Lieky, ktoré blokujú klamlivé spôsoby rakoviny
Rakovina šupinatých buniek hlavy a krku je šiestym najčastejším rakovinovým ochorením na svete a predstavuje asi jedno až dve percentá všetkých úmrtí na rakovinu. Jeden z hlavných problémov spočíva v liečbe ľudí s metastázujúcou alebo recidivujúcou rakovinou hlavy a krku, pretože šanca na prežitie je vo všeobecnosti zlá.
Dobrou správou je, že výskum pokračuje a lekári začínajú používať imunoterapiu u tejto populácie pacientov.
Imunoterapia je nová liečba, ktorá sa javí ako bezpečná a zlepšuje príznaky a dokonca aj prežitie niektorých ľudí na základe skorých vedeckých štúdií.
Pochopenie základov rakoviny hlavy a krku
Než budete schopní pochopiť, ako tieto imunoterapie fungujú, je dobré, aby ste sa dozvedeli, čo znamenajú určité pojmy "hlavy a krku".
Čo je skvamózna bunka?
Skvamózne bunky sú chudé, ploché bunky, ktoré lineujú povrch kože, zažívacie a dýchacie cesty a určité orgány v tele.
Príklady oblastí, v ktorých sa môže vyvinúť karcinóm dlaždicových buniek (rakovina), zahŕňajú tieto miesta:
- Hlava a krk
- Koža
- čapík
- vagína
- pľúca
- riť
Čo znamená malígny?
Malígny nádor (na rozdiel od benígneho nádoru, ktorý nie je rakovinový) v oblasti hlavy a krku sa týka zhromaždenia rakovinových buniek, ktoré rastú nekontrolovateľne a môžu alebo nemusia zasiahnuť normálne zdravé tkanivo.
Imunoterapia a iné liečebné postupy, ako je chemoterapia, sa používajú na liečbu malígnych nádorov, pretože sú škodlivé a potenciálne smrteľné.
Kde sa nachádza rakovina hlavy a krku?
Termín "hlava a krk" môže byť zmätený, pretože pokrýva veľkú plochu. Inými slovami, možno sa zaujímate, čo to znamená presne, keď je niekto diagnostikovaný s týmto typom rakoviny.
Rakovina hlavy a krku sa vzťahuje na nádory, ktoré sa vyvíjajú v jednej z týchto mnohých oblastí:
- Lip / ústach
- Zadná časť úst alebo hrdla (nazývaná orofarynx)
- Dolná časť hrdla, ktorá je za a vedľa hlasovej schránky (tzv hypofarynx)
- Horná časť hrdla za nosom (nazývaná nazofarynx)
- Hlasová schránka (nazývaná hrtan)
Čo spôsobuje rakovinu hlavy a krku?
V minulosti bol vývoj rakoviny hlavy a krku spojený s užívaním tabaku a alkoholu. Ale v posledných desiatich rokoch vývoj niektorých druhov rakoviny hlavy a krku súvisel s infekciou určitými typmi ľudských papilomavírusov ( HPV ). Napríklad vedecké údaje ukázali, že typ HPV nazvaný HPV-16, ktorý spôsobuje rakovinu krčka maternice a rakovinu análneho u mužov a žien, je spojený s rakovinou orofaryngu.
Infekcia spôsobená HPV je veľmi častá, avšak len malé percento ľudí sa z nej vyvinie z rakoviny. Je to preto, že imunita väčšiny ľudí očisťuje infekciu.
Ešte zaujímavejšia ako objavenie spojitosti medzi HPV a rakovinou hlavy a krku, je zistenie, že výskyt rakoviny hlavy a krku pripísaného HPV sa zvýšil. Na druhej strane sa znížil výskyt rakoviny hlavy a krku súvisiacej s užívaním tabaku a alkoholu. Prečo táto zmena? Odborníci sa domnievajú, že to môže byť spôsobené spoločenskou zmenou v sexuálnych aktivitách - konkrétne, že orálny sex sa stáva bežnejším.
