Richterov syndróm (RS), tiež známy ako transformácia Richtera, sa týka transformácie jedného špecifického typu rakoviny krvi do iného, agresívnejšieho typu.
RS sa týka vývoja vysokokvalitného non-Hodgkinského lymfómu u osoby s chronickou lymfocytovou leukémiou (CLL) / malým lymfocytovým lymfómom (SLL) . Ďalšie varianty RS sú tiež známe, ako je napríklad transformácia na Hodgkinov lymfóm.
Vysvetľuje sa tieto pojmy a ich význam.
Prehľad
RS sa vyvíja u niekoho, kto má už rakovinu bielych krviniek. Táto prvá rakovina má dve rôzne názvy v závislosti od toho, kde sa v tele nachádza rakovina: nazýva sa to CLL, ak sa rakovina vyskytuje väčšinou v krvi a kostnej dreni alebo SLL, ak sa vyskytuje väčšinou v lymfatických uzlinách .
CLL slúži na pokrytie obidvoch subjektov, ktoré idú v tomto článku.
Nie všetci s CLL rozvíjajú Richterov syndróm
Vývoj RS u ľudí s CLL je pomerne neobvyklý. Odhady publikované v roku 2016 spočívajú v tom, že Richterova transformácia sa vyskytuje iba u približne 5 percent pacientov s CLL. Ďalšie zdroje uvádzajú rozsah od 2 do 10 percent. Ak sa vám RS stane, je veľmi nezvyčajné, že sa vyskytne v tom istom čase, keď sa diagnostikuje CLL. Ľudia, ktorí rozvíjajú RS z CLL, to často robia niekoľko rokov po diagnóze CLL.
Nový nádor sa zvyčajne správa agresívne
Nová rakovina nastáva, keď osoba s CLL pokračuje v rozvoji, ktorá je známa ako transformácia, najčastejšie na vysokokvalitný non-Hodgkinov lymfóm (NHL). "Vysoký stupeň" znamená, že rakovina má tendenciu rásť rýchlejšie a byť agresívnejšia. Lymfóm je rakovina bielych krviniek lymfocytov.
Podľa jednej štúdie je asi 90 percent transformácií z CLL na typ NHL, ktorý sa nazýva difúzny veľký B-bunkový lymfóm (DLBCL), zatiaľ čo asi 10 percent sa transformuje na Hodgkinov lymfóm.
V tomto prípade sa v skutočnosti nazýva "Hodgkinov variant Richterovho syndrómu (HvRS)" a nie je jasné, či prognóza nie je iná ako Hodgkinov lymfóm. Ďalšie transformácie z CLL sú tiež možné.
Prečo sa volá Richterov syndróm?
Muž s názvom Maurice N. Richter prvýkrát opísal syndróm v roku 1928. Napísal o 46-ročnom námorníkovi, ktorý bol prijatý do nemocnice a postupne klesal smerom k smrti. V autopsickej analýze zistil, že existovala jedna predtým existujúca malignita, ale z nej vyzerala nová malignita, ktorá rýchlejšie rástla, zasahovala a zničila tkanivo, ktoré bolo staré CLL.
Predpokladal, že CLL existoval oveľa dlhšie, než ktokoľvek vedel o tomto pacientovi, a taktiež písal o dvoch rakovinách alebo léziách, pričom uviedol: "Je možné, že rozvoj jednej z lézií závisí od existencie druhej . "
charakteristika
Ľudia s RS vyvíjajú agresívne ochorenia s rýchlo sa rozširujúcimi lymfatickými uzlinami, zväčšením sleziny a pečene a zvýšenými hladinami markerov v krvi známych ako sérová laktátdehydrogenáza alebo LDH.
Miera prežitia
Rovnako ako u všetkých lymfómov, štatistiky prežitia sa ťažko interpretujú.
Jednotliví pacienti sa pred ich diagnózou líšia svojim všeobecným zdravotným stavom a silou. Navyše, aj dve rakoviny s tým istým sa môžu správať veľmi odlišne u rôznych jednotlivcov. Pri RS je však nová rakovina agresívnejšia. U niektorých pacientov s RS bol prežitie hlásený so štatistickým priemerom menej ako 10 mesiacov od diagnózy. Niektoré štúdie však preukázali 17-mesačné priemerné prežitie a iné osoby s RS môžu žiť dlhšie; transplantácia kmeňových buniek môže poskytnúť šancu na dlhodobé prežitie.
Príznaky a symptómy
Ak sa vaša CLL zmenila na DLBCL, zistíte značné zhoršenie príznakov.
Vlastnosti RS zahŕňajú rýchly rast nádorov s alebo bez extranodálneho postihnutia - to znamená, že nové rastu môžu byť obmedzené na lymfatické uzliny alebo rakovina môže zahŕňať iné orgány ako lymfatické uzliny, ako je slezina a pečeň.
