab): Xgeva je dostupná ako injekcia podaná raz za 4 týždne. Xgeva je schválená pre ľudí s pokročilým karcinómom prsníka, aby sa znížilo riziko zlomenín súvisiacich s kostnými metastázami (rozšírenie rakoviny prsníka na kosť), na liečbu bolesti a na zníženie rizika ďalších zlomenín. Môže sa tiež používať (ale s rôznym dávkovaním) pre ľudí, ktorí majú hyperkalcémiu malignity , a pre ľudí (opäť s rôznym dávkovaním) s obrovskými bunkovými nádormi kostí.
Podobne ako s bisfosfonátmi, denosumab môže zvýšiť riziko osteonekrózy čeľuste. Zdá sa, že Prolia a Xgeva majú protirakovinové vlastnosti okrem zníženia rizika zlomenín.
Kostné modifikujúce lieky
Lieky na úpravu kostí boli použité na zníženie rizika zlomenín u ľudí, ktorí majú rakovinu, ktorá sa rozšírila do kostí. Bežné použitie je pre rakovinu prsníka s kostnými metastázami alebo rakovinou pľúc s kostnými metastázami.
Medzi možnosti liečby patrí Zometa (kyselina zoledrónová), bisfosfonát diskutovaný vyššie a Xgeva (denosumab), liečivo, o ktorom sa zistilo, že znižuje zlomeniny u ľudí s rakovinou prsníka, ktorá sa rozšírila do kostí. Zdá sa, že aj Zometa a Xgeva (alebo Prolia) majú protinádorové vlastnosti.
Kombinácia a postupné užívanie osteoporóznych liečiv
Vzhľadom na to, že existuje toľko kategórií osteoporózy, ktoré fungujú rôznymi spôsobmi, možno sa zaujímate, či niektoré z týchto liekov môžu byť použité spoločne na zníženie rizika zlomenín. Hoci to je dobrá myšlienka, existuje len málo dôkazov o tom, že kombinovanie viac ako jednej triedy týchto liekov má prospech.
Výnimkou môže byť začatie liečby bisfosfonátom po prerušení užívania lieku Prolia / Xgeva alebo Forteo, pri ktorom môže byť prekrytie 6 až 12 mesiacov prospešné na udržanie zlepšenia hustoty kostí.
Vápnik a vitamín D pri prevencii osteoporózy
Pri mnohých z týchto liekov sa odporúča, aby ľudia dostávali dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D. Dobrá strava často poskytuje dostatok vápnika, ale porozprávajte sa so svojím lekárom. Vitamín D je však ťažšie dostať sa do zdravej výživy (myslím: niekoľko pohárov mlieka a lososa každý deň) a nie všetci všade sú schopní dostať dostatočnú sumu cez slnečné svetlo vonku. Porozprávajte sa so svojím lekárom o kontrole hladiny vitamínu D (je to jednoduchý krvný test) a v prípade potreby odporúčajte doplnok vitamínu D3. Zatiaľ čo na správnu tvorbu kosti je potrebné dostatočné množstvo vápnika a vitamínu D, nie sú náhradou za použitie liekov na osteoporózu.
Slovo z
Ako bolo uvedené vyššie, existuje niekoľko rôznych tried liekov pre ľudí so stratou kostí. Váš lekár môže s vami prerokovať dôvody, prečo jedna trieda môže byť lepšia ako druhá pre vaše konkrétne okolnosti, ako aj ktorá droga v niektorých z týchto tried môže byť najlepšia. Existuje veľa premenných pri výbere správneho lieku vrátane anamnézy zlomenín, menopauzálneho stavu a potenciálnych vedľajších účinkov.
Zatiaľ čo tieto lieky môžu zvýšiť hustotu kostí, cieľom liečby je znížiť riziko zlomenín. Zvyšovanie samotnej hustoty kostí neznamená vždy zníženie zlomenín. Napríklad fluorid môže zvýšiť hustotu kosti, ale neznižuje riziko fraktúry (a môže skutočne zvýšiť riziko, pretože kosť, ktorá sa tvorí, je nižšia).
Je tiež dôležité zvážiť faktory životného štýlu, ktoré môžu znížiť riziko zlomenín, ak máte osteoporózu. Vodopády sú hlavnou príčinou choroby a smrti v Spojených štátoch kvôli zlomeninám, ktoré spôsobujú, a následným komplikáciám. Bez ohľadu na to, aké lieky si vyberiete, strávte chvíľku s revíziou niektorých bežných senzitívnych a málo známych spôsobov, ako znížiť riziko výpadov a pádov .
> Zdroje:
> Ensrud, K. a C. Crandall. Osteoporóza. Annals of Internal Medicine . 2017. 167 (3): ITC17-ITC32.
> Khosla, S. a L. Hofbauer. Liečba osteoporózy: nedávny vývoj a prebiehajúce výzvy. Lancet. Diabetes a endokrinológia . 2017 6. júla (Epub pred tlačou).
> McClung, M. Použitie terapií osteoporózy v kombinácii. Súčasné správy o osteoporóze . 2017, 15 (4): 343-352.