Rozdiely v prežívaní v dedičnom karcinóme prsníka
Mnohí ľudia sa obávajú "genetického" alebo dedičného karcinómu prsníka. Vieme, že mutácie BRCA môžu výrazne zvýšiť riziko vzniku rakoviny prsníka. Ale pre tých, ktorí dostanú rakovinu prsníka , ako to prežíva v porovnaní s tými, ktorí rozvinú rakovinu prsníka, ale nemajú tieto génové mutácie? Teraz máme niekoľko štúdií, ktoré sa zaoberali touto otázkou.
Určite je strašné, že sa dozviete, že nosíte jednu z týchto mutácií. Ak nesiete mutáciu BRCA, môže to znamenať veľa ďalších testov, rozhodovanie srdca a vyčerpávajúce liečby, ak sa rakovina vyvinie. Ale nový výskum o dlhodobom prežití s týmito mutáciami môže znížiť niektoré vaše obavy.
Je však potrebné pozrieť sa na tieto štúdie ako celok. Niektoré štúdie sa zamerali len na mladé ženy. Iní hodnotili prežitie v rôznych časových intervaloch. A predsa iní hodnotili, aké liečby by mohli zlepšiť prežitie najviac pre ženy s mutáciami BRCA.
Začneme tým, že preskúmame mutácie BRCA, prečo sú dôležité pri rozvoji rakoviny prsníka a ako sa tieto druhy rakoviny môžu líšiť od rakovín prsníka, ktoré nie sú dedičné, a potom hovoriť o tom, čo sme sa naučili z hľadiska prežitia.
BRCA mutácie - definícia a funkcia génov BRCA
Vieme, že rakovina sa zvyčajne vyvíja po sérii mutácií DNA génov.
Naše gény sú ako plán, ktorý nesie dizajn pre bielkoviny vyrobené v našom tele. Pokyny vykonávané na génoch obsahujú pokyny na prípravu proteínov od enzýmov, ktoré rozkladajú naše jedlo, na proteíny, ktoré nám pomáhajú udržať nás bez rakoviny.
Termín mutácia sa týka akéhokoľvek poškodenia DNA, ktorá mení jeho zloženie.
Naša DNA je tvorená 46 chromozómami, 23 z našich matiek a 23 od našich otcov. Gény, na druhej strane, sú časti chromozómov, ktoré nesú návod na výrobu špecifických proteínov. Tieto pokyny sú vytvorené ako reťazec písmen (párov báz), ktoré fungujú ako kód.
Ak dôjde k zmiešaniu písmen (báz) v géne, môžu byť tieto pokyny nepresné a tak môžu byť vzorom abnormálneho proteínu. Niekedy sa pridávajú bázy (dodatky), niekedy sú vymazané (odstránené mutácie) a niekedy sú preskupené. (Existujú aj iné zmeny, ktoré sa môžu vyskytnúť aj). Čo sa stane po tom, čo sa mutácia zdedí alebo nadobudne v dospelosti, závisí od funkcie konkrétneho génu.
Gény BRCA sú nádorové supresorové gény . Kódujú proteíny, ktoré potláčajú rast nádorov, ako je rakovina prsníka a rakovina vaječníkov. Konkrétne, gény BRCA kódujú proteíny, ktoré sú zodpovedné za opravu poškodenia DNA v našich bunkách (opravia rozbitie v dvojvláknovej DNA).
Každá z našich buniek obsahuje dva gény BRCA, jednu kópiu od našej matky a jednu kópiu od nášho otca. Gény BRCA sú autozomálne recesívne, čo znamená, že obe kópie génu musia byť mutované, aby sa vyvinula rakovina súvisiaca s génovou mutáciou.
Pretože väčšina ľudí zdedí len jeden mutovaný gén (to je napísané ako BRCA1 / 2), mutácia BRCA zvyšuje vaše riziko rakoviny (nesie genetickú predispozíciu k rakovine), ale neznamená to, že vyvinete rakovinu. Aby rakovina mohla začať, druhá kópia génu bude musieť byť mutovaná. Táto druhá mutácia sa zvyčajne získava (z poškodenia DNA spôsobeného prostredím, výberom životného štýlu alebo normálnym metabolizmom buniek).
Môže to byť strašne mätúce, keď hovoríme o týchto rôznych typoch mutácií, hoci vysvetľuje, prečo nie všetci, ktorí majú mutáciu BRCA, rozvinú rakovinu.