Môže sa vyskytnúť:
- Rýchlo sa rozširujú lymfatické uzliny
- Bolesť brucha súvisiaca so zväčšenou slezinou a pečeňou nazývanou hepatosplenomegália
- Symptómy nízkeho počtu červených krviniek (anémia), ako je pocit extra únavy, bledá pokožka, dýchavičnosť
- Príznaky nízkeho počtu krvných doštičiek (trombocytopénia), ako je ľahké podliatiny a nevysvetliteľné krvácanie
- Príznaky extranodálneho postihnutia vrátane nezvyčajných miest, ako je mozog, koža, gastrointestinálny systém, koža a pľúca
Rizikové faktory pre transformáciu
Riziko vývoja RS z CLL nesúvisí s fázou leukémie, s dlhou dobou liečby alebo s typom odpovede na liečbu, ktorú ste dostali. V skutočnosti vedci úplne nerozumejú tomu, čo skutočne spôsobuje transformáciu.
Nedávno niektoré štúdie ukázali, že pacienti, ktorých CLL bunky vykazujú špecifický marker nazývaný ZAP-70, môžu mať zvýšené riziko transformácie. Iné markery, ako napríklad pacienti s mutáciami NOTCH1 pri diagnostike, boli predmetom výskumu. Ďalšie štúdie však naznačujú, že mladší pacienti s CLL, tj mladší ako 55 rokov, môžu mať zvýšené riziko.
Ďalšou teóriou je, že to je predĺžená doba s depresívnym imunitným systémom z CLL, ktorý spôsobuje transformáciu. U iných typov pacientov, ktorí majú dlhodobo zníženú imunitnú funkciu, ako je napríklad vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo u ľudí, ktorí mali transplantáciu orgánov, existuje tiež zvýšené riziko vzniku NHL.
Bez ohľadu na prípad, nezdá sa, že by ste mohli urobiť niečo, čo by mohlo spôsobiť alebo zabrániť tomu, aby sa vaša CLL transformovala.
Liečba a prognóza
Liečba RS zvyčajne zahŕňa chemoterapeutické protokoly, ktoré sa bežne používajú pri NHL. Tieto režimy zvyčajne produkovali celkovú mieru odpovede približne 30 percent. Bohužiaľ, priemerné prežitie s pravidelnou chemoterapiou je menej ako šesť mesiacov po transformácii RS. Nové terapie a kombinácie sú však neustále skúšané v klinických štúdiách.
V posledných rokoch výskumy skúmali použitie protokolov chemoterapie fludarabínom, pretože sa ukázalo, že zlepšujú výsledky u pacientov s komplikovanou CLL . Priemerná doba prežitia s týmto typom chemoterapie sa v jednej štúdii zvýšila na 17 mesiacov.
Niečo iné, ktoré prebieha, je použitie ofatumumabu - úplne humánnej anti-CD20 monoklonálnej protilátky, ktorá sa zameriava na jedinečnú značku na B lymfocytoch. Štúdia CHOP- O hodnotí bezpečnosť, uskutočniteľnosť a aktivitu CHOP chemoterapie v kombinácii s ofatumumabom pri indukcii a následnej údržbe pacientov s novo diagnostikovaným RS. Pri predbežnej analýze dosiahlo viac ako sedem z prvých 25 účastníkov úplnú alebo čiastočnú odpoveď po šiestich cykloch CHOP-O.
Niektoré menšie štúdie skúmali použitie transplantátu kmeňových buniek na liečbu tejto populácie. Väčšina pacientov v týchto štúdiách dostala veľa chemoterapie. Z typov transplantátov kmeňových buniek, ktoré boli testované, nemyleloablatívny transplantát mal nižšiu toxicitu, lepšiu engraftment a možnosť remisie . Ďalšie štúdie budú potrebné na to, aby sa zistilo, či je to životaschopná možnosť pre pacientov s RS.
Budúci výskum
S cieľom zlepšiť prežitie u pacientov s RS, vedci potrebujú lepšie pochopiť, čo spôsobuje transformáciu z CLL. S viacerými informáciami o RS na bunkovej úrovni by sa mohli vyvinúť lepšie cielené terapie proti týmto špecifickým abnormalitám. Odborníci však varujú, že vzhľadom na to, že existuje množstvo komplikovaných molekulárnych zmien spojených s RS, nemusí byť vždy jedna "všestranná" cielená liečba a že akékoľvek z týchto liekov bude pravdepodobne potrebné kombinovať s pravidelnou chemoterapiou, najlepším efektom. Ako vedci odhaľujú príčiny RS, vidia, že RS nie je jednotný alebo konzistentný proces.
Medzitým sa pacienti, ktorí mali svoju CLL transformáciu na RS, vyzývajú, aby sa zapísali do klinických štúdií v snahe zlepšiť možnosti liečby a výsledky zo súčasných štandardov.
zdroj:
Richter, M. Generalizovaný retikulárny bunkový sarkóm lymfatických uzlín súvisiacich s lymfatickou leukémiou . Americký vestník patológie. 1928, 4, 4. 285-292.
Nový vývoj v Richterovom syndróme. Eyre TA, Clifford R, Roberts C a kol. Samostatná štúdia NCRI fázy II CHOP v kombinácii s ofatumumabom pri indukcii a udržiavaní pacientov s novo diagnostikovaným Richterovým syndrómom. Rakovina BMC . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Chaee KG a kol. Hodgkinova transformácia chronickej lymfocytárnej leukémie: Výskyt, výsledky a porovnanie s de novo Hodgkinovým lymfómom. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richterov syndróm. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173 až 91.