Práve teraz existuje zvláštny záujem o to, ako najlepšie liečiť HPV-pozitívne rakoviny hlavy a krku, pretože ich biológia sa líši od HPV-negatívnych nádorov. Vďaka tomu odborníci bližšie skúmajú rôzne stratégie imunoterapie na liečbu rakoviny súvisiacej s HPV.
Čo sú kontrolné body imunitného systému?
Kontrolné body imunitného systému sú proteíny normálne umiestnené na bunkách imunitného systému (tzv. T bunky). T bunky sú ako policajt hľadajú problémy (rakovinu alebo infekciu) v tele. Keď sa T bunka stretne s inou bunkou, vyhodnotí bunky pomocou proteínov umiestnených na jej povrchu, aby zistil, či je bunka "normálna" alebo "abnormálna". Ak je abnormálny, bunka T iniciuje útok proti bunke.
Ale počas tohto útoku, ako sú chránené normálne zdravé bunky? Práve tu vstupujú do hry proteíny kontrolného bodu. Proteíny kontrolného bodu ležia na povrchu T buniek a zabezpečujú, že zdravé bunky zostanú osamote.
Rakovina je zbytočná, pretože v skutočnosti robí tieto kontrolné body proteínov (pravdivé copycat), aby sa zabránilo útoku z imunitného systému človeka. Jeden proteín kontrolného bodu exprimovaný na povrchu rakovinových buniek, ktorý sa má preniknúť do imunitného systému, je PD-1.
Ale teraz vedci zistili, že môžu blokovať PD-1 na rakovinové bunky, takže rakovina je skutočne detekovaná imunitným systémom človeka. Toto je miesto, kde vstupuje do hry imunoterapia a tieto blokujúce lieky PD-1 sa nazývajú inhibítory kontrolného bodu imunitného systému.
Imunoterapia na liečbu rakoviny hlavy a krku
Existujú dva inhibítory kontrolného bodu imunitného systému, ktoré boli v roku 2016 schválené FDA na liečbu ľudí s metastatickým a / alebo recidivujúcim karcinómom skvamocelulárnych buniek hlavy a krku.
Rakovina metastáz sa týka rakoviny hlavy a krku, ktorá sa rozšírila do iných oblastí tela, zatiaľ čo recidivujúca rakovina hlavy a krku sa vzťahuje na rakovinu, ktorá pokročila napriek liečbe chemoterapiou na báze platiny (napríklad cisplatina).
Tieto dve imunoterapie sa nazývajú Keytruda (pembrolizumab) a Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Včasné štúdie ukazujú, že pembrolizumab má dobrý bezpečnostný profil a môže byť účinný pri znižovaní rakoviny niektorých ľudí.
V jednej štúdii fázy II dostávali infúziu pembrolizumabu každé tri týždne 171 osôb s rakovinou hlavy a krku, ktoré napriek tomu, že boli predtým liečené chemoterapiou a cetuximabom ( monoklonálna protilátka ).
Celková miera odpovede bola 16% a medián trvania odpovede bol 8 mesiacov. Miera odpovede sa vzťahuje na percento účastníkov, ktorých rakovina sa zmenšuje alebo zmizne v reakcii na liečbu.
Pokiaľ ide o bezpečnosť, 64 percent účastníkov zaznamenalo nepriaznivý účinok súvisiaci s liečbou, ale len 15 percent malo tri alebo štyri nežiaduce udalosti (ťažké alebo život ohrozujúce).
Najčastejšie nežiaduce účinky boli:
- únava
- Hypotyreóza (slabá štítna žľaza)
- nevoľnosť
- Zvýšenie pečeňového enzýmu
- Hnačka
Celkovo boli jedinými nepriaznivými účinkami súvisiacimi s imunitným systémom hypotyreóza, hypertyreóza a pneumonitída.
Na druhej strane, nepriaznivé účinky imunitného systému sú veľkým problémom s imunoterapiami, pretože existuje obava, že imunitný systém človeka bude postihovať nielen rakovinové bunky, ale aj zdravé tkanivá. V prípade pneumonitídy sú zamerané pľúca osoby, čo môže spôsobiť, že dýchanie je ťažké.
Obrovský obraz je, že imunoterapia je delikátny proces, keďže telo a lieky spoločne určujú, čo je zlé (rakovinové) a čo je normálne a zdravé.
