Vzrušujúce liečby pre osoby s pokročilým karcinómom pľúc
Zatiaľ čo chemoterapia sa zameriava na bunky, ako sú rakovinové bunky, ktoré sa rýchlo delia v tele, imunoterapia sa zameriava na imunitný systém človeka a stimuluje ho, aby rozpoznal a napadol rakovinové bunky samostatne. Inými slovami, imunoterapia umožňuje osobe používať svoj vlastný najlepší nástroj (vlastné imunitné zdravie) na boj proti rakovine.
Pre ľudí s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) je dobrou správou, že nové imunoterapie boli a naďalej vyvíjajú vedci.
Tieto terapie samozrejme nevyliečia pokročilú rakovinu pľúc, ale môžu vám alebo vášmu blížnemu pomôcť lepšie a dokonca žiť dlhšie.
Pojem rakoviny pľúc
Pred nasadením do imunoterapie, ktorá sa používa na liečbu pokročilého NSCLC, je dôležité definovať niekoľko termínov týkajúcich sa rakoviny pľúc.
Čo je rakovina pľúc bez malých buniek (NSCLC)?
Existujú dva hlavné typy rakoviny pľúc : nemalobunkový karcinóm pľúc a malobunkový karcinóm pľúc, pričom bežná je nemalobunka. V skutočnosti asi 80 až 85 percent rakoviny pľúc je nemalobunkový karcinóm pľúc.
Keď počujete termín "rakovina pľúc", človek zvyčajne odkazuje na nemalobunkový karcinóm pľúc, aj keď to nie je vždy pravda.
Čo je pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC)?
Pri nemalobunkovom rakovine pľúc rastú malígne (rakovinové) bunky rýchlo a nekontrolovateľne, aby vytvorili nádor v pľúcnom tkanive. Ako rakovina rastie, môže sa začať šíriť do lymfatických uzlín, ako aj do vzdialených miest v tele ako mozog, kosti, pečeň alebo iné pľúca.
Na základe viacerých testov (napríklad biopsia nádoru a zobrazovacie testy, ako je CT vyšetrenie) sa stanoví stupeň NSCLC. Pokročilý NSCLC vo všeobecnosti označuje rakovinu štádia IIIb alebo štádia IV , čo znamená, že rakovina sa rozšírila na určité lymfatické uzliny a / alebo na vzdialených miestach (nazýva sa to metastáza ).
Čo sú kontrolné body imunitného systému?
Aby sme pochopili imunoterapiu, je dôležité pochopiť koncepciu kontrolných bodov imunitného systému, pretože sú to molekuly, ktoré sú zamerané na imunoterapiu rakoviny pľúc.
Kontrolné body imunitného systému sa zvyčajne nachádzajú na imunitných bunkách a zabraňujú tomu, aby imunitný systém človeka napadol zdravé, normálne bunky, len cudzie, abnormálne bunky (napríklad infikované bunky).
Rakovina je však zložitá, pretože jedným zo spôsobov, ako sa vyhýba útoku na imunitný systém človeka, je vytvorenie a vyjadrenie týchto kontrolných proteínov. Ale rakovinové imunoterapie pracujú na zablokovaní týchto kontrolných bodov tak, aby telo skutočne rozpoznalo rakovinu ako cudziu a začne útok na ňu.
Imunoterapia pre rakovinu pľúc: PD-1 protilátka
Jeden hlavný kontrolný bod imunitného systému zameraný na imunoterapiu NSCLC je programovaná smrť 1 (PD-1), receptor, ktorý je normálne lokalizovaný na T bunkách, ale môže byť vytvorený a exprimovaný bunkami rakoviny pľúc.
Bežne sa tento imunitný kontrolný bod viaže na miesto pľúcneho nádoru, takže imunitný systém sa vyhýba rakovine. Ale s liekmi, ktoré blokujú PD-1, imunitný systém môže reagovať a napadnúť rakovinové bunky.
V súčasnosti existujú dve lieky, ktorými sú protilátky PD-1 (alebo inhibítory kontrolných bodov PD-1) a sú schválené FDA na liečbu pokročilého NSCLC.
