Čo sú receptory NMDA?

by Adrienne Dellwo

Čo sú a ako sa podieľajú na ochorení

Možno ste počuli o NMDA receptoroch, keď ste sa dozvedeli o chorobe alebo lieku, ale rozumiete tomu, čo sú a prečo sú dôležité?

Po prvé, pomáha pochopiť, čo máme na mysli receptor. Vo svojom mozgu máte veľa buniek nazývaných neuróny. Toto sú bunky, ktoré odosielajú a prijímajú elektrické impulzy, ktoré riadia vaše telo.

Neuróny sú špecializované - každý z nich sa zaoberá iba určitými typmi informácií. Takže napríklad jeden neurón môže presúvať informácie o bolesti a teplote, ale nemá nič spoločné s vizuálnym vnímaním alebo učením nových informácií.

Chemikálie, ktoré presúvajú informácie z neurónu na neurón, sa nazývajú neurotransmitery. Niektoré známejšie patria serotonín a dopamín. Neurotransmitere sa špecializujú na určité typy informácií. Napríklad serotonín sa podieľa na spánkovom cykle, zatiaľ čo dopamín sa zaoberá pohybom a závislosťou.

Pre neurotransmiter, ktorý prenáša signály cez neurón, musí najprv "odomknúť". To je miesto, kde prichádzajú receptory. Premýšľajte o receptoch, ako sú plavidlá alebo porty na vašom počítači. Nie každá loď zapadá do každého skluzu a nie každý kábel sa hodí do každého portu. Neurotransmitery majú kľúče, ktoré otvárajú zámky na receptoroch neurónov a ktoré umožňujú prenikanie informácií cez neuróny.

Čo robia NMDA receptory

NMDA znamená N -metyl-D-aspartát, ktorý opisuje chemickú formuláciu receptorov. NMDA receptory sa podieľajú na mnohých dôležitých procesoch vo vašom mozgu. Tiež sa verí, že sa podieľajú na mnohých ochoreniach súvisiacich s mozgom a sú to ciele niektorých liekov na predpis.

NMDA receptory sú rozhodujúcou súčasťou toho, čo sa nazýva neuroplasticita, čo v podstate znamená, aké sú naše poddajné a adaptabilné mozgy - ako sú schopní naučiť sa nové informácie, čo znamená vytvárať nové cesty medzi neurónmi. Naučiť sa nové veci, plasticita umožňuje vášmu mozgu vytvoriť nové cesty, keď sú staré zničené, napríklad zranením alebo chorobou.

Ako starneme, naše NMDA receptory sa prirodzene stanú menej a menej funkčnými. Výskum naznačuje, že tento pokles aktivity je súčasťou veku súvisiaceho poklesu plasticity, čo spôsobuje zhoršenie pamäti a zníženú schopnosť učiť sa.

NMDA receptory sú tiež jedným z mála receptorov, ktoré spracovávajú opiáty / opiáty v našom mozgu.

NMDA receptory a neurotransmitery

NMDA receptory môžu byť aktivované (odomknuté) naviazaním na sortiment neurotransmiterov, vrátane:

glutamát
aspartát
glycín
D-serín

NMDA receptory spolupracujú s týmito neurotransmitermi na zvýšenie aktivity v oblastiach vášho mozgu, ktoré vám pomôžu naučiť sa nové informácie a vytvárať spomienky. Stimulujú a "excitujú" neuróny. To je dobrá vec, ale len do určitej miery.

Ak neuróny zostanú vo vzrušom stave príliš dlho, môžu sa stať nadmerne stimulované a začať fungovať zle.

Nakoniec sa stanú tak prehnané, že zomrú.

Tento druh nadmernej stimulácie sa nazýva "excitotoxicita". Glutamát a aspartát v nadbytku sú klasifikované ako excitotoxíny. Aby sme udržali excitotoxicitu z zabíjania našich mozgových buniek, máme aj neurotransmitery, ktoré upokojujú neuróny. Nazývajú sa inhibítory.

Glycín, ďalší z mozgových chemikálií, ktorý sa viaže s NMDA receptormi, je inhibítorom miechy, ale predpokladá sa, že je excitátor v mozgu.

Keď sú naše mozgy zdravé a fungujú správne, excitačné a inhibičné neurotransmitery sú vo všeobecnosti schopné udržať veci v rovnováhe, takže naše neuróny nie sú v ohrození nadmernej stimulácie.

Keď však veci nefungujú správne, tj receptor nesprávne funguje alebo hladiny neurotransmiterov sú vyvážené - potom môžeme začať strácať neuróny na excitotoxicitu.

Naše telá nemôžu vytvárať nové neuróny, takže keď zomrú, stratili sme nezastupiteľné časti nášho mozgu. Nie je teda prekvapením, že problémy s NMDA receptorom sa predpokladajú, že sa podieľajú na širokej škále podmienok centrálneho nervového systému, vrátane mnohých, ktoré sú neurodegeneratívne.

Choroby súvisiace s poruchou funkcie receptora NMDA

Neurodegeneratívne ochorenia, o ktorých sa predpokladá, že sú spojené s poruchou funkcie NMDA receptorov, zahŕňajú:

Ďalšie stavy centrálneho nervového systému s podozrením na postihnutie NMDA receptora zahŕňajú:

fibromyalgia
Syndróm chronickej únavy
Migréna aura
Niektoré typy bolesti hlavy
úzkosť
depresie
schizofrénie
Posttraumatická stresová porucha
Obsesívno kompulzívna porucha

Niektoré stavy, ktoré nezahŕňajú dysfunkciu NMDA receptorov, môžu mať prospech z liekov, ktoré sú zamerané na NMDAR, ako napríklad:

fóbie
Mŕtvica
Bolesť z poškodených nervov ( neuropatia )

Vo fóbii sa zdá, že lieky stimulujúce NMDA receptory pomáhajú amygdálii (časť mozgu, ktorá sa zaoberá strachom) znovu naučiť nové združenia, ktoré pomáhajú vyrovnať sa s týmto strachom.