Štúdie fázy III pembrolizumabu prebiehajú. Štúdia fázy III znamená, že pembrolizumab bude porovnávaný so štandardom liekov na starostlivosť, aby zistil, aké sú ceny, ako je to, či je alebo nie je účinnejšia.
Nivolumab
V štúdii III. Fázy bolo randomizovaných viac ako 350 pacientov s recidivujúcim / metastázujúcim skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku, ktorých ochorenie pokročilo v priebehu šiestich mesiacov od získania chemoterapie na báze platiny, randomizované na podanie buď nivolumabu každé dva týždne (podávané ako infúzia cez žilu) alebo štandardnú terapiu (metotrexát, docetaxel alebo cetuximab ).
Výsledky ukázali výrazne dlhšie celkové prežitie u ľudí, ktorí dostávali nivolumab oproti pacientom, ktorí dostávali štandardnú liečbu (medián prežitia 7,5 oproti 5,1 mesiaca).
Okrem toho bola ročná miera prežitia 36% v skupine s nivolumabom oproti 16,6% v skupine so štandardnou liečbou. Inými slovami, jednoročná miera prežitia sa viac ako zdvojnásobila.
Pokiaľ ide o bezpečnosť, nežiaduce účinky stupňa 3 alebo 4 sa vyskytli u 13% skupiny nivolumabu oproti 35% skupiny štandardnej liečby. V skupine s nivolumabom boli najčastejšie nežiaduce účinky:
- únava
- nevoľnosť
- vyrážka
- Znížená chuť do jedla
- svrbenie
Vo všeobecnosti boli nežiaduce účinky súvisiace s štítnou žľazou viac časté v skupine s nivolumabom (7,6 percenta vyvinula hypotyreózu oproti 0,9 percentu v skupine so štandardnou liečbou).
Pneumonitída sa vyskytla u 2,1% ľudí liečených nivolumabom a dvaja ľudia zomreli (jeden z pneumonitídy a jeden z zvýšených hladín vápnika v krvi). Jedna osoba v skupine so štandardnou terapiou zomrela na pľúcnu infekciu súvisiacu s danou liečbou.
Zaujímavé je, že dotazník, ktorý hodnotil kvalitu života na konci štúdie, nezistil žiadny významný pokles kvality života po liečbe nivolumabom. Na druhej strane došlo k výraznému poklesu kvality života v niekoľkých oblastiach (napríklad bolesť, fyzické a sociálne fungovanie, senzorické problémy) po liečbe chemoterapiou.
Slovo z
Imunoterapia už mení tvár liečby rakoviny. Je to legitímne, "dáva zmysel" a sľubuje sa.
Pamätajte však, že liečba rakoviny hlavy a krku je zložitý proces. Existuje veľa faktorov, ktorými sa rozhoduje presne, ako váš lekár chce liečiť váš konkrétny nádor, ako je vaša história predchádzajúcich terapií, či máte iné zdravotné problémy a toxicitu spojenú s určitou drogou.
Zostaňte obhajcom svojho vlastného zdravia pri rakovine získaním vedomostí. Cesta je dlhá a namáhavá, ale na ceste sa tiež snaží nájsť komfort a radosť.
> Zdroje:
> Bauml J et al. Pembrolizumab na rakovinu hlavy a krku s refraktérnou platňou na krku s platinou a cetuximabom: výsledky z jednej štúdie, štúdie fázy II. J Clin Oncol . 2017, 10. mája, 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Liečba metastatického a rekurentného rakoviny hlavy a krku. V: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Vznikajúca úloha imunoterapie v karcinóme spinocelulárnych buniek hlavy a krku (HNSCC): protinádorová imunita a klinické aplikácie. Ann Transl Med. 2016 máj, 4 (9): 173.
Ferris RL a kol. Nivolumab na rekurentný skvamocelulárny karcinóm hlavy a krku. N Engl J Med . 2016 Nov 10, 375 (19): 1856-67.
> Národný onkologický inštitút. (2017). Rakovina hlavy a krku. Verzia zdravotníckeho personálu: Výskum.