Autoimunitná porucha spôsobuje zápal krvných ciev
Granulomatóza s polyangiitídou (GPA), známa častejšie ako Wegenerova granulomatóza, je zriedkavá autoimunitná porucha, ktorá spôsobuje zápal krvných ciev v rôznych častiach tela.
príčiny
Tak ako pri všetkých autoimunitných ochoreniach, GPA je charakterizovaná imunitným systémom, ktorý sa stratil. Z neznámych dôvodov telo nesprávne identifikuje normálne tkanivo v krvných cievach ako cudzie.
S cieľom obmedziť vnímanú hrozbu imunitné bunky obklopia bunky a vytvoria vytvrdený uzol známy ako granulóm .
Tvorba granulómov môže viesť k vzniku chronického zápalu v postihnutých krvných cievach (stav známy ako vaskulitída ). V priebehu času to môže štrukturálne oslabiť cievy a spôsobiť ich roztrhnutie, zvyčajne v mieste granulomatózneho rastu. To môže tiež spôsobiť, že krvné cievy sa vytvrdnú a zužujú, čím rozdeľujú krvný prísun do kľúčových častí tela.
GPA postihuje najmä malé až stredne veľké cievy. Zatiaľ čo dýchacie cesty, pľúca a obličky sú hlavnými cieľmi útokov, GPA môže tiež spôsobiť poškodenie kože, kĺbov a nervového systému. Srdce, mozog a gastrointestinálny trakt sú zriedkavo postihnuté.
GPA postihuje mužov aj ženy rovnako, predovšetkým vo veku od 40 do 60 rokov. Je považovaná za neobvyklú chorobu s ročným výskytom len asi 10 až 20 prípadov na milión ľudí.
Skoré príznaky a symptómy
Príznaky GPA sa líšia podľa miesta cievneho zápalu. V prípade ochorenia v ranom štádiu môžu byť príznaky často nejednoznačné a nešpecifické, ako napríklad bolesť nosa, bolesť v nosovej dutine, kýchanie a post-nosová kvapka.
Po progresii ochorenia však môžu vzniknúť ďalšie závažnejšie príznaky vrátane:
- Strata váhy
- únava
- Strata chuti do jedla
- horúčka
- Krvácanie z nosa
- Bolesť na hrudníku (s dýchavičnosťou alebo bez nej)
- Bolesť v strednom uchu
Zovšeobecnená povaha týchto príznakov môže často robiť diagnózu ťažko. Nie je nezvyčajné napríklad to, že GPA je nesprávne diagnostikovaná a liečená ako infekcia dýchacích ciest. Iba vtedy, ak lekári nenájdu žiadny dôkaz o vírusovej alebo bakteriálnej príčine, môžu byť nariadené ďalšie vyšetrenia, najmä ak sú dôkazy vaskulitídy.
Systemické príznaky
Ako systémová choroba môže GPA spôsobiť zranenie jedného alebo viacerých orgánových systémov naraz. Zatiaľ čo lokalizácia symptómov sa môže meniť, základná príčina (vaskulitída) môže zvyčajne smerovať lekára smerom k autoimunitnej diagnóze, ak sa zúčastňujú viaceré orgány.
Systémové symptómy GPA môžu zahŕňať:
- Zlyhanie nosového mostíka v dôsledku perforovanej septa (známej tiež ako deformácia "sedlového nosa" podobná deformácii pozorovanej pri dlhodobom užívaní kokaínu)
- Strata zubov spôsobená základnou deštrukciou kostí
- Senzorická porucha sluchu spôsobená poškodením vnútorného ucha
- Vývoj granulomatóznych rastov v častiach oka
- Zmeny hlasu v dôsledku zúženia priedušnice
- Krv v moči ( hematúria )
- Rýchla strata funkcie obličiek vedie k zlyhaniu obličiek
- Kašeľ s krvavým hlenom v dôsledku tvorby granulomatóznych lézií a dutín v pľúcach
- Artritída (často pôvodne diagnostikovaná ako reumatoidná artritída )
- Vývoj červených alebo fialových škvŕn na koži ( purpura )
- Necitlivosť, brnenie alebo pocity pálenia spôsobené poškodením nervov ( neuropatia )
Metódy diagnostiky
Diagnóza GPA sa zvyčajne robí len vtedy, keď niekoľko nesúvisiacich príznakov dlhodobo nevysvetlí. Hoci sú k dispozícii krvné testy na identifikáciu špecifických autoprotilátok spojených s ochorením, prítomnosť (alebo nedostatok) protilátok nestačí na potvrdenie (alebo odmietnutie) diagnózy.