Obe tieto lieky sú podávané ako infúzie (cez žilu) každé dva až tri týždne. Tieto dve lieky sú:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Prehľad lieku Nivolumab
Ako protilátka PD-1 sa nivolumab skúmal v mnohých štúdiách u ľudí s pokročilým NSCLC. Napríklad jedna štúdia fázy III v roku 2015 v New England Journal of Medicine porovnávala liečbu s nivolumabom v porovnaní s liečbou docetaxelom u ľudí, u ktorých pokročilý NSCLC pokročil počas alebo po podstupovaní chemoterapeutického režimu obsahujúceho platinu. Výsledky ukázali, že pacienti, ktorí dostávali nivolumab, prežili dlhšie ako pacienti, ktorí dostávali docetaxel - medián prežitia vo veku 9,2 mesiaca v skupine s nivolumabom oproti 6 mesiacom v skupine s docetaxelom.
Ako výnimka je Taxotere (docetaxel) chemoterapiou tradične podávanou ľuďom s predtým liečeným pokročilým NSCLC, takže táto štúdia porovnáva novú imunoterapiu so súčasnou úrovňou chemoterapie starostlivosti.
Okrem výhody prežitia bol nivolumab celkovo považovaný za bezpečnejší ako docetaxel v tejto štúdii - čo je dobré, pretože veľké znepokojenie s imunoterapiami spočíva v tom, že imunitný systém človeka postihuje nielen rakovinové bunky, ale aj zdravé orgány.
Jedným z hlavných nepriaznivých účinkov, ktorým sa lekári starajú o liečbu rakoviny, je pneumonitída, ktorá je vtedy, keď liek spúšťa zápal pľúc (nie infekcia, ktorú vidíte s pneumóniou). Lekári sa obzvlášť obávajú pneumonitídy, pretože ovplyvňujú funkciu pľúc, ktorá sa už znižuje pri rakovine pľúc. V tejto štúdii sa pneumonitída vyskytovala zriedkavo v skupine s nivolumabom a bola nízka, keď k nej došlo.
Niektoré nepriaznivé účinky (iné ako pneumonitída) súvisiace s nivolumabom, ktoré si lekári dávajú pozor, zahŕňajú:
- Kožné problémy (napríklad vyrážka a svrbenie)
- Tráviace ťažkosti (napríklad hnačka)
- Abnormálne krvné testy s živým enzýmom
- Problémy so štítnou žľazou
- Reakcie súvisiace s infúziou
Prehľad o Pembrolizumabu
Pembrolizumab je schválený FDA na liečbu pokročilého NSCLC u ľudí, ktorí nemajú určitú genetickú abnormalitu rakoviny pľúc ( mutácia EGFR alebo ALK translokácia ) a u ktorých aspoň polovica nádorových buniek je pozitívna na PD-L1. PD-L1 je proteín, ktorý sa normálne viaže na PD-1 na T bunkách a zabraňuje im napadnúť rakovinové bunky.
Pembrolizumab bol tiež schválený na liečbu pokročilého nekonečného NSCLC ( adenokarcinóm pľúc ) spolu s chemoterapiou bez ohľadu na to, či nádorové bunky farbia na PD-L1.
V štúdii z roku 2016 v New England Journal of Medicine , ľudia s pokročilou expresiou NSCLC a PD-L1 na najmenej 50% ich nádorových buniek zaznamenali výrazne dlhšie prežitie bez progresie (10,3 mesiacov oproti 6 mesiacom) s menším negatívnym účinkom ( bezpečnejšie) než tí, ktorí podstúpili tradičnú chemoterapiu na báze platiny.
Konkrétne, prežitie bez progresie bolo definované ako čas, počas ktorého boli pacienti randomizovaní na pembrolizumab alebo chemoterapiu buď do bodu, v ktorom došlo k ich progresii alebo k úmrtiu.
V tejto štúdii sa pozorovali závažné nežiaduce účinky u 27% pacientov užívajúcich pembrolizumab oproti 53% pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu.
Celkovo boli najčastejšie nežiaduce účinky u pacientov liečených pembrolizumabom:
- Hnačka
- únava
- horúčka
Pneumonitída sa vyskytla v skupine s pembrolizumabom vyššou rýchlosťou ako skupina chemoterapie (5,8% oproti 0,7%).