Dve mutácie, ktoré vedú k rakovine prsníka vo väčšine žien, ktoré sú BRCA + a ktoré sa objavujú na rakovine prsníka, zahŕňajú mutáciu zárodočnej línie a získanú mutáciu.
- Germánne alebo zdedené mutácie (vrátane mutácií BRCA, ako sa tu diskutujú) prechádzajú od matky alebo otca k dieťaťu pri počatí.
- Somatické alebo získané mutácie (mutácie, ktoré sa vyskytujú v dôsledku poškodenia DNA súvisiaceho so životným prostredím, faktorov životného štýlu alebo dokonca normálnych metabolických procesov v bunkách) sa vyskytujú kedykoľvek počas života človeka.
(Existujú tiež gény súvisiace s rakovinou, ktoré sa nazývajú onkogény, ktoré sa zdedia autozomálne dominantným spôsobom, takže na zvládnutie rakoviny je potrebná len jedna kópia mutovaného génu, ale toto je mimo rozsahu tohto článku).
Pochopenie mutácií BRCA
Keď hovoríme o riziku mutácií BRCA, je dôležité zdôrazniť, že nehovoríme o konkrétnej zmene DNA. Skôr existujú stovky rôznych spôsobov, ktorými môžu byť mutované gény BRCA. Ako bolo uvedené vyššie, tieto gény by mohli mať ďalšiu základňu (písmeno), chýbajúcu základňu alebo základy mohli byť nejakým spôsobom upravené.
Existujú určité rozdiely v riziku rakoviny medzi mutáciami BRCA1 a BRCA2, ako aj špecifickým typom mutácie prítomnej v géne. Celkové riziko rakoviny prsníka u žien bez mutácie BRCA je približne 12%. Pre tých, ktorí majú mutáciu BRCA1, je priemerné riziko 55 až 65 percent (a môže dosahovať až 87 percent). Pre tých, ktorí majú mutáciu BRCA2, asi 45 percent žien vyvinie rakovinu prsníka do veku 70 rokov.
Rakovina vaječníkov sa vyskytuje približne u 1,3 percenta žien vo všeobecnosti. Pre tých, ktorí majú mutácie BRCA1, očakáva sa, že 39% z nich vyvinie rakovinu vaječníkov, zatiaľ čo 11 až 17% pacientov s mutáciou BRCA2 bude mať ochorenie.
Existujú aj ďalšie druhy rakoviny, ktoré sa môžu spájať s mutáciami BRCA, ako je rakovina prostaty, rakovina pankreasu a dokonca rakovina pľúc .
Rozdiely v rakovine prsníka u žien s BRCA mutáciami
Existujú určité rozdiely v rakovine prsníka medzi ženami, ktoré majú mutácie BRCA a tými, ktorí nemajú tieto mutácie. To je dôležité, pretože niektoré z týchto rozdielov môžu predstavovať rozdiely v prežití.
Mutácie BRCA sú častejšie u mladších žien, u ktorých sa vyvinie rakovina prsníka. Pre tých, ktorí nedosiahli vek 40 rokov, sa predpokladá, že viac ako 10% prípadov rakoviny je spojených s pozitívnou BRCA. Naopak, počet starších žien s touto chorobou je bližšie k 5%.
Rakoviny prsníka u žien s mutáciami BRCA majú sklon k rakovine s vyšším stupňom nádoru . Tumorová stupnica je mierou agresivity nádoru.
Rakoviny prsníka u žien s mutáciami BRCA (hlavne BRCA1 mutáciami) sú menej pravdepodobne pozitívne na estrogénový receptor alebo progesterónový receptor. Oni sú tiež menej pravdepodobné, že je HER2 pozitívny . Hormónové receptory , rovnako ako HER2, sú receptory na povrchu buniek rakoviny prsníka, na ktoré sa viaže estrogén alebo rastové faktory na zvládnutie priebehu rakoviny.
Inými slovami, " triple negatívne " rakoviny prsníka sú bežnejšie u žien s mutáciami BRCA. Všeobecne platí, že trojnásobne negatívne rakoviny prsníka sú náročnejšie na liečbu, pretože ani hormonálne terapie ani HER cielené látky nebudú účinné.
Pozitívne, rakoviny prsníka u žien s mutáciami BRCA majú tendenciu lepšie reagovať na neoadjuvantnú chemoterapiu (chemoterapiu pred chirurgickým zákrokom) ako u tých, ktorí nemajú tieto mutácie.