Namiesto toho sa diagnózy robia na základe kombinácie symptómov, laboratórnych testov, röntgenových lúčov a výsledkov fyzikálneho vyšetrenia.
Na podporu diagnózy môžu byť potrebné aj iné nástroje vrátane biopsie postihnutého tkaniva. Biopsia pľúc je zvyčajne najlepším miestom na začatie, aj keď nie sú žiadne respiračné príznaky. Biopsie horných dýchacích ciest majú naopak tendenciu byť najmenej užitočné, pretože 50 percent nebude vykazovať žiadne známky granulómov alebo poškodenia tkaniva.
Podobne, röntgenové vyšetrenie hrudníka alebo CT vyšetrenie môže často odhaliť pľúcne abnormality u osôb s inými normálnymi funkciami pľúc.
Kombinácia testov a symptómov môže stačiť na podporu diagnózy GPA.
Súčasná liečba
Pred sedemdesiatymi rokmi bola Wegenerova granulomatóza považovaná za takmer všeobecne smrteľnú, najčastejšie z dôvodu respiračného zlyhania alebo uremie (stav, ktorý zahŕňa abnormálne vysoké množstvo odpadových produktov v krvi).
V posledných rokoch sa kombinácia vysoko dávkových kortikosteroidov a imunosupresívnych liekov ukázala ako účinná dosiahnutie remisie v 75% prípadov.
Aktivním znížením zápalu s kortikosteroidmi a zmierňovaním autoimunitnej odpovede s liekmi na potlačenie imunity, ako je cyklofosfamid, mnoho ľudí s GPA môže žiť dlhý, zdravý život a zostať v odpustení po dobu 20 rokov alebo dlhšie.
Po počiatočnej liečbe sa dávky kortikosteroidov zvyčajne znižujú pri kontrole ochorenia. V niektorých prípadoch môžu byť lieky úplne zastavené.
Cyklofosfamid sa naopak zvyčajne predpisuje počas troch až šiestich mesiacov a potom sa prechádza na iný menej toxický imunosupresív. Trvanie udržiavacej terapie sa môže meniť, ale zvyčajne trvá jeden alebo dva roky pred tým, ako sa zvážia zmeny v dávke.
U osôb s ťažkou chorobou môžu byť potrebné iné, agresívnejšie intervencie vrátane:
- Intravenózna liečba s vyššou dávkou
- Výmena plazmy (kde je oddelená krv na odstránenie autoprotilátok)
- Transplantácia obličky
prognóza
Napriek vysokým mieram remisií sa u 50% liečených jedincov objaví relaps. Okrem toho sú osoby s GPA vystavené riziku dlhodobých komplikácií vrátane chronického zlyhania obličiek, straty sluchu a hluchoty. Najlepším spôsobom, ako sa im vyhnúť, je naplánovať pravidelné prehliadky so svojím lekárom, ako aj bežné krvné a zobrazovacie testy.
Pri správnom zvládnutí choroby bude 80% úspešne liečených pacientov žiť najmenej osem rokov. Novšie terapie na báze protilátok a derivát typu penicilínu nazývaný CellCept (mykofenolát mofetil) môžu tieto výsledky ďalej vylepšiť v nadchádzajúcich rokoch.
> Zdroje:
> Almouhawis, H .; Leao, J .; Fedele, S. a Porter, S. "Wegenerova granulomatóza: prehľad klinických znakov a aktualizácia v diagnostike a liečbe." Journal Oral Path Medicine. 2013; 42: 507-516.
> Fortin, P .; Tejani, A .; Bassett, K .; a Musini, V. "Intravenózny imunoglobulín okrem štandardnej liečby Wegenerovej granulomatózy." Cochrane Data Syst. Rev. 2013; 1: DOI: 10.1002 / 14651858.CD007057.pub3
> Silva, S .; Specks, U .; Kaira, S. a kol. "" Mykofenolát mofetil na indukciu a udržanie remisie pri mikroskopickej polyangiitíde s miernym až stredne ťažkým účinkom obličiek - perspektívny pilotný pokus ". Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (3): 445 - 453.