Imunoterapia pre rakovinu pľúc: protilátka PD-L1
Atezolizumab je liek schválený FDA na liečbu ľudí s pokročilým NSCLC, ktorých ochorenie sa naďalej zhoršuje počas alebo po podaní chemoterapie obsahujúcej platinu .
Atezolizumab sa trochu líši od nivolumabu alebo pembrolizumabu, pretože ide o protilátku PD-L1. Inými slovami, špecificky sa zameriava na proteín PD-L1, ktorý sa normálne viaže na PD-1 (receptor na T bunkách), čím zabraňuje napadnutiu rakovinových buniek. Podobne ako iné dve lieky, atezolizumab sa podáva ako infúzia.
V štúdii s názvom Lancet v roku 2017 boli ľudia, ktorí dostali predchádzajúcu chemoterapiu na báze platiny pre pokročilú NSCLC, randomizovaní na získanie buď atezolizumabu alebo docetaxelu.
Niektoré pozoruhodné výsledky ukázali, že celková miera prežitia sa zlepšila u ľudí, ktorí dostali atezolizumab verzus docetaxel bez ohľadu na to, či nádorové bunky alebo imunitné bunky v oblasti nádoru boli pozitívne na PD-L1 (medián 13,8 mesiacov s atezolizumabom a 9,6 mesiaca s docetaxelom ).
Okrem toho boli v skupine s atezolizumabom pozorované ťažké nepriaznivé účinky súvisiace s liečbou v porovnaní s docetaxelovou skupinou (15% oproti 43%).
Najčastejšie nežiaduce účinky u ľudí, ktorí dostávali atezolizumab, boli:
- únava
- nevoľnosť
- Znížená chuť do jedla
- slabosť
Pneumonitída sa vyskytla u 1,6% pacientov v skupine s atezolizumabom, ktorá bola nízka a menej ako 1% malo závažnú pneumonitídu (stupeň 3 alebo 4).
Imunoterapia na Horizonte
Je dôležité poznamenať, že existuje niekoľko ďalších inhibítorov imunitného kontrolného bodu, ktoré sa vyvíjajú. Kľúč k určeniu ich úlohy pri liečbe vy alebo pokročilého rakoviny pľúc vášho blížneho je skutočne definovaný tým, ako tieto lieky robia vo fáze III štúdií.
Napríklad sa zistilo, že jedna imunoterapia v potrubí nazývaná ipilimumab predlžuje prežitie u ľudí s metastatickým melanómom . Toto liečivo je zamerané na cytotoxický T-lymfocytový antigén 4 (CTLA-4), ktorý je primárnym regulátorom fungovania T buniek v imunitnom systéme. Ipilimumab sa skúma ako liečba pokročilého NSCLC v kombinácii s chemoterapiou.
Slovo z
Je dosť neuveriteľné, že niektoré druhy rakoviny (ako rakovina pľúc) nielen rýchle a nekontrolovateľne rastú, ale môžu skutočne uniknúť alebo trik, ako tak hovoriť, vlastný obranný systém, ich imunitný systém.
To znamená, že odborníci na rakovinu majú teraz popredné miesto s objavením imunoterapií - revolučným fenoménom, ktorý bude aj naďalej meniť spôsob liečby rakoviny v budúcnosti.
Nakoniec určenie, ako liečiť rakovinu pľúc, je komplexný a zdanlivý proces a niekedy viac liekov nie je vždy správnou odpoveďou. Nezabudnite, prosím, diskutovať o svojich želaniach, obavách a starostiach s rodinou a lekárom.
> Zdroje:
> Americká rakovinová spoločnosť. (2017). Imunoterapia pre rakovinu pľúc bez malých buniek.
> Gettinger S. (jún 2017). Imunoterapia nemalobunkového karcinómu pľúc s inhibíciou imunitného kontrolného bodu. V: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab versus chemoterapia pre PD-L1 pozitívny nemalobunkový karcinóm pľúc. N Engl J Med . 2016 Nov 10, 375 (19): 1823-33.
Rittmeyer A a spol. Atezolizumab oproti docetaxelu u pacientov s predtým liečenými nemalobunkovými karcinómmi pľúc (OAK): fáza 3, otvorená, multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia. Lancet . 2017 Jan 21; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab v NSCLC: najnovšie dôkazy a klinický potenciál. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.