BRCA mutácie vs. non-BRCA familiárny karcinóm prsníka (BRCAX)
Je často mätúce hovoriť o mutáciách BRCA a dedičnom karcinóme prsníka . Mutácie BRCA sú príčinou dedičnej rakoviny prsníka, ale nie všetky dedičné rakoviny prsníka sú spôsobené mutáciami BRCA. Celkovo BRCA mutácie predstavujú 20 až 25 percent hereditárnych karcinómov prsníka a celkovo 5 až 10 percent rakoviny prsníka.
Dedičinové karcinómy prsníka, ktoré nesúvisia s mutáciami BRCA, sa označujú ako familiárny karcinóm prsníka, ktorý nie je BRCA, alebo BRCAX. Genetické mutácie, ktoré sú spojené s rakovinou prsníka, zahŕňajú mutácie ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 a TP53. Pravdepodobne čaká na objav, ale výskum je stále v počiatočných fázach.
Prežitie s mutáciou BRCA a bez nej (štúdia v roku 2018)
Keď hovoríme o prežití s mutáciami BRCA, je dôležité poznamenať, že hovoríme o štatistikách. Máme informácie o tom, ako môže urobiť "priemerná" osoba s "priemernou" mutáciou BRCA a ich výsledok. Keďže však v týchto mutáciách existuje veľa špecifických variácií a ľudia si vyberajú rôzne spôsoby, ako zvládnuť svoju rakovinu, štatistiky nemusia nevyhnutne predvídať výsledky jednotlivých ľudí. Ľudia nie sú štatistikami.
Štúdia z roku 2018 uverejnená v Lancet Oncology bola najväčšou štúdiou na porovnanie prežitia rakoviny prsníka u pacientov s BRCA mutáciami v porovnaní s tými, ktorí majú sporadický karcinóm prsníka. na prežitie s rakovinou prsníka súvisiacou s mutáciami BRCA.
Skupina žien vo veku 40 rokov a mladších bola sledovaná 10 rokov, pričom prežitie sa hodnotilo v jednom, piatich a desiatich rokoch po diagnostikovaní. Po 10 rokoch boli miery prežitia tých, ktorí boli BRCA pozitívni a BRCA negatívni, rovnaké. V prvých rokoch mali pacienti s mutáciami BRCA a trojitým negatívnym karcinómom prsníka o niečo lepšie výsledky ako tí, ktorí mali sporadické trojité negatívne ochorenie. Tí, ktorí mali mutácie BRCA, mali väčšiu pravdepodobnosť dvojitej mastektómie, ale nedošlo k žiadnemu rozdielu medzi tým, ktorí mali mastektómiu alebo lumpektómiu s ožarovaním.
Obmedzenia a porovnanie s inými štúdiami BRCA o prežití
Vyššie uvedená štúdia v roku 2018 bola povzbudivá, ale pri hľadaní prežitia s karcinómom prsníka s mutáciou BRCA mala určité dôležité obmedzenia.
Vek: Štúdia skúmala len ženy mladšie ako 40 rokov a existujú určité dôležité rozdiely medzi mladými ženami s rakovinou prsníka a staršími ženami s ochorením. Nevieme, či by tieto výsledky boli rovnaké, ak by boli staršie ženy porovnané.
Trvanie štúdie: Jedným z problémov v štúdii v roku 2018 je, že ženy sledovali len 10 rokov. Ženy, ktoré majú mutácie BRCA, majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť vzniku druhého rakoviny prsníka v ostatných prsníkoch, čo môže mať vplyv po desaťročnej štúdii.
Dlhšia štúdia, ktorá sledovala ženy s rakovinou prsníka v prvom štádiu (štádium 1 a 2) a mutácie BRCA1 a BRCA2 počas 20 rokov , ukázala zvýšené prežitie u žien, ktoré mali bilaterálnu mastektómiu (odstránenie nerakovinového prsníka). V skutočnosti, dvojnásobná mastektómia znížila na polovicu riziko úmrtia týchto žien v období medzi 10 a 20 rokmi po ich počiatočnej diagnóze.
Väčšina úmrtí v tomto období bola medzi ľuďmi, ktorí vyvinuli druhý primárny karcinóm prsníka na svojom druhom (kontralaterálnom) prsníku. Priemerný časový interval medzi vývojom prvej rakoviny prsníka a druhou (nepríbuznou) rakovinou prsníka bol 5,7 rokov. Táto štúdia posilnila myšlienku, že hodnotenie najlepších možností liečby si môže vyžadovať dlhodobejšie štúdie.