V mozgových príhodách výskum naznačuje, že inhibícia glutamátu prostredníctvom NMDA receptorov môže pomôcť znížiť poškodenie mozgových buniek spôsobené nedostatkom kyslíka.

Pri neuropatickej bolesti môžu tieto lieky pomôcť zvýšiť účinok liekov proti bolesti v dôsledku ich zapojenia do opioidných ciest.

Liečba zameraná na receptory NMDA

Chémia mozgu je zložitá vec, a vyhadzovanie z neho môže byť veľmi nebezpečné. Aj keď sa zdá byť logické, že niečo môže pomôcť s vašimi príznakmi, je veľmi dôležité, aby ste sa porozprávali s lekárom skôr, než sa pokúsite o niečo, čo by zmenilo funkciu receptora NMDA (alebo iné aspekty fungovania mozgu).

Predpokladá sa, že mnohé lieky a doplnky ovplyvňujú funkciu NMDA receptorov. Prichádzajú v dvoch protikladných formách: antagonistov a agonistov.

Antagonistov NMDA receptorov

Pravdepodobne ste viac oboznámení s pojmom "antagonista", keď sa odkazuje na darebáka príbehu - charakter, ktorý sa snaží spomaliť alebo zablokovať hrdinu z dosiahnutia svojich cieľov. V medicínskom zmysle sú antagonistami drogy, ktoré spomaľujú alebo blokujú veci.

V prípade NMDA receptorov antagonisty inhibujú príjem, čo znamená, že blokujú neurotransmitery od odblokovania týchto receptorov. Mnoho neurodegeneratívnych ochorení a iných porúch centrálneho nervového systému je niekedy liečených týmito druhmi liekov.

Liečivá, ktoré sú klasifikované ako antagonisty NMDA receptorov, zahŕňajú:

Namenda (memantín)
ketamín
chloroform
Vysoké dávky dextrometorfanu (látky na potlačenie kašľa u Mucinexu, Robitussinu, NyQuilu a mnohých iných liekov, ktoré nie sú dostupné na trhu)
Strattera (atomoxetín)
Symmetrel (amantadín)

Doplnky v tejto kategórii zahŕňajú:

agmatin
arginín
Huperzine A
zinok

Agonisty NMDA receptorov

"Agonista" je opakom antagonistu; stimuluje alebo zvyšuje aktivitu. Agonisti NMDA receptorov uľahčujú neurotransmiterom prístup k týmto receptorom a zvyšujú tok informácií cez mozog.

Tieto lieky sa niekedy používajú na liečbu nálad a duševných porúch, vrátane schizofrénie a samovražedných myšlienok.

Niektorí farmaceutickí agonisti NMDA receptorov sú:

Clozaril (klozapín)
Seromycín (cykloserín)

Navyše niekoľko experimentálnych agonistov NMDA receptorov prechádza klinickými skúškami na depresiu.

Medzi doplnky, ktoré sú agonistami NMDA receptorov patria:

Kyselina asparágová
DHEA
theanin

Slovo z

Vedieť o NMDA receptoroch vám môže pomôcť lepšie pochopiť vašu chorobu a prípadné liečby. Majte na pamäti, že tieto receptory sú súčasťou neuveriteľne zložitého systému - ľudský mozog je jedným z najzložitejších systémov, ktoré existujú. Len lekár dokáže správne diagnostikovať a liečiť stavy, ktoré sa týkajú receptorov a neurotransmiterov.

Je spoločné si myslieť, že doplnky sú "bezpečné" liečby, ale aj prírodné látky môžu spôsobiť negatívne vedľajšie účinky a zlú interakciu s liekmi. Zapojte svojho lekára a lekárnika do vašich rozhodnutí o liečbe, aby ste sa ubezpečili, že neubližujete seba, keď sa pokúšate zlepšiť.

> Zdroje:

> Antar V, Baran O, Yuceli S a kol. Posúdenie neuroprotektívnych účinkov inhibítora acetylcholínesterázy Huperzine A v modeli experimentálnej mozgovej traumy. Časopis neurochirurgických vied. 2015 16. októbra.

> Blanke ML, VanDongen AMJ. Biológia receptora NMDA. 1. vyd. Baca Raton, FL: CRC Press / Taylor & Francis; 2009.

Mohseni G, Ostadhadi S, Imran-Khan M a kol. Agmatín zvyšuje antidepresívny účinok lítia v teste núteného plávania myší prostredníctvom NMDA dráhy. Biomedicína a farmakoterapia. 2017 apr; 88: 931-938. dva: 10.1016 / j.biopha.2017.01.119.

> Nováčik JW, Farber NB, Olney JW. Funkciu NMDA receptora, pamäť a starnutie mozgu. Dialógy v klinickej neurovede. 2000 Sep; 2 (3): 219-32.

Rondon LJ, Farges MC, Davin N, et al. Suplementácia L-arginínu zabraňuje alodyniou a hyperalgéziou u bolestivých diabetických neuropatických potkanov normalizáciou koncentrácie oxidu dusnatého v plazme a zvyšovaním koncentrácie agmatínu v plazme. Európsky žurnál výživy. 2017 júl 19. dva: 10.1007 / s00394-017-1508-x.