Typ chirurgie: Typ chirurgie, ktorou žena podstupuje mutáciu BRCA, ako je uvedené v dlhšej štúdii vyššie, môže mať vplyv. V štúdii v roku 2018 nedošlo k žiadnemu rozdielu v prežití medzi ľuďmi, ktorí mali lumpektomiu alebo u tých, ktorí mali mastektómiu alebo dvojitú mastektómiu. To by mohlo byť iné, ak by ženy nasledovali viac ako 10 rokov. Vzhľadom na to, že mnohým z týchto žien možno očakávať, že budú žiť niekoľko desaťročí, je dôležité to poznamenať.
Ďalšie liečby môžu ovplyvniť aj prežitie. V štúdii z roku 2013 sa tiež zistilo, že prežitie bolo podobné medzi BRCA pozitívnymi a BRCA negatívnymi ženami po 10 rokoch. Táto štúdia však zistila, že pre ženy s mutáciami BRCA1 a rakovinou prsníka v počiatočnom štádiu odstránenie vaječníkov a vajíčkovodov (ooporektómia) zlepšilo prežitie. Ďalšie štúdie tiež zaznamenali toto zlepšenie prežitia s ooporektómii.
Testovanie mutácie: Ako bolo uvedené skôr, testovanie génových mutácií je stále v plienkach. V štúdii by mohli byť nesprávne výsledky, pretože sa použili rôzne metódy testovania.
Ďalšie rizikové faktory : Jedna štúdia, ktorá zistila, že miera prežitia rakoviny prsníka bola v skutočnosti vyššia u tých, ktorí mali mutácie BRCA, ale existovali len niekoľko výnimiek. Ženy Ashkenazi židovského dedičstva a ženy s metastatickým karcinómom prsníka mali nižšiu mieru prežitia, ak bola BRCA pozitívna.
Previvori: štúdia z roku 2018 bola spomenutá vo vzťahu k pacientom bez rakoviny prsníka. Je dôležité poznamenať, že účelom štúdie bolo pozrieť sa na prežitie u žien, ktoré už mali rakovinu prsníka a mutáciu BRCA. Táto štúdia sa nezameriavala na "previvory", čo sa používa na opis žien s mutáciami BRCA, ktorí sú ohrození, ale ešte nemali rakovinu prsníka.
Slovo z
Mnohí ľudia sa pýtali, či tí, ktorí majú mutáciu BRCA, majú rozdiely v prežití od tých, ktorí majú nemoridálny karcinóm prsníka. Štúdia z roku 2018 bola v niektorých ohľadoch upokojujúca, ale je potrebné dlhšie trvanie hodnotenia, aby bolo možné skutočne vedieť, či existujú rozdiely, ako aj určiť najefektívnejšie možnosti liečby pre ženy, ktoré majú BRCA pozitívny karcinóm prsníka. Samozrejme, existuje veľa faktorov nad rámec prežitia, ktoré sa musia posudzovať pri pohľade na liečbu.
Pri pohľade na tieto štúdie je zrejmé, že máme veľa dozvedieť sa o dedičnom karcinóme prsníka. V skutočnosti ešte stále vieme len málo o genetických mutáciách súvisiacich s BRCA a rizikách rakoviny prsníka.
Ak ste boli diagnostikovaný s rakovinou prsníka, potrebujete čas na výskum rakoviny . Keď sa liek mení tak rýchlo, je dôležité, aby každý bol vlastným advokátom v starostlivosti o rakovinu . Každá žena je iná a najlepšia liečba pre jednu ženu nemusí byť pre druhú rovnakú. Pre každú ženu diagnostikovanú s touto chorobou je dôležité, aby si vybrala liečbu, ktorá je pre ňu najlepšie a aby si splnila svoje vlastné želania.
> Zdroje:
Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. a D. Huo. Vplyv genetických mutácií BRCA na prognózu rakoviny prsníka: Systematický prehľad a metaanalýza. Medicína (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. a kol. Germline BRCA Mutácia a výsledok u mladého nástupu rakoviny prsníka (POSH): Potenciálna kohortná štúdia. Lancet Oncology . Vydané 11. januára 2018.
Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. a kol. Kontralaterálna mastektómia a prežitie po karcinóme prsníka u nosičov mutácií BRCA1 a BRCA2: reflexná analýza. BMJ . 2014. 348: 226.
Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. a kol. Účinok ooporektómie na prežitie po rakovine prsníka u nosičov BRCA1 a BRCA2 mutácie. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. a kol. Interakcia medzi stavom hormonálnych receptorov, vekom a prežívaním u pacientov s mutáciami rakoviny BRCA1 / 2: systematické preskúmanie a meta-regresia. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.